Vurdering av å slutte versus bruk av aspirinterapi hos pasienter behandlet med oral antikoagulasjon for atrieflimmer med stabilisert koronarsykdom (AQUATIC)
7. juli 2025 oppdatert av: University Hospital, Brest
- Langtids aspirin (ASA) er standard anbefalt antitrombotisk behandling hos pasienter med stabil koronararteriesykdom (CAD), spesielt etter stenting (klasse I, nivå A).
- Langsiktig oral antikoagulasjon (OAC) er standard antitrombotisk behandling hos pasienter med atrieflimmer (AF) assosiert med en eller flere risikofaktorer for hjerneslag (klasse I, nivå A).
- I løpet av det første året etter akutt koronarsyndrom (ACS) og/eller perkutan koronar intervensjon (PCI), er flere studier som evaluerer kombinasjonen av OAC-behandling og blodplatehemmende terapi enten allerede publisert eller pågående.
- Ved avstand fra indeksen ACS og/eller PCI, forblir pasienter med stabil CAD og samtidig AF i særlig høy risiko for iskemisk (3 til 4 ganger høyere sammenlignet med pasienter med stabil CAD uten AF) og blødningshendelser. Antitrombotisk behandling av disse pasientene er senere svært utfordrende i klinisk praksis. Den europeiske arbeidsgruppen foreslår at bruk av fulldose antikoagulant monoterapi uten blodplatehemmende behandling bør være standardstrategien hos slike pasienter med både AF og stabil CAD.
- Imidlertid er bevisene sparsomme og svake for å støtte en slik strategi (bare observasjonsstudier med mange skjevheter), og ingen randomisert studie har vurdert dette spørsmålet. Disse pasientene, spesielt de med høy risiko for tilbakevendende iskemiske hendelser (post-ACS, diabetes, multivessel CAD...) kan ha nytte av kombinasjonen av OAC og aspirin på lang sikt. Faktisk er den grove hendelsesraten for iskemiske hendelser mye høyere enn den grove hendelsesraten for blødning i denne spesifikke populasjonen. Iskemiske hendelser er 2 til 3 ganger hyppigere enn blødninger i daglig praksis.
- Nytte/risiko-forholdet mellom disse to ulike strategiene (ASA i kombinasjon med OAC vs. OAC alene) hos pasienter med høy risiko for tilbakevendende koronare og vaskulære hendelser er fortsatt ukjent. Dobbeltbehandling med fulldose antikoagulasjon og ASA kan føre til høyere risiko for større blødninger, mens seponering av ASA hos stabiliserte høyrisikopasienter etter PCI kan føre til dårligere resultat angående iskemiske hendelser.
- De koordinerende etterforskerne designet derfor en dobbeltblind placebokontrollert studie for å vurdere det optimale antitrombotiske regimet som bør følges med lang levetid hos denne undergruppen av pasienter.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Langtids aspirin (ASA) er standard anbefalt antitrombotisk behandling hos pasienter med stabil koronararteriesykdom (CAD), spesielt etter stenting (klasse I, nivå A).
- Langsiktig oral antikoagulasjon (OAC) er standard antitrombotisk behandling hos pasienter med atrieflimmer (AF) assosiert med en eller flere risikofaktorer for hjerneslag (klasse I, nivå A).
- I løpet av det første året etter akutt koronarsyndrom (ACS) og/eller perkutan koronar intervensjon (PCI), er flere studier som evaluerer kombinasjonen av OAC-behandling og blodplatehemmende terapi enten allerede publisert eller pågående.
- Ved avstand fra indeksen ACS og/eller PCI, forblir pasienter med stabil CAD og samtidig AF i særlig høy risiko for iskemisk (3 til 4 ganger høyere sammenlignet med pasienter med stabil CAD uten AF) og blødningshendelser. Antitrombotisk behandling av disse pasientene er senere svært utfordrende i klinisk praksis. Den europeiske arbeidsgruppen foreslår at bruk av fulldose antikoagulant monoterapi uten blodplatehemmende behandling bør være standardstrategien hos slike pasienter med både AF og stabil CAD.
- Imidlertid er bevisene sparsomme og svake for å støtte en slik strategi (bare observasjonsstudier med mange skjevheter), og ingen randomisert studie har vurdert dette spørsmålet. Disse pasientene, spesielt de med høy risiko for tilbakevendende iskemiske hendelser (post-ACS, diabetes, multivessel CAD...) kan ha nytte av kombinasjonen av OAC og aspirin på lang sikt. Faktisk er den grove hendelsesraten for iskemiske hendelser mye høyere enn den grove hendelsesraten for blødning i denne spesifikke populasjonen. Iskemiske hendelser er 2 til 3 ganger hyppigere enn blødninger i daglig praksis.
- Nytte/risiko-forholdet mellom disse to ulike strategiene (ASA i kombinasjon med OAC vs. OAC alene) hos pasienter med høy risiko for tilbakevendende koronare og vaskulære hendelser er fortsatt ukjent. Dobbeltbehandling med fulldose antikoagulasjon og ASA kan føre til høyere risiko for større blødninger, mens seponering av ASA hos stabiliserte høyrisikopasienter etter PCI kan føre til dårligere resultat angående iskemiske hendelser.
AQUATIC er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie med parallelle grupper.
Randomisering i 2 behandlingsgrupper og stratifisert på studiesenter, type OAC (VKA vs. DOAC), antitrombotisk behandling mottatt ved inklusjonstidspunktet (dobbel terapi som kombinerer enkelt blodplatehemmende behandling + OAC vs. OAC alene).
Eksperimentell gruppe : Pasienter som tar full dose OAC + ASA 100mg od.
Kontrollgruppe: Pasienter som tar full dose OAC + Placebo av ASA 100mg od.
Merk:
- For Apixaban: i tilfelle > 1 av følgende: > 80 år gammel, vekt < 60 kg, kreatininnivå > 133μmol/l; Eller en kreatininclearance mellom 30 og 50 ml/min (Cockroft Formula), vil dosen av Apixaban være redusert til 2,5 mg bid.
- For Rivaroxaban: ved moderat kreatininclearance (Cockroft Formula) (mellom 30 og 50 ml/min) eller alvorlig nyresvikt (mellom 15 og 29 ml/min) vil dosen av Rivaroxaban reduseres til 15 mg od.
- For Dabigatran: ved moderat kreatininclearance (Cockroft Formula) (mellom 30 og 50 ml/min) med alder mellom 75 og 80 år: dosen av Dabigatran vil være 150 mg to ganger daglig eller 110 mg to ganger daglig, avhengig av iskemisk og hemorragisk risiko for pasienten. Ved alder > 80 år og/eller samtidig administrering av Verapamil, vil dosen av Dabigatran reduseres til 110 mg to ganger daglig.
- For VKA: mål INR (International Normalized Ratio) mellom 2 og 3.
Det primære effektivitetsmålet er å demonstrere, hos høyrisiko-stabiliserte pasienter etter PCI som også krever antikoagulasjon for AF, overlegenheten til dobbeltterapien ASA 100 mg od + full dose OAC i 24-48 måneder versus full dose av OAC alene ( + placebo) på et sammensatt endepunkt som assosierer: kardiovaskulær (CV) dødelighet, hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar revaskularisering, systemisk emboli og akutt iskemi i ekstremiteter.
Det primære sikkerhetsmålet er større blødninger (ISTH: International Society of Thrombosis and Haemostasis).
De sekundære effektmålene er evaluering av effekten av dobbeltterapi SA 100mg od + OAC full ose versus OAC alene (+placebo) for:
- Sammensetningen av CV-dødelighet, MI (myokardinfarkt), hjerneslag
- CV dødelighet
- Alle forårsaker døden
- Hjerteinfarkt (MI)
- Stenttrombose (bestemt eller sannsynlig)
- Hjerneslag (iskemisk, hemorragisk eller hjerneslag av usikker årsak, forbigående iskemisk angrep [TIA])
- Koronar revaskularisering
- Systemisk emboli
- Akutt iskemi i lemmer
Netto klinisk fordel:
- Alle forårsaker dødelighet
- Større blødninger [definert i henhold til International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH): en akutt, linisk åpenbar blødning ledsaget av ett eller flere av følgende funn: 2g/dl reduksjon i hemoglobinnivå r = 2 transfusjoner av røde blodlegemer over en 24 -time, blødning av et større organ (intrakraniell, intramedullær, intraokulær, perikardiell, interartikulær, intramuskulær og/eller retro peritoneal) eller dødelig blødning]
Trombotiske kardiovaskulære hendelser:
- Hjerteinfarkt
- Stent trombose
- Hjerneslag (iskemisk, hemorragisk eller hjerneslag av usikker årsak, TIA)
- Eventuell koronar revaskularisering
- Systemisk emboli
- Akutt iskemi i lemmer
De sekundære sikkerhetsmålene er:
- Større og klinisk relevante ikke-større blødninger (ISTH)
- Store blødninger (TIMI: trombolyse ved hjerteinfarkt)
- Store blødninger (BARC ≥3: Bleeding Academic Research Consortium)
Alle de inkluderte pasientene vil bli randomisert ved besøk 1 og fulgt hver 6. måned frem til død eller slutten av studien (dvs. oppnåelse av 2-års oppfølging av den siste inkluderte pasienten, maksimalt 48 måneders oppfølging for den første inkluderte pasienten). Den første pasienten kan kreve opptil 9 besøk .
2000 pasienter forventes å bli inkludert.
Inkluderingsperiode: 24 måneder. Varighet av pasientens deltakelse: 24 til 48 måneder avhengig av tidspunkt for inkludering.
Total studietid: 48 måneder.
Alle inkluderte pasienter vil forbli i studien til døden eller slutten av studien (dvs. oppnåelse av 2-års oppfølging av sist inkluderte pasient).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
874
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHRU d'Amiens
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Annecy, Frankrike, 74370
- CH d'Annecy-genevois
-
Antibes, Frankrike, 06606
- CH d'Antibes
-
Arras, Frankrike, 62000
- CH d'Arras
-
Avignon, Frankrike, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- CH de la Côte Basque - Bayonne
-
Bordeaux, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHU de Brest
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hôpital Louis Pradel - Bron
-
Cergy-Pontoise, Frankrike, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
- CH Chalon sur Saone
-
Chartres, Frankrike, 28630
- CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Compiègne, Frankrike, 60200
- CH Compiègne
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hôpital Henri Mondor - Créteil
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Frankrike, 38028
- GHM - Grenoble
-
La Réunion, Frankrike, 97400
- Clinique St Clothilde -La Réunion
-
Lens, Frankrike, 62300
- CH de Lens
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69007
- CH St Joseph-St Luc Lyon
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Marseille-Hôpital Nord
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Marseille- Hôpital La Timone
-
Martigues, Frankrike
- CH Martigues
-
Montpellier, Frankrike, 24298
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Clinique du Millénaire - Montpellier
-
Nîmes, Frankrike, 30000
- CHU de Nîmes
-
Orléans, Frankrike, 45067
- CHR d'Orléans
-
Paris, Frankrike, 75010
- Paris-Lariboisière
-
Paris, Frankrike, 75013
- Paris-Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75015
- Paris-HEGP Cardiologie
-
Paris, Frankrike, 75015
- Paris-HEGP Médecine vasculaire
-
Paris, Frankrike, 75877
- Paris-Bichat
-
Pau, Frankrike, 64000
- CH de Pau
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU de Poitiers
-
Périgueux, Frankrike, 24000
- CH Périgueux
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU de Rouen
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Clinique St Hilaire - Rouen
-
Seclin, Frankrike, 59113
- CH de Seclin
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Clinique Rhena - Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse
-
Toulouse, Frankrike, 31076
- Clinique Pasteur-Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37170
- CHRU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Versailles, Frankrike, 78153
- Hôpital André Mignot - CH de Versailles
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter >18 år
- Alle pasienter som trenger antikoagulasjon med direkte oral antikoagulant (DOAC) eller vitamin K-antagonist (VKA) for AF (paroksysmal, vedvarende eller permanent) og har en stabilisert CAD (fri for MI, eller koronar revaskularisering det siste året), men forblir på høy gjenværende risiko for tilbakevendende koronare og vaskulære hendelser. Bruken av DOAC vil bli fremmet som anbefalt av retningslinjer.
- To forskjellige kategorier av pasienter kan inkluderes i studien, i) pasienter behandlet på tidspunktet for inklusjon med assosiasjonen av OAC og enkelt blodplatehemmende behandling, det vil bli testet for dem aspirin vs avbrudd av antiblodplatebehandling ii) pasienter behandlet med OAC alene på tidspunktet for inkludering, vil det bli testet for dem administrering av aspirin kontra ingen tilleggsbehandling med aspirin.
Høy risiko for koronar og vaskulær hendelse er definert som følger:
- Anamnese med PCI under en ACS som involverer plassering av ≥1 stent(er) siden >1 år.
- Anamnese med PCI (>1 år) utenfor konteksten av ACS, men med høyrisikotrekk ved tilbakefall av iskemiske hendelser definert som: diabetes, eller diffus multikarsykdom (definert ved involvering av de 3 koronarkarene), eller kronisk nyresykdom (kreatininclearance) < 50 ml/min), eller tidligere stenttrombose, eller kompleks PCI (definert ved: stenting av den siste gjenværende patenterte koronararterie, venstre hovedledning, minst 3 stenter implantert og/eller 3 lesjoner behandlet, bifurkasjon med to stenter, lengde på stent >60 mm og kronisk total koronar okklusjon) eller tilstedeværelse av perifer arteriesykdom (tidligere revaskulariseringsbypass i lem eller perkutan angioplastikk, tidligere lem- eller fotamputasjon for arteriell vaskulær sykdom, historie med claudicatio intermittens av perifer arteriestenose (≥50%), tidligere karotid revaskularisering eller carotisstenose ≥50 %).
Kvinner i fertil alder med effektiv prevensjon definert som
kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:
- muntlig
- intravaginalt
- transdermal
hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:
- muntlig
- injiserbar
- implanterbar
- intrauterin enhet (IUD)
- intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
- bilateral tubal okklusjon
- vasektomisert partner
- seksuell avholdenhet
Ekskluderingskriterier:
- Enhver koronar hendelse innen et år før randomisering
- Høy risiko for blødning definert som nylig (≤6 måneder) ISTH større blødningshendelse
- Konstitusjonell eller ervervet blødningssykdom inkludert gastrointestinal blødning og trombocytopeni
- Planlagt PCI innen de neste 6 månedene etter randomisering eller individ som trenger P2Y12-reseptorantagonistbehandling
- Hjerneslag innen 1 måned eller noen historie med hemorragisk hjerneslag
- Enhver kontraindikasjon for aspirin (ASA) eller noen av disse hjelpestoffene eller andre NSAIDs (overfølsomhet, allergi, aktiv blødning)
- Enhver kontraindikasjon mot antikoagulant
- Anamnese med astma indusert ved administrering av salisylater eller substanser med nær aktivitet (spesielt NSAIDs)
- Evolusjonært gastroduodenalsår
- Enhver annen gastroduodenal historie
- Alvorlig nyresvikt
- Alvorlig leversvikt
- Alvorlig, ukontrollert hjertesvikt
- Laktoseintoleranse
- Svangerskap
- Ammende pasienter
- Kan ikke (beskyttede voksne: veiledning, kuratorskap) eller vil ikke samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eksperimentell gruppe
Pasienter som tar full dose OAC + ASA 100mg od
|
Pasienter vil motta full dose OAC + Aspirin 100 mg od i løpet av 24 til 48 måneder (frem til død eller slutten av studien: dvs. oppnåelse av 2-års oppfølging av den sist inkluderte pasienten, maksimalt 48 måneders oppfølging for første inkluderte pasient)
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Pasienter som tar full dose OAC + Placebo av ASA 100 mg od
|
Pasienter vil motta full dose OAC + placebo av Aspirin 100 mg od i løpet av 24 til 48 måneder (frem til død eller slutten av studien: dvs. oppnåelse av 2-års oppfølging av den sist inkluderte pasienten, maksimalt 48 måneders oppfølging for den første inkluderte pasienten)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært effektutfall: rate av sammensatt kardiovaskulær dødelighet og trombotiske kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: innen 24-48 måneder
|
Det primære effektutfallet er forekomsten av den bedømte sammensetningen av (innen 24-48 måneder):
En uavhengig komité for kliniske hendelser (ICEC) vil dømme alle hendelser (iskemiske hendelser og blødningshendelser). |
innen 24-48 måneder
|
|
Primært sikkerhetsresultat: hyppighet av større blødninger
Tidsramme: innen 24-48 måneder
|
Det primære sikkerhetsresultatet er forekomsten av større blødninger i henhold til ISTH-definisjonen (International Society of Thrombosis and Haemostasis)
|
innen 24-48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundære effektutfall: rate av sammensatt av CV-dødelighet, MI, hjerneslag; CV dødelighet; all dødsårsak; trombotiske kardiovaskulære hendelser.
Tidsramme: innen 24-48 måneder
|
De sekundære effektutfallene er forekomsten av noen av følgende hendelser:
|
innen 24-48 måneder
|
|
Sekundære sikkerhetsresultater: hyppighet av større og klinisk relevante ikke-større blødninger
Tidsramme: innen 24-48 måneder
|
Det sekundære sikkerhetsresultatet er forekomsten av: Større og klinisk relevante ikke-større blødninger i henhold til ISTH-definisjonen (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis) Større blødninger (TIMI : Thrombolysis in Myocardial Infarction) Større blødninger (BARC ≥3 : Bleeding Academic Research Consensus) |
innen 24-48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
3. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Arytmier, hjerte
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Atrieflimmer
- Koronararteriesykdom
- Myokardiskemi
- Koronar sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Fibrinmodulerende midler
- Antirevmatiske midler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Antipyretika
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Syklooksygenase-hemmere
- Fibrinolytiske midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- 29BRC19.0116
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .