ABL001 用于治疗接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性粒细胞白血病患者
2024年2月20日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
在慢性粒细胞白血病 (CML) 和微小残留病 (MRD) 患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗时，通过添加变构抑制剂 ABL001 双重靶向 BCR-ABL1 的 II 期研究
该 II 期试验研究 ABL001 在治疗接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性粒细胞白血病患者中的效果。
ABL001 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
ABL001 和酪氨酸激酶抑制剂联合使用可能比单独使用酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病患者效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 asciminib (ABL001) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合治疗具有完全细胞遗传学反应 (CCyR) 但可检测 BCR-ABL1 转录本的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的临床活性。
次要目标：
I. 确定 ABL001 和 TKI 的组合对错配修复 (MR)4、MR4.5 和持续 MR4.5 率的影响。
二。 研究至少 2 年持续深度分子学缓解后的无治疗缓解。
三、 确定 asciminib 和酪氨酸激酶抑制剂联合用药的安全性。
四、 确定无事件生存期 (EFS)、无转化至加速期和急变期的生存期 (TFS) 以及总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 使用液滴数字聚合酶链反应 (ddPCR) 检测 BCR-ABL1 融合转录物来确定微小残留病 (MRD) 清除率。
二。 确定治疗对静止白血病费城染色体阳性 (Ph+) 干细胞 (CFSEmax/CD34+) 的影响。
三、 使用分子条形码测序确定这种组合对 ABL1 突变和不确定潜能 (CHIP) 相关基因克隆性造血突变的影响。
四、 在克隆形成试验中确定治疗对骨髓祖细胞的影响。
五、描述TKI和ABL001组合的免疫效果。 六。 使用 MD 安德森症状清单 (MDASI)-CML 工具描述患者报告的结果 (PRO)。
大纲：
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受每日两次口服 (PO) asciminib (BID) 长达 36 个月，同时接受达沙替尼或尼罗替尼标准治疗。 根据研究者的判断，患者可以在 36 个月后继续接受 asciminib。
完成研究治疗后，患者每 4-8 周接受一次随访，持续 6 个月，之后每 3-6 个月接受一次随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ghayas C. Issa
- 电话号码：713-745-6798
- 邮箱：gcissa@mdanderson.org
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为费城染色体 (Ph) 或 BCR-ABL1 阳性 CML 的患者（通过细胞遗传学、荧光原位杂交 [FISH] 或聚合酶链反应 [PCR] 确定）
- 患者应接受尼罗替尼或达沙替尼治疗，无论是作为初始治疗还是在之前的 TKI 治疗后，剂量等于或低于标准剂量
- 患者必须接受至少 24 个月的 TKI 治疗，并且在过去 6 个月内没有必要的剂量减少、增加、停药或停药后重新开始
- 患者必须处于 CCyR（通过常规核型或 FISH，或 BCR-ABL/ABL =< 1% IS，如果 3 个月内没有可用的细胞遗传学分析）
- 患者必须具有可检测的 BCR-ABL1 转录物水平，至少满足以下标准之一：患者在使用当前 TKI 治疗 18 个月后从未达到 MMR，或 b. 患者在使用当前 TKI 治疗 36 个月后未达到 MR4.5，或 c。 在间隔至少 1 个月的至少两次连续分析中，患者已失去 MMR 或 MR4.5，或 d。 BCR-ABL1 转录本水平已达到稳定水平，定义为在过去至少 12 个月内在分子反应类别（即 MMR、MR4 或 MR4.5）中稳定的比率，在此期间至少获得 3 个值
- 在入组前 6 个月内，患者不得已知连续中断 TKI 治疗超过 14 天或总共 6 周，除非中断是由于事故、无关的住院或外科手术，或因治疗- 未成功且需要重新开始治疗的自由缓解尝试
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 肌酐 =<1.5 x 机构正常上限
- 淀粉酶和脂肪酶值 =< 3.0 x 机构正常上限
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x 机构正常上限，除非认为不是肝源性
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构正常上限
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限（=< 3 x 已知吉尔伯特综合征患者的正常上限）
- ABL001 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 有生育能力的女性必须同意在给药期间和研究治疗后 30 天内使用高效避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 允许的节育方法：完全禁欲（当这符合受试者首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 女性绝育（在研究治疗开始前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。 性活跃的男性在服药期间性交时和停止治疗后 30 天内必须使用避孕套，在此期间不应生育。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
排除标准：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) 超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描 < 40% 的患者
- 最近 6 个月内有心肌梗死病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的室性心律失常病史的患者。 有临床意义的心律失常（例如，室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室 (AV) 传导阻滞（例如，双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 传导阻滞）
- 基线心电图 (ECG) 的校正 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒 (ms)（根据机构标准使用校正后的 QT 间期）
- 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/有症状的心动过缓病史。 b. 具有延长 QT 间期的已知风险和/或已知会导致尖端扭转型室性心动过速的伴随药物不能在开始研究药物前 7 天停用或更换为安全的替代药物
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的患者
- 患有已知疾病会显着影响口服药物的摄入或胃肠道吸收的患者
- 哺乳期妇女、血液或尿液妊娠试验阳性的育龄妇女 (WOCBP)，或不愿保持足够避孕措施的育龄妇女
- 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500/mm^3
- 血小板计数 < 50,000 mm^3
- 进入研究前 2 年内有其他活动性恶性肿瘤的病史，既往或合并的基底细胞皮肤癌和既往原位癌均已治愈
- 使用符合以下标准之一且不能在研究治疗开始前至少一周停止的药物治疗： CYP3A 的中度或强诱导剂。 CYP3A 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 的中度或强抑制剂。 治疗指数窄的 CYP3A4/5、CYP2C8 或 CYP2C9 底物
- 以前对 ABL001 或其任何赋形剂进行过治疗或已知/疑似过敏
- 受试者有任何其他重要的医疗或精神病史，研究者认为这些病史会对参与本研究产生不利影响
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（asciminib）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受 asciminib PO BID 长达 36 个月，同时接受达沙替尼或尼罗替尼标准治疗。
根据研究者的判断，患者可以在 36 个月后继续接受 asciminib。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分子反应率
大体时间：研究开始后 12 个月
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对于每个队列，将估计响应率和 95% 置信区间。
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研究开始后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：长达 6 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法。
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长达 6 年
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总生存期
大体时间：长达 6 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法。
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长达 6 年
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无治疗缓解
大体时间：长达 6 年
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将以表格形式列出频率、百分比和 95% 置信区间。
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长达 6 年
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错配修复状态
大体时间：长达 6 年
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将以表格形式列出频率、百分比和 95% 置信区间。
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长达 6 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干扰分数
大体时间：长达 6 年
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将提供描述性统计数据。
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长达 6 年
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微小残留病 (MRD) 清除率
大体时间：长达 6 年
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将提供描述性统计数据。
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长达 6 年
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MD 安德森症状量表 (MDASI) - 慢性粒细胞白血病 (CML) 评分
大体时间：长达 6 年
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将提供描述性统计数据。
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长达 6 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 6 年
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与治疗相关的不可接受的毒性将被定义为 3 级或 4 级毒性，尽管进行了最佳管理，但仍会阻止患者继续联合治疗。
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长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ghayas C Issa、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月29日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月30日
首次发布 (实际的)
2020年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月20日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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