Оценка отказа от курения по сравнению с использованием терапии аспирином у пациентов, получавших пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий со стабилизированной ишемической болезнью сердца (AQUATIC)
7 июля 2025 г. обновлено: University Hospital, Brest
- Длительный прием аспирина (АСК) является стандартной рекомендованной антитромботической терапией у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), особенно после стентирования (класс I, уровень А).
- Длительная пероральная антикоагулянтная терапия (ПАК) является стандартной антитромботической терапией у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), ассоциированной с одним или несколькими факторами риска инсульта (класс I, уровень А).
- В течение первого года после острого коронарного синдрома (ОКС) и/или чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) уже опубликованы или продолжаются несколько исследований по оценке комбинации лечения ОАК и антитромбоцитарной терапии.
- На расстоянии индекса ОКС и/или ЧКВ пациенты со стабильной ИБС и сопутствующей ФП остаются в группе особенно высокого риска ишемических (в 3-4 раза выше по сравнению с пациентами со стабильной ИБС без ФП) и кровотечений. Антитромботическая тактика у этих пациентов в последующем представляет большую сложность в клинической практике. Европейская рабочая группа предполагает, что использование полной дозы монотерапии антикоагулянтами без какой-либо антитромбоцитарной терапии должно быть стратегией по умолчанию у таких пациентов как с ФП, так и со стабильной ИБС.
- Однако доказательства, подтверждающие такую стратегию, немногочисленны и слабы (только обсервационные исследования со многими погрешностями), и ни одно рандомизированное исследование не оценивало этот вопрос. Этим пациентам, особенно с высоким риском повторных ишемических событий (после ОКС, сахарного диабета, многососудистого поражения коронарного русла…), может помочь комбинация ОАК и аспирина в течение длительного времени. Действительно, общая частота ишемических событий намного выше, чем общая частота кровотечений в этой конкретной популяции. Ишемические явления в повседневной практике встречаются в 2–3 раза чаще, чем кровотечения.
- Соотношение польза/риск этих двух различных стратегий (АСК в комбинации с ОАК по сравнению с монотерапией ОАК) у пациентов с высоким риском повторных коронарных и сосудистых событий остается неизвестным. Двойная терапия полными дозами антикоагулянтов и АСК может привести к более высокому риску больших кровотечений, в то время как отмена АСК у стабилизированных пациентов с высоким риском после ЧКВ может привести к худшему исходу в отношении ишемических событий.
- Поэтому исследователи-координаторы разработали двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы оценить оптимальный антитромботический режим, который следует применять в течение длительного времени у этой подгруппы пациентов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
- Длительный прием аспирина (АСК) является стандартной рекомендованной антитромботической терапией у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), особенно после стентирования (класс I, уровень А).
- Длительная пероральная антикоагулянтная терапия (ПАК) является стандартной антитромботической терапией у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), ассоциированной с одним или несколькими факторами риска инсульта (класс I, уровень А).
- В течение первого года после острого коронарного синдрома (ОКС) и/или чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) уже опубликованы или продолжаются несколько исследований по оценке комбинации лечения ОАК и антитромбоцитарной терапии.
- На расстоянии индекса ОКС и/или ЧКВ пациенты со стабильной ИБС и сопутствующей ФП остаются в группе особенно высокого риска ишемических (в 3-4 раза выше по сравнению с пациентами со стабильной ИБС без ФП) и кровотечений. Антитромботическая тактика у этих пациентов в последующем представляет большую сложность в клинической практике. Европейская рабочая группа предполагает, что использование полной дозы монотерапии антикоагулянтами без какой-либо антитромбоцитарной терапии должно быть стратегией по умолчанию у таких пациентов как с ФП, так и со стабильной ИБС.
- Однако доказательства, подтверждающие такую стратегию, немногочисленны и слабы (только обсервационные исследования со многими погрешностями), и ни одно рандомизированное исследование не оценивало этот вопрос. Этим пациентам, особенно с высоким риском повторных ишемических событий (после ОКС, сахарного диабета, многососудистого поражения коронарного русла…), может помочь комбинация ОАК и аспирина в течение длительного времени. Действительно, общая частота ишемических событий намного выше, чем общая частота кровотечений в этой конкретной популяции. Ишемические явления в повседневной практике встречаются в 2–3 раза чаще, чем кровотечения.
- Соотношение польза/риск этих двух различных стратегий (АСК в комбинации с ОАК по сравнению с монотерапией ОАК) у пациентов с высоким риском повторных коронарных и сосудистых событий остается неизвестным. Двойная терапия полными дозами антикоагулянтов и АСК может привести к более высокому риску больших кровотечений, в то время как отмена АСК у стабилизированных пациентов с высоким риском после ЧКВ может привести к худшему исходу в отношении ишемических событий.
AQUATIC — это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами.
Рандомизация на 2 лечебные группы и стратификация по исследовательскому центру, типу ОАК (АВК против ПОАК), антитромботическому лечению, полученному на момент включения (двойная терапия, сочетающая одну антитромбоцитарную терапию + ОАК против одного ОАК).
Экспериментальная группа: пациенты, принимавшие полную дозу ОАК + АСК 100 мг 1 раз в сутки.
Контрольная группа: пациенты, принимавшие полную дозу ОАК + плацебо АСК 100 мг 1 раз в день.
Примечание:
- Для апиксабана: в случае > 1 из следующих: > 80 лет, вес < 60 кг, уровень креатинина > 133 мкмоль/л или клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин (формула Кокрофта), доза апиксабана будет снижена до 2,5 мг два раза в день.
- Для ривароксабана: в случае умеренного клиренса креатинина (формула Кокрофта) (от 30 до 50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточности (от 15 до 29 мл/мин) доза ривароксабана будет снижена до 15 мг 1 раз в сутки.
- Для дабигатрана: в случае умеренного клиренса креатинина (формула Кокрофта) (между 30 и 50 мл/мин) в возрасте от 75 до 80 лет: доза дабигатрана будет составлять 150 мг два раза в день или 110 мг два раза в день в зависимости от ишемической и геморрагической риск пациента. В случае возраста > 80 лет и/или одновременного приема верапамила доза дабигатрана будет снижена до 110 мг два раза в день.
- Для АВК: целевое МНО (международное нормализованное отношение) от 2 до 3.
Основная цель эффективности — продемонстрировать у стабилизированных пациентов с высоким риском после ЧКВ, которым также требуется антикоагулянтная терапия по поводу ФП, превосходство двойной терапии АСК 100 мг 1 раз в день + полная доза ОАК в течение 24–48 месяцев по сравнению с полной дозой только ОАК. + плацебо) по комбинированной конечной точке, связанной со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, инфарктом миокарда, инсультом, коронарной реваскуляризацией, системной эмболией и острой ишемией конечностей.
Основной целью безопасности является большое кровотечение (ISTH: Международное общество тромбоза и гемостаза).
Вторичными целями эффективности являются оценка эффективности двойной терапии СА 100 мг 1 раз в день + полная доза ОАК по сравнению с монотерапией ОАК (+плацебо) для:
- Комбинация смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, ИМ (инфаркт миокарда), инсульт
- сердечно-сосудистая смертность
- Все вызывают смерть
- Инфаркт миокарда (ИМ)
- Тромбоз стента (определенный или вероятный)
- Инсульт (ишемический, геморрагический или инсульт неизвестной этиологии, транзиторная ишемическая атака [ТИА])
- Коронарная реваскуляризация
- Системная эмболия
- Острая ишемия конечностей
Чистая клиническая польза:
- Все вызывают смертность
- Большое кровотечение [определение в соответствии с Международным обществом тромбоза и гемостаза (ISTH): острое, клинически явное кровотечение, сопровождающееся одним или несколькими из следующих признаков: снижение уровня гемоглобина на 2 г/дл r = 2 переливания эритроцитарной массы в течение 24 -часовой период, кровотечение из крупного органа (внутричерепное, интрамедуллярное, внутриглазное, перикардиальное, межсуставное, внутримышечное и/или ретроперитонеальное) или фатальное кровотечение]
Тромботические сердечно-сосудистые события:
- Инфаркт миокарда
- Тромбоз стента
- Инсульт (ишемический, геморрагический или инсульт неизвестной этиологии, ТИА)
- Любая коронарная реваскуляризация
- Системная эмболия
- Острая ишемия конечностей
Второстепенными целями безопасности являются:
- Большое и клинически значимое незначительное кровотечение (ISTH)
- Большое кровотечение (TIMI: тромболизис при инфаркте миокарда)
- Большое кровотечение (BARC ≥3: Bleeding Academic Research Consortium)
Все включенные пациенты будут рандомизированы при первом посещении и будут наблюдаться каждые 6 месяцев до смерти или окончания исследования (т. достижение 2-летнего наблюдения за последним включенным пациентом, максимум 48 месяцев наблюдения за первым включенным пациентом). Для первого пациента может потребоваться до 9 посещений.
Ожидается, что в исследование войдут 2000 пациентов.
Период включения: 24 месяца. Продолжительность участия пациента: от 24 до 48 месяцев в зависимости от времени включения.
Общая продолжительность обучения: 48 месяцев.
Все включенные пациенты останутся в исследовании до смерти или окончания исследования (т. достижение 2-летнего наблюдения за последним включенным пациентом).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
874
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CHRU d'Amiens
-
Angers, Франция, 49933
- CHU d'Angers
-
Annecy, Франция, 74370
- CH d'Annecy-genevois
-
Antibes, Франция, 06606
- CH d'Antibes
-
Arras, Франция, 62000
- CH d'Arras
-
Avignon, Франция, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Франция, 64100
- CH de la Côte Basque - Bayonne
-
Bordeaux, Франция, 33604
- Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
-
Brest, Франция, 29609
- CHU de Brest
-
Bron, Франция, 69677
- Hôpital Louis Pradel - Bron
-
Cergy-Pontoise, Франция, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
-
Chalon-sur-Saône, Франция, 71100
- CH Chalon sur Saone
-
Chartres, Франция, 28630
- CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Chu de Clermont-Ferrand
-
Compiègne, Франция, 60200
- CH Compiègne
-
Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
- CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
-
Créteil, Франция, 94000
- Hôpital Henri Mondor - Créteil
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Франция, 38028
- GHM - Grenoble
-
La Réunion, Франция, 97400
- Clinique St Clothilde -La Réunion
-
Lens, Франция, 62300
- CH de Lens
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU de Lille
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Франция, 69007
- CH St Joseph-St Luc Lyon
-
Marseille, Франция, 13015
- Marseille-Hôpital Nord
-
Marseille, Франция, 13385
- Marseille- Hôpital La Timone
-
Martigues, Франция
- CH Martigues
-
Montpellier, Франция, 24298
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Франция, 34000
- Clinique du Millénaire - Montpellier
-
Nîmes, Франция, 30000
- CHU de Nîmes
-
Orléans, Франция, 45067
- Chr D'Orleans
-
Paris, Франция, 75010
- Paris-Lariboisière
-
Paris, Франция, 75013
- Paris-Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75015
- Paris-HEGP Cardiologie
-
Paris, Франция, 75015
- Paris-HEGP Médecine vasculaire
-
Paris, Франция, 75877
- Paris-Bichat
-
Pau, Франция, 64000
- CH de Pau
-
Poitiers, Франция, 86021
- CHU de Poitiers
-
Périgueux, Франция, 24000
- CH Périgueux
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Франция, 76031
- CHU de Rouen
-
Rouen, Франция, 76000
- Clinique St Hilaire - Rouen
-
Seclin, Франция, 59113
- CH de Seclin
-
Strasbourg, Франция, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Clinique Rhena - Strasbourg
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU de Toulouse
-
Toulouse, Франция, 31076
- Clinique Pasteur-Toulouse
-
Tours, Франция, 37170
- CHRU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Versailles, Франция, 78153
- Hôpital André Mignot - CH de Versailles
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет
- Все пациенты, которые нуждаются в антикоагулянтной терапии прямым пероральным антикоагулянтом (ПОАК) или антагонистом витамина К (АВК) по поводу ФП (пароксизмальной, персистирующей или постоянной) и имеют стабилизированную ИБС (без ИМ или коронарной реваскуляризации в прошлом году), но остаются на высоком уровне остаточный риск повторных коронарных и сосудистых событий. Использование DOAC будет поощряться в соответствии с рекомендациями.
- В исследование могут быть включены две разные категории пациентов: i) пациенты, получавшие на момент включения комбинированную терапию пероральными антикоагулянтами и однократную антитромбоцитарную терапию, для них будет протестирован аспирин в сравнении с прерыванием антитромбоцитарной терапии; ii) пациенты, получавшие пероральные антитромбоцитарные препараты. в одиночку на момент включения, будет проверено их введение аспирина по сравнению с отсутствием дополнительного лечения аспирином.
Высокий риск коронарных и сосудистых событий определяется следующим образом:
- ЧКВ в анамнезе во время ОКС с установкой ≥ 1 стента (ов) в течение > 1 года.
- ЧКВ в анамнезе (> 1 года) вне контекста ОКС, но с признаками высокого риска рецидивов ишемических событий, определяемыми как: диабет или диффузное многососудистое поражение (определяется вовлечением 3 коронарных сосудов) или хроническое заболевание почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин), или тромбоз стента в анамнезе, или сложное ЧКВ (определяемое как: стентирование последней оставшейся открытой коронарной артерии, левая главная, как минимум 3 имплантированных стента и/или 3 обработанных очага, бифуркация с двумя стентами, длина стента >60 мм и хроническая тотальная окклюзия коронарных артерий) или наличие заболевания периферических артерий (реваскуляризация конечностей в анамнезе или чрескожная ангиопластика, предшествующая ампутация конечности или стопы по поводу артериального реваскуляризация или стеноз сонных артерий ≥50%).
Женщины детородного возраста с эффективной контрацепцией, определяемой как
комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:
- устный
- интравагинальный
- трансдермальный
Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:
- устный
- инъекционный
- имплантируемый
- внутриматочная спираль (ВМС)
- внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
- двусторонняя трубная окклюзия
- вазэктомированный партнер
- половое воздержание
Критерий исключения:
- Любое коронарное событие в течение года до рандомизации
- Высокий риск кровотечения определяется как недавнее (≤6 месяцев) крупное кровотечение ISTH
- Конституциональное или приобретенное геморрагическое заболевание, включая желудочно-кишечное кровотечение и тромбоцитопению
- Плановое ЧКВ в течение следующих 6 месяцев после рандомизации или субъекту, нуждающемуся в терапии антагонистами рецептора P2Y12.
- Инсульт в течение 1 месяца или любой геморрагический инсульт в анамнезе
- Любые противопоказания к аспирину (АСК) или любому из этих вспомогательных веществ или других НПВП (гиперчувствительность, аллергия, активное кровотечение)
- Любые противопоказания к антикоагулянтам
- История(и) астмы, вызванной введением салицилатов или веществ близкой активности (особенно НПВП)
- Эволюционная гастродуоденальная язва
- Любой другой гастродуоденальный анамнез
- Тяжелая почечная недостаточность
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Тяжелая, неконтролируемая сердечная недостаточность
- Непереносимость лактозы
- Беременность
- Кормящие пациенты
- Неспособен (защищенные взрослые: опекунство, попечительство) или не желает дать согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Экспериментальная группа
Пациенты, принимающие полную дозу ОАК + АСК 100 мг 1 раз в сутки
|
Пациенты будут получать полную дозу ОАК + аспирин 100 мг один раз в день в течение 24-48 месяцев (до смерти или окончания исследования: т. е. достижение 2-летнего наблюдения за последним включенным пациентом, максимум 48-месячное наблюдение для первый включенный пациент)
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Пациенты, принимающие полную дозу ОАК + плацебо АСК 100 мг 1 раз в сутки
|
Пациенты будут получать полную дозу ОАК + плацебо аспирина 100 мг один раз в день в течение 24–48 месяцев (до смерти или окончания исследования: т. е. достижение 2-летнего наблюдения за последним включенным пациентом, максимум 48-месячное наблюдение). для первого включенного пациента)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный результат эффективности: совокупный показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и тромботических сердечно-сосудистых событий.
Временное ограничение: в течение 24-48 месяцев
|
Первичным исходом эффективности является частота вынесенного решения (в течение 24-48 месяцев):
Независимый комитет по клиническим событиям (ICEC) будет рассматривать все события (ишемические события и кровотечения). |
в течение 24-48 месяцев
|
|
Первичный показатель безопасности: частота больших кровотечений.
Временное ограничение: в течение 24-48 месяцев
|
Первичным результатом безопасности является возникновение большого кровотечения в соответствии с определением ISTH (Международное общество тромбоза и гемостаза).
|
в течение 24-48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичные результаты эффективности: совокупный показатель сердечно-сосудистой смертности, ИМ, инсульта; сердечно-сосудистая смертность; все причины смерти; тромботические сердечно-сосудистые явления.
Временное ограничение: в течение 24-48 месяцев
|
Вторичными исходами эффективности являются возникновение любого из следующих событий:
|
в течение 24-48 месяцев
|
|
Вторичные показатели безопасности: частота больших и клинически значимых малых кровотечений.
Временное ограничение: в течение 24-48 месяцев
|
Вторичным результатом безопасности является возникновение: Большое и клинически значимое незначительное кровотечение в соответствии с определением ISTH (ISTH: Международное общество тромбоза и гемостаза) Большое кровотечение (TIMI: Тромболизис при инфаркте миокарда) Большое кровотечение (BARC ≥3: Кровотечение, консенсус академических исследований) |
в течение 24-48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 мая 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Мерцательная аритмия
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Агенты, модулирующие фибрин
- Противоревматические средства
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики ненаркотические
- Анальгетики
- Жаропонижающие средства
- Противовоспалительные средства нестероидные
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Фибринолитические агенты
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- 29BRC19.0116
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .