Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af ophør versus brug af aspirinterapi hos patienter behandlet med oral antikoagulering for atrieflimren med stabiliseret koronararteriesygdom (AQUATIC)

7. juli 2025 opdateret af: University Hospital, Brest
  • Langtidsacetylsalicylsyre (ASA) er den standard anbefalede antitrombotiske behandling til patienter med stabil koronararteriesygdom (CAD), især efter stenting (klasse I, niveau A).
  • Langsigtet oral antikoagulering (OAC) er standard antitrombotisk behandling hos patienter med atrieflimren (AF) forbundet med en eller flere risikofaktorer for slagtilfælde (klasse I, niveau A).
  • I løbet af det første år efter akut koronarsyndrom (ACS) og/eller perkutan koronar intervention (PCI) er adskillige undersøgelser, der evaluerer kombinationen af ​​OAC-behandling og trombocythæmmende behandling, enten allerede offentliggjort eller igangværende.
  • Ved afstand af indekset ACS og/eller PCI forbliver patienter med stabil CAD og samtidig AF i særlig høj risiko for iskæmisk (3 til 4 gange højere sammenlignet med patienter med stabil CAD uden AF) og blødningshændelser. Antitrombotisk behandling af disse patienter er efterfølgende meget udfordrende i klinisk praksis. Den europæiske taskforce foreslår, at brugen af ​​en fulddosis antikoagulant monoterapi uden trombocythæmmende behandling bør være standardstrategien hos sådanne patienter med både AF og stabil CAD.
  • Imidlertid er beviserne sparsomme og svage til at understøtte en sådan strategi (kun observationsstudier med mange skævheder), og ingen randomiseret undersøgelse har vurderet dette spørgsmål. Disse patienter, især dem med høj risiko for tilbagevendende iskæmiske hændelser (post-ACS, diabetes, multivessel CAD...) kan drage fordel af kombinationen af ​​OAC og aspirin på lang sigt. Faktisk er den grove hændelsesrate for iskæmiske hændelser meget højere end den rå hændelseshastighed for blødning i denne specifikke population. Iskæmiske hændelser er 2 til 3 gange hyppigere end blødninger i daglig praksis.
  • Benefit/risk-forholdet for disse to forskellige strategier (ASA i kombination med OAC vs. OAC alene) hos patienter med høj risiko for tilbagevendende koronare og vaskulære hændelser er fortsat ukendt. Dobbeltbehandling med fulddosis antikoagulering og ASA kan føre til højere risiko for større blødninger, mens seponering af ASA hos stabiliserede højrisikopatienter efter PCI kan føre til et dårligere resultat vedrørende iskæmiske hændelser.
  • De koordinerende efterforskere designede derfor et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at vurdere det optimale antitrombotiske regime, der bør forfølges med lang levetid hos denne undergruppe af patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

  • Langtidsacetylsalicylsyre (ASA) er den standard anbefalede antitrombotiske behandling til patienter med stabil koronararteriesygdom (CAD), især efter stenting (klasse I, niveau A).
  • Langsigtet oral antikoagulering (OAC) er standard antitrombotisk behandling hos patienter med atrieflimren (AF) forbundet med en eller flere risikofaktorer for slagtilfælde (klasse I, niveau A).
  • I løbet af det første år efter akut koronarsyndrom (ACS) og/eller perkutan koronar intervention (PCI) er adskillige undersøgelser, der evaluerer kombinationen af ​​OAC-behandling og trombocythæmmende behandling, enten allerede offentliggjort eller igangværende.
  • Ved afstand af indekset ACS og/eller PCI forbliver patienter med stabil CAD og samtidig AF i særlig høj risiko for iskæmisk (3 til 4 gange højere sammenlignet med patienter med stabil CAD uden AF) og blødningshændelser. Antitrombotisk behandling af disse patienter er efterfølgende meget udfordrende i klinisk praksis. Den europæiske taskforce foreslår, at brugen af ​​en fulddosis antikoagulant monoterapi uden trombocythæmmende behandling bør være standardstrategien hos sådanne patienter med både AF og stabil CAD.
  • Imidlertid er beviserne sparsomme og svage til at understøtte en sådan strategi (kun observationsstudier med mange skævheder), og ingen randomiseret undersøgelse har vurderet dette spørgsmål. Disse patienter, især dem med høj risiko for tilbagevendende iskæmiske hændelser (post-ACS, diabetes, multivessel CAD...) kan drage fordel af kombinationen af ​​OAC og aspirin på lang sigt. Faktisk er den grove hændelsesrate for iskæmiske hændelser meget højere end den rå hændelseshastighed for blødning i denne specifikke population. Iskæmiske hændelser er 2 til 3 gange hyppigere end blødninger i daglig praksis.
  • Benefit/risk-forholdet for disse to forskellige strategier (ASA i kombination med OAC vs. OAC alene) hos patienter med høj risiko for tilbagevendende koronare og vaskulære hændelser er fortsat ukendt. Dobbeltbehandling med fulddosis antikoagulering og ASA kan føre til højere risiko for større blødninger, mens seponering af ASA hos stabiliserede højrisikopatienter efter PCI kan føre til et dårligere resultat vedrørende iskæmiske hændelser.

AQUATIC er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterstudie.

Randomisering i 2 behandlingsgrupper og stratificeret på studiecenter, type OAC (VKA vs. DOAC), antitrombotisk behandling modtaget på inklusionstidspunktet (dobbelt terapi, der kombinerer enkelt trombocythæmmende behandling + OAC vs. OAC alene).

Eksperimentel gruppe: Patienter, der indtager fuld dosis OAC + ASA 100mg od.

Kontrolgruppe: Patienter, der indtager fulddosis OAC + placebo af ASA 100 mg od.

Bemærk:

  • For Apixaban: i tilfælde af > 1 af følgende: > 80 år gammel, vægt < 60 kg, kreatininniveau > 133μmol/l; Eller en kreatininclearance mellem 30 og 50 ml/min (Cockroft Formula), vil dosis af Apixaban være reduceret til 2,5 mg bid.
  • For Rivaroxaban: i tilfælde af moderat kreatininclearance (Cockroft Formula) (mellem 30 og 50 ml/min) eller alvorlig nyreinsufficiens (mellem 15 og 29 ml/min) vil dosis af Rivaroxaban blive reduceret til 15 mg od.
  • For Dabigatran: i tilfælde af moderat kreatininclearance (Cockroft Formula) (mellem 30 og 50 ml/min) med alderen mellem 75 og 80 år: dosis af Dabigatran vil være 150 mg to gange dagligt eller 110 mg to gange dagligt, alt efter iskæmisk og hæmoragisk patientens risiko. I tilfælde af alder > 80 år og/eller samtidig administration af Verapamil, vil dosis af Dabigatran blive reduceret til 110 mg dagligt.
  • For VKA: mål INR (International Normalized Ratio) mellem 2 og 3.

Det primære effektivitetsmål er at påvise, hos højrisiko-stabiliserede patienter efter PCI, der også kræver antikoagulering for AF, overlegenheden af ​​dobbeltterapien ASA 100 mg od + fuld dosis OAC i 24-48 måneder versus fuld dosis af OAC alene ( + placebo) på et sammensat endepunkt, der forbinder: kardiovaskulær (CV) mortalitet, myokardieinfarkt, slagtilfælde, koronar revaskularisering, systemisk emboli og akut iskæmi i ekstremiteterne.

Det primære sikkerhedsmål er større blødninger (ISTH: International Society of Thrombosis and Haemostasis).

De sekundære effektivitetsmål er evaluering af effektiviteten af ​​dobbeltterapi SA 100mg od + OAC fuld ose versus OAC alene (+placebo) for:

  • Sammensætningen af ​​CV-dødelighed, MI (myokardieinfarkt), slagtilfælde
  • CV dødelighed
  • Alle forårsager døden
  • Myokardieinfarkt (MI)
  • Stenttrombose (definitiv eller sandsynlig)
  • Slagtilfælde (iskæmisk, hæmoragisk eller slagtilfælde af usikker årsag, forbigående iskæmisk anfald [TIA])
  • Koronar revaskularisering
  • Systemisk emboli
  • Akut lemmeriskæmi

Netto klinisk fordel:

  • Alle forårsager dødelighed
  • Større blødning [defineres ifølge International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH): en akut, linisk åbenlys blødning ledsaget af et eller flere af følgende fund: 2g/dl fald i hæmoglobinniveau r = 2 transfusioner af røde blodlegemer over en 24 -time, blødning af et større organ (intrakraniel, intramedullær, intraokulær, perikardiel, interartikulær, intramuskulær og/eller retro peritoneal) eller dødelig blødning]
  • Trombotiske kardiovaskulære hændelser:

    • Myokardieinfarkt
    • Stent trombose
    • Slagtilfælde (iskæmisk, hæmoragisk eller slagtilfælde af usikker årsag, TIA)
    • Enhver koronar revaskularisering
    • Systemisk emboli
    • Akut lemmeriskæmi

De sekundære sikkerhedsmål er:

  • Større og klinisk relevant ikke-større blødning (ISTH)
  • Større blødning (TIMI: Trombolyse ved myokardieinfarkt)
  • Større blødning (BARC ≥3: Bleeding Academic Research Consortium)

Alle de inkluderede patienter vil blive randomiseret ved besøg 1 og fulgt hver 6. måned indtil døden eller slutningen af ​​undersøgelsen (dvs. opnåelse af 2-års opfølgning af den sidst inkluderede patient, maksimalt 48 måneders opfølgning for den første inkluderede patient). Den første patient kan kræve op til 9 besøg.

2000 patienter forventes at blive inkluderet.

Inklusionsperiode: 24 måneder. Varighed af patientens deltagelse: 24 til 48 måneder afhængig af tidspunktet for inklusion.

Samlet studietid: 48 måneder.

Alle inkluderede patienter vil forblive i undersøgelsen indtil døden eller afslutningen af ​​forsøget (dvs. opnåelse af 2-års opfølgning af den sidst inkluderede patient).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

874

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHRU d'Amiens
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU d'Angers
      • Annecy, Frankrig, 74370
        • CH d'Annecy-genevois
      • Antibes, Frankrig, 06606
        • CH d'Antibes
      • Arras, Frankrig, 62000
        • CH d'Arras
      • Avignon, Frankrig, 84902
        • CH d'Avignon
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • CH de la Côte Basque - Bayonne
      • Bordeaux, Frankrig, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
      • Brest, Frankrig, 29609
        • CHU de Brest
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hôpital Louis Pradel - Bron
      • Cergy-Pontoise, Frankrig, 95301
        • Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
      • Chalon-sur-Saône, Frankrig, 71100
        • CH Chalon sur Saone
      • Chartres, Frankrig, 28630
        • CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Compiègne, Frankrig, 60200
        • CH Compiègne
      • Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91106
        • CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Hôpital Henri Mondor - Créteil
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • CHU de DIJON
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Grenoble, Frankrig, 38028
        • GHM - Grenoble
      • La Réunion, Frankrig, 97400
        • Clinique St Clothilde -La Réunion
      • Lens, Frankrig, 62300
        • CH de Lens
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Frankrig, 69007
        • CH St Joseph-St Luc Lyon
      • Marseille, Frankrig, 13015
        • Marseille-Hôpital Nord
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Marseille- Hôpital La Timone
      • Martigues, Frankrig
        • CH Martigues
      • Montpellier, Frankrig, 24298
        • CHU de Montpellier
      • Montpellier, Frankrig, 34000
        • Clinique du Millénaire - Montpellier
      • Nîmes, Frankrig, 30000
        • CHU de Nîmes
      • Orléans, Frankrig, 45067
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Paris-Lariboisière
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Paris-Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Paris-HEGP Cardiologie
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Paris-HEGP Médecine vasculaire
      • Paris, Frankrig, 75877
        • Paris-Bichat
      • Pau, Frankrig, 64000
        • CH de Pau
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU De Poitiers
      • Périgueux, Frankrig, 24000
        • CH Périgueux
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • CHU de ROUEN
      • Rouen, Frankrig, 76000
        • Clinique St Hilaire - Rouen
      • Seclin, Frankrig, 59113
        • CH de Seclin
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Clinique Rhena - Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Toulouse, Frankrig, 31076
        • Clinique Pasteur-Toulouse
      • Tours, Frankrig, 37170
        • CHRU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
      • Versailles, Frankrig, 78153
        • Hôpital André Mignot - CH de Versailles

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter >18 år
  • Alle patienter, der har brug for antikoagulering med direkte oral antikoagulant (DOAC) eller vitamin K-antagonist (VKA) for AF (paroxysmal, persistent eller permanent) og har en stabiliseret CAD (fri for MI eller koronar revaskularisering i det seneste år), men forbliver på høje resterende risiko for tilbagevendende koronare og vaskulære hændelser. Brugen af ​​DOAC vil blive fremmet som anbefalet af retningslinjer.
  • To forskellige kategorier af patienter kunne inkluderes i undersøgelsen, i) patienter behandlet på tidspunktet for inklusion med associeringen af ​​OAC og enkelt trombocythæmmende behandling, det vil blive testet for dem aspirin vs. afbrydelse af trombocythæmmende behandling ii) patienter behandlet med OAC alene på tidspunktet for inklusion, vil det blive testet for dem administration af aspirin vs. ingen yderligere behandling med aspirin.
  • Høj risiko for koronar og vaskulær hændelse er defineret som følger:

    1. Anamnese med PCI under en ACS, der involverer placering af ≥1 stent(er) siden >1 år.
    2. Anamnese med PCI (>1 år) uden for konteksten af ​​ACS, men med højrisikotræk ved tilbagefald af iskæmiske hændelser defineret som: diabetes eller diffus multikarsygdom (defineret ved involvering af de 3 koronarkar) eller kronisk nyresygdom (kreatininclearance) < 50 ml/min.), eller tidligere stent-trombose eller kompleks PCI (defineret ved: stenting af den sidste tilbageblevne kranspulsåre, venstre hovedledning, mindst 3 implanterede stenter og/eller behandlede 3 læsioner, bifurkation med to stenter, længde af stent >60 mm og kronisk total koronar okklusion) eller tilstedeværelsen af ​​perifer arteriesygdom (tidligere revaskulariseringsbypass i lemmer eller perkutan angioplastik, tidligere amputation af lemmer eller fod for arteriel vaskulær sygdom, anamnese med claudicatio intermittens af perifer arteriestenose (≥50%), tidligere carotid revaskularisering eller carotisstenose ≥50 %).
  • Kvinder i den fødedygtige alder med effektiv prævention defineret som

    • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

      • mundtlig
      • intravaginalt
      • transdermal
    • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:

      • mundtlig
      • injicerbar
      • implanterbar
    • intrauterin enhed (IUD)
    • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • bilateral tubal okklusion
    • vasektomiseret partner
    • seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver koronar hændelse inden for et år før randomisering
  • Høj risiko for blødning defineret som nylig (≤6 måneder) ISTH større blødningshændelse
  • Konstitutionel eller erhvervet hæmoragisk sygdom, herunder gastrointestinal blødning og trombocytopeni
  • Planlagt PCI inden for de næste 6 måneder efter randomisering eller forsøgsperson, der kræver behandling med P2Y12-receptorantagonist
  • Slagtilfælde inden for 1 måned eller enhver historie med hæmoragisk slagtilfælde
  • Enhver kontraindikation for aspirin (ASA) eller nogen af ​​disse hjælpestoffer eller andre NSAID'er (overfølsomhed, allergi, aktiv blødning)
  • Enhver kontraindikation for antikoagulantia
  • Anamnese med astma forårsaget af administration af salicylater eller stoffer med tæt aktivitet (især NSAID'er)
  • Evolutionært gastroduodenalsår
  • Enhver anden gastroduodenal historie
  • Alvorlig nyreinsufficiens
  • Svær leverinsufficiens
  • Alvorlig, ukontrolleret hjertesvigt
  • Laktoseintolerance
  • Graviditet
  • Ammende patienter
  • Ude af stand (beskyttede voksne: tutorskab, kuratorskab) eller uvillige til at give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentel gruppe
Patienter, der indtager fuld dosis OAC + ASA 100mg od
Patienterne vil modtage fuld dosis OAC + Aspirin 100 mg od i løbet af 24 til 48 måneder (indtil døden eller afslutningen af ​​undersøgelsen: dvs. opnåelse af 2-års opfølgning af den sidst inkluderede patient, maksimalt 48 måneders opfølgning for første inkluderede patient)
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Patienter, der indtager fulddosis OAC + placebo af ASA 100mg od
Patienterne vil modtage fuld dosis OAC + placebo af Aspirin 100 mg od i løbet af 24 til 48 måneder (indtil døden eller afslutningen af ​​undersøgelsen: dvs. opnåelse af 2-års opfølgning af den sidst inkluderede patient, maksimalt 48 måneders opfølgning for den første inkluderede patient)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært effektresultat: rate af sammensat af kardiovaskulær dødelighed og trombotiske kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: inden for 24-48 måneder

Det primære effektudfald er forekomsten af ​​den vurderede sammensætning af (inden for 24-48 måneder):

  • CV dødelighed
  • Trombotiske kardiovaskulære hændelser

    • Myokardieinfarkt
    • Slag
    • Enhver koronar revaskularisering
    • Systemisk emboli
    • Akut lemmeriskæmi

En uafhængig komité for kliniske hændelser (ICEC) vil bedømme alle hændelser (iskæmiske hændelser og blødningshændelser).

inden for 24-48 måneder
Primært sikkerhedsresultat: hyppighed af større blødninger
Tidsramme: inden for 24-48 måneder
Det primære sikkerhedsresultat er forekomsten af ​​større blødninger i henhold til ISTH-definitionen (International Society of Thrombosis and Haemostasis)
inden for 24-48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære effektresultater: rate af sammensat af CV-dødelighed, MI, slagtilfælde; CV dødelighed; al dødsårsag; trombotiske kardiovaskulære hændelser.
Tidsramme: inden for 24-48 måneder

De sekundære effektudfald er forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser:

  • Sammensætningen af ​​CV-dødelighed, MI, slagtilfælde
  • CV dødelighed
  • Alle forårsager døden
  • Trombotiske kardiovaskulære hændelser:

    • Myokardieinfarkt
    • Stenttrombose alene (bestemt eller sandsynligt)
    • Slagtilfælde (iskæmisk, hæmoragisk eller slagtilfælde af usikker årsag, TIA)
    • Enhver koronar revaskularisering
    • Systemisk emboli
    • Akut lemmeriskæmi
inden for 24-48 måneder
Sekundære sikkerhedsresultater: hyppighed af større og klinisk relevante ikke-større blødninger
Tidsramme: inden for 24-48 måneder

Det sekundære sikkerhedsresultat er forekomsten af:

Større og klinisk relevant ikke-større blødning i henhold til ISTH-definitionen (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis) Større blødning (TIMI : Thrombolysis in Myocardial Infarction) Større blødning (BARC ≥3 : Bleeding Academic Research Consensus)

inden for 24-48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2019

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med OAC + Aspirin 100mg od

Abonner