Evaluación de dejar de fumar versus usar terapia con aspirina en pacientes tratados con anticoagulación oral para fibrilación auricular con enfermedad arterial coronaria estabilizada (AQUATIC)
7 de julio de 2025 actualizado por: University Hospital, Brest
- La aspirina a largo plazo (AAS) es la terapia antitrombótica estándar recomendada en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) estable, especialmente después de la colocación de stents (Clase I, Nivel A).
- La anticoagulación oral a largo plazo (ACO) es la terapia antitrombótica estándar en pacientes con fibrilación auricular (FA) asociada con uno o más factores de riesgo de accidente cerebrovascular (Clase I, Nivel A).
- Durante el primer año después del síndrome coronario agudo (SCA) y/o la intervención coronaria percutánea (ICP), ya se han publicado o están en curso varios estudios que evalúan la combinación del tratamiento con ACO y la terapia antiplaquetaria.
- A distancia del índice SCA y/o PCI, los pacientes con CAD estable y FA concomitante siguen teniendo un riesgo particularmente alto de eventos isquémicos (3 a 4 veces más altos en comparación con los pacientes con CAD estable sin FA) y sangrado. El manejo antitrombótico de estos pacientes es, posteriormente, un gran desafío en la práctica clínica. El grupo de trabajo europeo sugiere que el uso de una monoterapia anticoagulante de dosis completa sin ninguna terapia antiplaquetaria debe ser la estrategia predeterminada en tales pacientes con FA y CAD estable.
- Sin embargo, las pruebas son escasas y débiles para apoyar tal estrategia (solo estudios observacionales con muchos sesgos) y ningún ensayo aleatorio ha evaluado esta cuestión. Estos pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de eventos isquémicos recurrentes (post-SCA, diabetes, CAD multivaso…) pueden beneficiarse de la combinación de ACO y aspirina a largo plazo. De hecho, la tasa bruta de episodios isquémicos es mucho mayor que la tasa bruta de hemorragias en esta población específica. Los eventos isquémicos son 2 a 3 veces más frecuentes que las hemorragias en la práctica diaria.
- Se desconoce la relación riesgo/beneficio de estas dos estrategias diferentes (AAS en combinación con OAC frente a OAC solo) en pacientes con alto riesgo de eventos coronarios y vasculares recurrentes. La terapia dual con anticoagulación de dosis completa y AAS puede conducir a un mayor riesgo de hemorragia mayor, mientras que suspender el AAS en pacientes de alto riesgo estabilizados después de una PCI puede conducir a un resultado más desfavorable con respecto a los eventos isquémicos.
- Por lo tanto, los investigadores coordinadores diseñaron un ensayo doble ciego controlado con placebo con el fin de evaluar el régimen antitrombótico óptimo que se debe seguir de por vida en este subgrupo de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La aspirina a largo plazo (AAS) es la terapia antitrombótica estándar recomendada en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) estable, especialmente después de la colocación de stents (Clase I, Nivel A).
- La anticoagulación oral a largo plazo (ACO) es la terapia antitrombótica estándar en pacientes con fibrilación auricular (FA) asociada con uno o más factores de riesgo de accidente cerebrovascular (Clase I, Nivel A).
- Durante el primer año después del síndrome coronario agudo (SCA) y/o la intervención coronaria percutánea (ICP), ya se han publicado o están en curso varios estudios que evalúan la combinación del tratamiento con ACO y la terapia antiplaquetaria.
- A distancia del índice SCA y/o PCI, los pacientes con CAD estable y FA concomitante siguen teniendo un riesgo particularmente alto de eventos isquémicos (3 a 4 veces más altos en comparación con los pacientes con CAD estable sin FA) y sangrado. El manejo antitrombótico de estos pacientes es, posteriormente, un gran desafío en la práctica clínica. El grupo de trabajo europeo sugiere que el uso de una monoterapia anticoagulante de dosis completa sin ninguna terapia antiplaquetaria debe ser la estrategia predeterminada en tales pacientes con FA y CAD estable.
- Sin embargo, las pruebas son escasas y débiles para apoyar tal estrategia (solo estudios observacionales con muchos sesgos) y ningún ensayo aleatorio ha evaluado esta cuestión. Estos pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de eventos isquémicos recurrentes (post-SCA, diabetes, CAD multivaso…) pueden beneficiarse de la combinación de ACO y aspirina a largo plazo. De hecho, la tasa bruta de episodios isquémicos es mucho mayor que la tasa bruta de hemorragias en esta población específica. Los eventos isquémicos son 2 a 3 veces más frecuentes que las hemorragias en la práctica diaria.
- Se desconoce la relación riesgo/beneficio de estas dos estrategias diferentes (AAS en combinación con OAC frente a OAC solo) en pacientes con alto riesgo de eventos coronarios y vasculares recurrentes. La terapia dual con anticoagulación de dosis completa y AAS puede conducir a un mayor riesgo de hemorragia mayor, mientras que suspender el AAS en pacientes de alto riesgo estabilizados después de una PCI puede conducir a un resultado más desfavorable con respecto a los eventos isquémicos.
AQUATIC es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico.
Aleatorización en 2 grupos de tratamiento y estratificado por centro de estudio, tipo de ACO (AVK frente a ACOD), tratamiento antitrombótico recibido en el momento de la inclusión (terapia dual que combina tratamiento antiagregante plaquetario único + ACO frente a ACO solo).
Grupo experimental: Pacientes que toman la dosis completa de OAC + ASA 100 mg una vez al día.
Grupo de control: Pacientes que toman la dosis completa de OAC + Placebo de ASA 100 mg una vez al día.
Nota:
- Para Apixaban: en caso de > 1 de los siguientes: > 80 años, peso < 60 kg, nivel de creatinina > 133 μmol/l; o un aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min (Fórmula Cockroft), la dosis de Apixaban será reducido a 2,5 mg bid.
- Para Rivaroxaban: en caso de aclaramiento de creatinina moderado (fórmula de Cockroft) (entre 30 y 50 ml/min) o insuficiencia renal grave (entre 15 y 29 ml/min) la dosis de Rivaroxaban se reducirá a 15 mg una vez al día.
- Para Dabigatrán: en caso de aclaramiento de creatinina moderado (Fórmula de Cockroft) (entre 30 y 50 ml/min) con edad entre 75 y 80 años: la dosis de Dabigatrán será de 150 mg bid o 110 mg bid, según el estado isquémico y hemorrágico. riesgo del paciente. En caso de edad > 80 años y/o administración concomitante de Verapamilo, la dosis de Dabigatrán se reducirá a 110 mg bid.
- Para AVK: objetivo INR (índice internacional normalizado) entre 2 y 3.
El principal objetivo de eficacia es demostrar, en pacientes de alto riesgo estabilizados después de una PCI que también requieren anticoagulación por FA, la superioridad de la terapia dual AAS 100 mg una vez al día + dosis completa de ACO durante 24-48 meses versus dosis completa de ACO solo ( + placebo) en un criterio de valoración compuesto que asocia: mortalidad cardiovascular (CV), infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria, embolia sistémica e isquemia aguda de las extremidades.
El principal objetivo de seguridad es el sangrado mayor (ISTH: Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia).
Los objetivos secundarios de eficacia son la evaluación de la eficacia de la terapia dual SA 100 mg una vez al día + OAC osa completa versus OAC solo (+placebo) para:
- La combinación de mortalidad CV, IM (infarto de miocardio), accidente cerebrovascular
- Mortalidad CV
- Todas las causas de muerte
- Infarto de miocardio (IM)
- Trombosis del stent (definitiva o probable)
- Accidente cerebrovascular (isquémico, hemorrágico o accidente cerebrovascular de causa incierta, ataque isquémico transitorio [AIT])
- revascularización coronaria
- Embolia sistémica
- Isquemia aguda de extremidades
Beneficio clínico neto:
- Mortalidad por cualquier causa
- Sangrado mayor [definido de acuerdo con la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH): un sangrado agudo, clínicamente manifiesto, acompañado de uno o más de los siguientes hallazgos: Disminución de 2 g/dl en el nivel de hemoglobina r = 2 transfusiones de glóbulos rojos durante un período de 24 -período de horas, hemorragia de un órgano mayor (intracraneal, intramedular, intraocular, pericárdico, interarticular, intramuscular y/o retroperitoneal) o hemorragia mortal]
Eventos cardiovasculares trombóticos:
- Infarto de miocardio
- Trombosis del stent
- Accidente cerebrovascular (isquémico, hemorrágico o accidente cerebrovascular de causa incierta, AIT)
- Cualquier revascularización coronaria
- Embolia sistémica
- Isquemia aguda de extremidades
Los objetivos secundarios de seguridad son:
- Sangrado mayor y no mayor clínicamente relevante (ISTH)
- Sangrado mayor (TIMI: Thrombolysis In Myocardial Infarction)
- Sangrado mayor (BARC ≥3: Consorcio de Investigación Académica sobre Sangrado)
Todos los pacientes incluidos serán aleatorizados en la visita 1 y seguidos cada 6 meses hasta la muerte o el final del estudio (es decir, consecución de 2 años de seguimiento del último paciente incluido, máximo de 48 meses de seguimiento del primer paciente incluido). El primer paciente puede requerir hasta 9 visitas.
Se espera incluir 2000 pacientes.
Período de inclusión: 24 meses. Duración de la participación del paciente: 24 a 48 meses dependiendo del tiempo de inclusión.
Duración total del estudio: 48 meses.
Todos los pacientes incluidos permanecerán en el estudio hasta la muerte o el final del ensayo (es decir, consecución de 2 años de seguimiento del último paciente incluido).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
874
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHRU d'Amiens
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Annecy, Francia, 74370
- CH d'Annecy-genevois
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Antibes, Francia, 06606
- CH d'Antibes
-
Arras, Francia, 62000
- CH d'Arras
-
Avignon, Francia, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Francia, 64100
- CH de la Côte Basque - Bayonne
-
Bordeaux, Francia, 33604
- Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
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Brest, Francia, 29609
- CHU de Brest
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Bron, Francia, 69677
- Hôpital Louis Pradel - Bron
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Cergy-Pontoise, Francia, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
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Chalon-sur-Saône, Francia, 71100
- CH Chalon sur Saone
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Chartres, Francia, 28630
- CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Compiègne, Francia, 60200
- CH Compiègne
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
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Créteil, Francia, 94000
- Hôpital Henri Mondor - Créteil
-
Dijon, Francia, 21000
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, Francia, 38028
- GHM - Grenoble
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La Réunion, Francia, 97400
- Clinique St Clothilde -La Réunion
-
Lens, Francia, 62300
- CH de Lens
-
Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille
-
Limoges, Francia, 87042
- chu de Limoges
-
Lyon, Francia, 69007
- CH St Joseph-St Luc Lyon
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Marseille, Francia, 13015
- Marseille-Hôpital Nord
-
Marseille, Francia, 13385
- Marseille- Hôpital La Timone
-
Martigues, Francia
- CH Martigues
-
Montpellier, Francia, 24298
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Francia, 34000
- Clinique du Millénaire - Montpellier
-
Nîmes, Francia, 30000
- Chu de Nimes
-
Orléans, Francia, 45067
- CHR d'Orléans
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Paris, Francia, 75010
- Paris-Lariboisière
-
Paris, Francia, 75013
- Paris-Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francia, 75015
- Paris-HEGP Cardiologie
-
Paris, Francia, 75015
- Paris-HEGP Médecine vasculaire
-
Paris, Francia, 75877
- Paris-Bichat
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Pau, Francia, 64000
- CH de Pau
-
Poitiers, Francia, 86021
- Chu de Poitiers
-
Périgueux, Francia, 24000
- CH Périgueux
-
Rennes, Francia, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Francia, 76031
- CHU de Rouen
-
Rouen, Francia, 76000
- Clinique St Hilaire - Rouen
-
Seclin, Francia, 59113
- CH de Seclin
-
Strasbourg, Francia, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, Francia, 67000
- Clinique Rhena - Strasbourg
-
Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse
-
Toulouse, Francia, 31076
- Clinique Pasteur-Toulouse
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Tours, Francia, 37170
- CHRU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
- CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Versailles, Francia, 78153
- Hôpital André Mignot - CH de Versailles
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes >18 años
- Todos los pacientes que necesitan anticoagulación con anticoagulantes orales directos (DOAC) o antagonistas de la vitamina K (AVK) para la FA (paroxística, persistente o permanente) y tienen una EAC estabilizada (sin infarto de miocardio o revascularización coronaria en el último año) pero permanecen en niveles altos. riesgo residual de eventos coronarios y vasculares recurrentes. Se promoverá el uso de DOAC según lo recomendado por las directrices.
- Se podrían incluir en el estudio dos categorías diferentes de pacientes, i) pacientes tratados en el momento de la inclusión con la asociación de ACO y terapia antiplaquetaria única, se probará para ellos aspirina vs interrupción de la terapia antiplaquetaria ii) pacientes tratados con ACO solo en el momento de la inclusión, se probará la administración de aspirina frente a ningún tratamiento adicional con aspirina.
El alto riesgo de evento coronario y vascular se define como sigue:
- Antecedentes de PCI durante un SCA que implique la colocación de ≥1 stent(s) desde hace >1 año.
