安定化冠動脈疾患を伴う心房細動に対して経口抗凝固薬で治療された患者におけるアスピリン療法の中止と使用の評価 (AQUATIC)
2025年7月7日 更新者：University Hospital, Brest
- 長期アスピリン (ASA) は、安定した冠動脈疾患 (CAD) 患者、特にステント留置術 (クラス I、レベル A) の患者に推奨される標準的な抗血栓療法です。
- 長期経口抗凝固療法 (OAC) は、脳卒中の 1 つ以上の危険因子 (クラス I、レベル A) に関連する心房細動 (AF) 患者に対する標準的な抗血栓療法です。
- 急性冠症候群 (ACS) および/または経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 後の最初の 1 年間に、OAC 治療と抗血小板療法の組み合わせを評価するいくつかの研究がすでに発表されているか、進行中です。
- 指標 ACS および/または PCI から離れた位置では、安定した CAD と付随する AF を有する患者は、虚血 (AF を伴わない安定した CAD を有する患者と比較して 3 ～ 4 倍高い) および出血イベントのリスクが特に高いままです。 これらの患者の抗血栓管理は、その後、臨床診療において非常に困難です。 ヨーロッパのタスクフォースは、心房細動と安定した冠動脈疾患の両方を有する患者では、抗血小板療法を行わずに抗凝固薬の全用量単独療法を使用することをデフォルトの戦略とすべきであると示唆しています。
- しかし、そのような戦略を支持するにはエビデンスがまばらで弱く（バイアスの多い観察研究のみ）、この問題を評価したランダム化試験はありません。 これらの患者、特に再発性虚血性イベントのリスクが高い患者 (ACS 後、糖尿病、多血管 CAD など) は、OAC とアスピリンを長期的に併用することで利益が得られる可能性があります。 実際、虚血性イベントの粗イベント率は、この特定の集団における出血の粗イベント率よりもはるかに高いです。 虚血性イベントは、日常診療における出血よりも 2 ～ 3 倍頻繁に発生します。
- 再発性冠動脈イベントおよび血管イベントのリスクが高い患者におけるこれら 2 つの異なる戦略 (ASA と OAC の併用 vs. OAC 単独) のベネフィット/リスク比は不明のままです。 完全用量の抗凝固薬と ASA による二重療法は、大出血のリスクを高める可能性がありますが、PCI 後に安定した高リスク患者で ASA を中止すると、虚血性イベントに関する転帰が悪化する可能性があります。
- したがって、調整研究者は、このサブセットの患者で長期にわたって追求されるべき最適な抗血栓レジメンを評価するために、二重盲検プラセボ対照試験を設計しました。
調査の概要
詳細な説明
- 長期アスピリン (ASA) は、安定した冠動脈疾患 (CAD) 患者、特にステント留置術 (クラス I、レベル A) の患者に推奨される標準的な抗血栓療法です。
- 長期経口抗凝固療法 (OAC) は、脳卒中の 1 つ以上の危険因子 (クラス I、レベル A) に関連する心房細動 (AF) 患者に対する標準的な抗血栓療法です。
- 急性冠症候群 (ACS) および/または経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 後の最初の 1 年間に、OAC 治療と抗血小板療法の組み合わせを評価するいくつかの研究がすでに発表されているか、進行中です。
- 指標 ACS および/または PCI から離れた位置では、安定した CAD と付随する AF を有する患者は、虚血 (AF を伴わない安定した CAD を有する患者と比較して 3 ～ 4 倍高い) および出血イベントのリスクが特に高いままです。 これらの患者の抗血栓管理は、その後、臨床診療において非常に困難です。 ヨーロッパのタスクフォースは、心房細動と安定した冠動脈疾患の両方を有する患者では、抗血小板療法を行わずに抗凝固薬の全用量単独療法を使用することをデフォルトの戦略とすべきであると示唆しています。
- しかし、そのような戦略を支持するにはエビデンスがまばらで弱く（バイアスの多い観察研究のみ）、この問題を評価したランダム化試験はありません。 これらの患者、特に再発性虚血性イベントのリスクが高い患者 (ACS 後、糖尿病、多血管 CAD など) は、OAC とアスピリンを長期的に併用することで利益が得られる可能性があります。 実際、虚血性イベントの粗イベント率は、この特定の集団における出血の粗イベント率よりもはるかに高いです。 虚血性イベントは、日常診療における出血よりも 2 ～ 3 倍頻繁に発生します。
- 再発性冠動脈イベントおよび血管イベントのリスクが高い患者におけるこれら 2 つの異なる戦略 (ASA と OAC の併用 vs. OAC 単独) のベネフィット/リスク比は不明のままです。 完全用量の抗凝固薬と ASA による二重療法は、大出血のリスクを高める可能性がありますが、PCI 後に安定した高リスク患者で ASA を中止すると、虚血性イベントに関する転帰が悪化する可能性があります。
AQUATIC は、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設研究です。
2つの治療グループに無作為化し、研究センター、OACのタイプ（VKA対DOAC）、組み入れ時に受けた抗血栓治療（単一の抗血小板療法+ OAC対OAC単独を組み合わせた二重療法）で層別化。
実験群 : OAC + ASA 100mg od.を全量摂取している患者。
対照群：フルドーズ OAC + ASA 100mg od のプラセボを摂取している患者。
ノート：
- アピキサバンの場合: 次のうち 1 つ以上の場合: > 80 歳、体重 < 60kg、クレアチニン レベル > 133μmol/l; またはクレアチニン クリアランスが 30 ～ 50 ml/分 (Cockroft Formula) の場合、アピキサバンの用量は入札を 2.5 mg に減らしました。
- リバロキサバンの場合：中程度のクレアチニンクリアランス（Cockroft Formula）（30 ～ 50 ml/分）または重度の腎不全（15 ～ 29 ml/分）の場合、リバロキサバンの用量は 15 mg od に減量されます。
- ダビガトランの場合: 75 ～ 80 歳で中等度のクレアチニンクリアランス (Cockroft Formula) (30 ～ 50 ml/分) の場合: ダビガトランの用量は、虚血性および出血性に応じて、1 日 150 mg または 1 日 110 mg になります。患者のリスク。 年齢 > 80 歳および/またはベラパミルの併用投与の場合、ダビガトランの用量は 110 mg に減量されます。
- VKA の場合: 目標の INR (国際正規化比率) は 2 から 3 の間です。
主な有効性の目的は、心房細動に対する抗凝固療法も必要とする PCI 後に高リスクの安定した患者において、24 ～ 48 か月間の ASA 100mg od + 全用量の OAC の二重療法の優位性を、全用量の OAC 単独と比較して実証することです ( + プラセボ) を関連付ける複合エンドポイント: 心血管 (CV) 死亡率、心筋梗塞、脳卒中、冠動脈血行再建術、全身塞栓症、および急性肢虚血。
主要な安全目標は大量出血です (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis)。
副次的な有効性の目的は、次の場合の SA 100mg od + OAC フルオース対 OAC 単独 (+プラセボ) の二重療法の有効性の評価です。
- 心血管死亡率、MI（心筋梗塞）、脳卒中の複合
- 心血管死亡率
- すべて死に至る
- 心筋梗塞（MI）
- ステント血栓症（確定または可能性あり）
- 脳卒中（虚血性、出血性、または原因不明の脳卒中、一過性脳虚血発作[TIA]）
- 冠動脈血行再建術
- 全身塞栓症
- 急性肢虚血
正味の臨床的利益:
- すべての原因の死亡率
- 大出血 [国際血栓止血学会 (ISTH) に従って定義: 次の所見の 1 つまたは複数を伴う、急性の、線状的に明白な出血: ヘモグロビンレベルの 2g/dl の低下 r = 24 時間にわたる 2 回の赤血球輸血-時間、主要臓器の出血（頭蓋内、髄内、眼内、心膜、関節間、筋肉内および/または腹膜後）または致命的な出血]
血栓性心血管イベント:
- 心筋梗塞
- ステント血栓症
- 脳卒中（虚血性、出血性、または原因不明の脳卒中、TIA）
- 冠動脈血行再建術
- 全身塞栓症
- 急性肢虚血
二次的な安全目標は次のとおりです。
- 大出血および臨床的に重要な非大出血 (ISTH)
- 大出血 (TIMI : 心筋梗塞における血栓溶解)
- 大出血 (BARC ≥3 : Bleeding Academic Research Consortium)
含まれるすべての患者は、訪問1で無作為化され、死亡または研究の終了まで6か月ごとに追跡されます（つまり、 最後に含まれた患者の2年間のフォローアップの達成、最初に含まれた患者の最大48か月のフォローアップ）最初の患者には最大9回の訪問が必要な場合があります。
2000人の患者が含まれると予想されます。
収録期間：24ヶ月。 患者の参加期間：含まれる時期に応じて24〜48か月。
合計学習期間: 48 か月。
含まれるすべての患者は、死亡または試験の終了まで研究に残ります（つまり、 最後に含まれた患者の2年間の追跡調査の達成）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
874
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHRU d'Amiens
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Angers、フランス、49933
- CHU d'Angers
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Annecy、フランス、74370
- CH d'Annecy-genevois
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Antibes、フランス、06606
- CH d'Antibes
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Arras、フランス、62000
- CH d'Arras
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Avignon、フランス、84902
- CH d'Avignon
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Bayonne、フランス、64100
- CH de la Côte Basque - Bayonne
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Bordeaux、フランス、33604
- Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
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Brest、フランス、29609
- CHU de Brest
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Bron、フランス、69677
- Hôpital Louis Pradel - Bron
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Cergy-Pontoise、フランス、95301
- Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
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Chalon-sur-Saône、フランス、71100
- CH Chalon sur Saone
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Chartres、フランス、28630
- CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Compiègne、フランス、60200
- CH Compiègne
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Corbeil-Essonnes、フランス、91106
- CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
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Créteil、フランス、94000
- Hôpital Henri Mondor - Créteil
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Dijon、フランス、21000
- CHU de Dijon
-
Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble、フランス、38028
- GHM - Grenoble
-
La Réunion、フランス、97400
- Clinique St Clothilde -La Réunion
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Lens、フランス、62300
- CH de Lens
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille
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Limoges、フランス、87042
- chu de Limoges
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Lyon、フランス、69007
- CH St Joseph-St Luc Lyon
-
Marseille、フランス、13015
- Marseille-Hôpital Nord
-
Marseille、フランス、13385
- Marseille- Hôpital La Timone
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Martigues、フランス
- CH Martigues
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Montpellier、フランス、24298
- CHU de Montpellier
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Montpellier、フランス、34000
- Clinique du Millénaire - Montpellier
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Nîmes、フランス、30000
- Chu de Nimes
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Orléans、フランス、45067
- CHR d'Orléans
-
Paris、フランス、75010
- Paris-Lariboisière
-
Paris、フランス、75013
- Paris-Pitié-Salpêtrière
-
Paris、フランス、75015
- Paris-HEGP Cardiologie
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Paris、フランス、75015
- Paris-HEGP Médecine vasculaire
-
Paris、フランス、75877
- Paris-Bichat
-
Pau、フランス、64000
- CH de Pau
-
Poitiers、フランス、86021
- Chu de Poitiers
-
Périgueux、フランス、24000
- CH Périgueux
-
Rennes、フランス、35033
- CHU de Rennes
-
Rouen、フランス、76031
- CHU de Rouen
-
Rouen、フランス、76000
- Clinique St Hilaire - Rouen
-
Seclin、フランス、59113
- CH de Seclin
-
Strasbourg、フランス、67091
- CHU de Strasbourg
-
Strasbourg、フランス、67000
- Clinique Rhena - Strasbourg
-
Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse
-
Toulouse、フランス、31076
- Clinique Pasteur-Toulouse
-
Tours、フランス、37170
- CHRU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
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Versailles、フランス、78153
- Hôpital André Mignot - CH de Versailles
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- AF（発作性、持続性または永続性）に対して直接経口抗凝固薬（DOAC）またはビタミンKアンタゴニスト（VKA）による抗凝固療法が必要であり、CADが安定している（心筋梗塞または過去1年間の冠動脈血行再建術がない）が、高値のままであるすべての患者再発性冠動脈および血管イベントの残存リスク。 ガイドラインで推奨されているDOACの利用を推進します。
- 2 つの異なるカテゴリーの患者を研究に含めることができます。i) 組み入れ時に OAC と単一の抗血小板療法の組み合わせで治療された患者。アスピリン対抗血小板療法の中断についてテストされます。 ii) OAC で治療された患者。組み入れ時に単独で、アスピリンの投与とアスピリンによる追加治療なしの比較がテストされます。
冠動脈および血管イベントの高リスクは、次のように定義されます。
- -1年以上から1つ以上のステントの配置を含むACS中のPCIの履歴。
- -ACSのコンテキスト外のPCI（> 1年）の歴史として定義される虚血性イベントの再発のリスクの高い特徴：糖尿病、またはびまん性多血管疾患（3つの冠状血管の関与によって定義される）、または慢性腎臓病（クレアチニンクリアランス） < 50ml/分)、または以前のステント血栓症、または複雑な PCI (定義: 最後の残りの開存冠動脈のステント留置、左主幹、少なくとも 3 つのステントの埋め込みおよび/または 3 つの病変の治療、2 つのステントによる分岐、ステントの長さ>60mmおよび慢性の完全冠動脈閉塞)または末梢動脈疾患の存在(以前の四肢血行再建術バイパスまたは経皮的血管形成術、動脈血管疾患のための以前の手足または足の切断、末梢動脈狭窄の間欠性跛行の病歴(≥50%)、以前の頸動脈)血行再建術または頸動脈狭窄≧50%)。
次のように定義された効果的な避妊を行う出産の可能性のある女性
組み合わせた (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) 排卵の抑制に関連するホルモン避妊 :
- オーラル
- 膣内
- 経皮
排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 :
- オーラル
- 注射可能
- 埋め込み可能
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム ( IUS)
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー
- 性的禁欲
除外基準:
- 無作為化前1年以内の冠動脈イベント
- 最近（6か月以内）のISTH大出血イベントとして定義される出血の高リスク
- -消化管出血および血小板減少症を含む体質または後天性出血性疾患
- -無作為化後6か月以内に計画されたPCI、またはP2Y12受容体拮抗薬療法を必要とする被験者
- -1か月以内の脳卒中または出血性脳卒中の病歴
- -アスピリン（ASA）またはこれらの賦形剤または他のNSAIDのいずれかに対する禁忌（過敏症、アレルギー、活発な出血）
- -抗凝固薬に対する禁忌
- -サリチル酸塩または近い活性の物質（特にNSAID）の投与によって誘発された喘息の病歴
- 進化性胃十二指腸潰瘍
- その他の胃十二指腸の病歴
- 重度の腎不全
- 重度の肝不全
- コントロール不能の重度の心不全
- 乳糖不耐症
- 妊娠
- 授乳中の患者
- できない (保護された大人: チューターシップ、キュレーターシップ) または同意したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：実験グループ
フルドーズOAC + ASA 100mg odを摂取している患者
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患者は、24〜48か月間（死亡または研究の終了まで）、OAC +アスピリン100mg odの全量を受け取ります。つまり、最後に含まれる患者の2年間の追跡調査の達成、最大48か月の追跡調査の達成最初に含まれる患者)
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プラセボコンパレーター：対照群
フルドーズOAC + ASA 100mg odのプラセボを摂取している患者
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患者は、24〜48か月間（死亡または研究の終わりまで：つまり、最後に含まれる患者の2年間の追跡調査の達成、最大48か月の追跡調査最初に含まれる患者の場合)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主要な有効性結果 : 心血管死亡率と血栓性心血管イベントの複合率
時間枠：24～48ヶ月以内
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主要な有効性の結果は、(24 ～ 48 か月以内に) 判定された複合体の発生率です。
独立した臨床イベント委員会 (ICEC) がすべてのイベント (虚血および出血イベント) を判断します。 |
24～48ヶ月以内
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主要な安全性結果 : 大出血率
時間枠：24～48ヶ月以内
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主要な安全性結果は、ISTH (国際血栓止血学会) の定義による大出血の発生です。
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24～48ヶ月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副次的有効性アウトカム：心血管死亡率、心筋梗塞、脳卒中の複合率。 CV死亡率;すべての死因;血栓性心血管イベント。
時間枠：24～48ヶ月以内
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二次的な有効性結果は、次のいずれかのイベントの発生です。
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24～48ヶ月以内
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安全性に関する副次評価項目 : 大出血および臨床的に重要な非大出血の発生率
時間枠：24～48ヶ月以内
|
二次的な安全性結果は、次の発生です。 ISTH の定義 (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis) による大出血および臨床的に重要な非大出血 大出血 (TIMI : 心筋梗塞における血栓溶解) |
24～48ヶ月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月25日
一次修了 (実際)
2024年10月28日
研究の完了 (実際)
2024年10月28日
試験登録日
最初に提出
2019年12月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月31日
最初の投稿 (実際)
2020年1月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月7日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 29BRC19.0116
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。