- Antecedentes de ICP (>1año) fuera del contexto de SCA pero con características de alto riesgo de recurrencias de eventos isquémicos definidas como: diabetes, o enfermedad multivaso difusa (definida por la afectación de los 3 vasos coronarios), o enfermedad renal crónica (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min), o trombosis previa del stent, o ICP compleja (definida por: colocación de stent en la última arteria coronaria permeable restante, tronco principal izquierdo, al menos 3 stents implantados y/o 3 lesiones tratadas, bifurcación con dos stents, longitud del stent > 60 mm y oclusión coronaria total crónica) o la presencia de enfermedad arterial periférica (bypass de revascularización de extremidades anterior o angioplastia percutánea, amputación previa de extremidades o pies por enfermedad vascular arterial, antecedentes de claudicación intermitente de estenosis arterial periférica (≥50%), carótida anterior revascularización o estenosis carotídea ≥50%).
Mujeres en edad fértil con anticoncepción eficaz definida como
Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación:
- oral
- intravaginal
- transdérmico
Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:
- oral
- inyectable
- implantable
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
- oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada
- abstinencia sexual
Criterio de exclusión:
- Cualquier evento coronario dentro de un año antes de la aleatorización
- Alto riesgo de sangrado definido como evento de sangrado mayor ISTH reciente (≤6 meses)
- Enfermedad hemorrágica constitucional o adquirida que incluye sangrado gastrointestinal y trombocitopenia
- PCI planificada dentro de los próximos 6 meses después de la aleatorización o sujeto que requiere terapia con antagonistas del receptor P2Y12
- Accidente cerebrovascular dentro de 1 mes o cualquier antecedente de accidente cerebrovascular hemorrágico
- Cualquier contraindicación a la aspirina (AAS) o a alguno de estos excipientes u otros AINE (hipersensibilidad, alergia, sangrado activo)
- Cualquier contraindicación al anticoagulante
- Antecedentes de asma inducida por la administración de salicilatos o sustancias de actividad cercana (especialmente AINE)
- Úlcera gastroduodenal evolutiva
- Cualquier otro antecedente gastroduodenal
- Insuficiencia renal severa
- Insuficiencia hepática severa
- Insuficiencia cardíaca grave e incontrolada
- Intolerancia a la lactosa
- El embarazo
- Pacientes lactantes
- Incapaces (adultos protegidos: tutela, curaduría) o no quieren dar su consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Grupo experimental
Pacientes que toman la dosis completa de OAC + ASA 100 mg una vez al día
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Los pacientes recibirán la dosis completa de OAC + Aspirina 100 mg una vez al día durante 24 a 48 meses (hasta la muerte o el final del estudio: es decir, seguimiento de 2 años del último paciente incluido, seguimiento máximo de 48 meses para el primer paciente incluido)
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Comparador de placebos: Grupo de control
Pacientes que toman ACO en dosis completa + Placebo de AAS 100 mg una vez al día
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Los pacientes recibirán la dosis completa de OAC + placebo de aspirina 100 mg una vez al día durante 24 a 48 meses (hasta la muerte o el final del estudio: es decir, seguimiento de 2 años del último paciente incluido, seguimiento máximo de 48 meses) para el primer paciente incluido)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado primario de eficacia: tasa de compuesto de mortalidad cardiovascular y eventos cardiovasculares trombóticos
Periodo de tiempo: dentro de 24-48 meses
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El resultado primario de eficacia es la incidencia del compuesto adjudicado de (dentro de 24 a 48 meses):
Un Comité Independiente de Eventos Clínicos (ICEC) adjudicará todos los eventos (eventos isquémicos y hemorrágicos). |
dentro de 24-48 meses
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Medida de resultado primaria de seguridad: tasa de hemorragia mayor
Periodo de tiempo: dentro de 24-48 meses
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El principal resultado de seguridad es la aparición de hemorragia mayor según la definición de la ISTH (Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia).
|
dentro de 24-48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de resultado secundarias de eficacia: tasa compuesta de mortalidad CV, IM, accidente cerebrovascular; mortalidad CV; toda causa de muerte; eventos cardiovasculares trombóticos.
Periodo de tiempo: dentro de 24-48 meses
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Los resultados secundarios de eficacia son la aparición de cualquiera de los siguientes eventos:
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dentro de 24-48 meses
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Medidas de resultado secundarias de seguridad: tasa de hemorragia mayor y no mayor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: dentro de 24-48 meses
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El resultado de seguridad secundario es la ocurrencia de: Hemorragia mayor y no mayor clínicamente relevante según la definición de la ISTH (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis) Hemorragia mayor (TIMI : Thrombolysis in Myocardial Infarction) Hemorragia mayor (BARC ≥3 : Bleeding Academic Research Consensus) |
dentro de 24-48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de mayo de 2020
Finalización primaria (Actual)
28 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
28 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
3 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Arritmias Cardiacas
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Fibrilación auricular
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- 29BRC19.0116
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .