Évaluation de l'abandon du tabac par rapport à l'utilisation de l'aspirine chez les patients traités par anticoagulation orale pour la fibrillation auriculaire avec maladie coronarienne stabilisée (AQUATIC)
7 juillet 2025 mis à jour par: University Hospital, Brest
- L'aspirine à long terme (AAS) est le traitement antithrombotique standard recommandé chez les patients atteints de maladie coronarienne stable (CAD), en particulier après la pose d'un stent (classe I, niveau A).
- L'anticoagulation orale à long terme (OAC) est le traitement antithrombotique standard chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) associée à un ou plusieurs facteurs de risque d'AVC (classe I, niveau A).
- Au cours de la première année suivant le syndrome coronarien aigu (SCA) et/ou l'intervention coronarienne percutanée (ICP), plusieurs études évaluant l'association du traitement OAC et du traitement antiplaquettaire sont déjà publiées ou en cours.
- À distance du SCA index et/ou de l'ICP, les patients atteints de coronaropathie stable et de FA concomitante restent particulièrement à haut risque d'événements ischémiques (3 à 4 fois plus élevés par rapport aux patients atteints de coronaropathie stable sans FA) et d'événements hémorragiques. La prise en charge antithrombotique de ces patients est par conséquent très difficile en pratique clinique. Le groupe de travail européen suggère que l'utilisation d'une monothérapie anticoagulante à dose complète sans aucun traitement antiplaquettaire devrait être la stratégie par défaut chez ces patients atteints à la fois de FA et de coronaropathie stable.
- Cependant, les preuves sont rares et faibles pour soutenir une telle stratégie (uniquement des études observationnelles avec de nombreux biais) et aucun essai randomisé n'a évalué cette question. Ces patients, notamment ceux à haut risque d'événements ischémiques récurrents (post-SCA, diabète, coronaropathie multivasculaire…) peuvent bénéficier à long terme de l'association d'ACO et d'aspirine. En effet, le taux brut d'événements ischémiques est beaucoup plus élevé que le taux brut d'événements hémorragiques dans cette population spécifique. Les événements ischémiques sont 2 à 3 fois plus fréquents que les saignements en pratique quotidienne.
- Le rapport bénéfice/risque de ces deux stratégies différentes (AAS en association avec OAC vs OAC seul) chez les patients à haut risque d'événements coronariens et vasculaires récurrents reste inconnu. La bithérapie avec anticoagulation à dose complète et AAS peut entraîner un risque plus élevé d'hémorragie majeure, tandis que l'arrêt de l'AAS chez les patients à haut risque stabilisés après une ICP peut entraîner de moins bons résultats en ce qui concerne les événements ischémiques.
- Les chercheurs coordonnateurs ont donc conçu un essai contrôlé par placebo en double aveugle afin d'évaluer le régime antithrombotique optimal qui devrait être poursuivi à long terme dans ce sous-ensemble de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- L'aspirine à long terme (AAS) est le traitement antithrombotique standard recommandé chez les patients atteints de maladie coronarienne stable (CAD), en particulier après la pose d'un stent (classe I, niveau A).
- L'anticoagulation orale à long terme (OAC) est le traitement antithrombotique standard chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) associée à un ou plusieurs facteurs de risque d'AVC (classe I, niveau A).
- Au cours de la première année suivant le syndrome coronarien aigu (SCA) et/ou l'intervention coronarienne percutanée (ICP), plusieurs études évaluant l'association du traitement OAC et du traitement antiplaquettaire sont déjà publiées ou en cours.
- À distance du SCA index et/ou de l'ICP, les patients atteints de coronaropathie stable et de FA concomitante restent particulièrement à haut risque d'événements ischémiques (3 à 4 fois plus élevés par rapport aux patients atteints de coronaropathie stable sans FA) et d'événements hémorragiques. La prise en charge antithrombotique de ces patients est par conséquent très difficile en pratique clinique. Le groupe de travail européen suggère que l'utilisation d'une monothérapie anticoagulante à dose complète sans aucun traitement antiplaquettaire devrait être la stratégie par défaut chez ces patients atteints à la fois de FA et de coronaropathie stable.
- Cependant, les preuves sont rares et faibles pour soutenir une telle stratégie (uniquement des études observationnelles avec de nombreux biais) et aucun essai randomisé n'a évalué cette question. Ces patients, notamment ceux à haut risque d'événements ischémiques récurrents (post-SCA, diabète, coronaropathie multivasculaire…) peuvent bénéficier à long terme de l'association d'ACO et d'aspirine. En effet, le taux brut d'événements ischémiques est beaucoup plus élevé que le taux brut d'événements hémorragiques dans cette population spécifique. Les événements ischémiques sont 2 à 3 fois plus fréquents que les saignements en pratique quotidienne.
- Le rapport bénéfice/risque de ces deux stratégies différentes (AAS en association avec OAC vs OAC seul) chez les patients à haut risque d'événements coronariens et vasculaires récurrents reste inconnu. La bithérapie avec anticoagulation à dose complète et AAS peut entraîner un risque plus élevé d'hémorragie majeure, tandis que l'arrêt de l'AAS chez les patients à haut risque stabilisés après une ICP peut entraîner de moins bons résultats en ce qui concerne les événements ischémiques.
AQUATIC est une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles et multicentrique.
Randomisation en 2 groupes de traitement et stratifiée sur centre d'étude, type d'OAC (AVK vs AOD), traitement antithrombotique reçu au moment de l'inclusion (bithérapie associant monothérapie antiplaquettaire + OAC vs OAC seul).
Groupe expérimental : Patients prenant une dose complète d'OAC + AAS 100 mg od.
Groupe témoin : Patients recevant une dose complète d'ACO + Placebo d'AAS 100 mg od.
Noter:
- Pour Apixaban : en cas de > 1 des éléments suivants : > 80 ans, poids < 60 kg, taux de créatinine > 133μmol/l ; Ou une clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/min (Formule Cockroft), la dose d'Apixaban sera réduit à 2,5 mg bid.
- Pour le Rivaroxaban : en cas de clairance modérée de la créatinine (Formule Cockroft) (entre 30 et 50 ml/min) ou d'insuffisance rénale sévère (entre 15 et 29 ml/min) la dose de Rivaroxaban sera réduite à 15 mg od.
- Pour le Dabigatran : en cas de clairance modérée de la créatinine (Formule de Cockroft) (entre 30 et 50 ml/min) avec un âge compris entre 75 et 80 ans : la dose de Dabigatran sera de 150 mg bid ou 110 mg bid, selon la nature ischémique et hémorragique risque du patient. En cas d'âge > 80 ans et/ou d'administration concomitante de Vérapamil, la dose de Dabigatran sera réduite à 110 mg bid.
- Pour les AVK : objectif INR (International Normalized Ratio) compris entre 2 et 3.
L'objectif principal d'efficacité est de démontrer, chez les patients à haut risque stabilisés après ICP nécessitant également une anticoagulation pour FA, la supériorité de la bithérapie AAS 100mg 1x/jour + dose complète d'OAC pendant 24-48 mois versus dose complète d'OAC seul ( + placebo) sur un critère composite associant : mortalité cardio-vasculaire (CV), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, revascularisation coronarienne, embolie systémique et ischémie aiguë des membres.
L'objectif principal de sécurité est l'hémorragie majeure (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis).
Les objectifs secondaires d'efficacité sont l'évaluation de l'efficacité de la bithérapie SA 100 mg 1x/jour + OAC dose complète versus OAC seul (+placebo) pour :
- Le composite de la mortalité CV, IM (infarctus du myocarde), accident vasculaire cérébral
- Mortalité CV
- Toutes causes mortelles
- Infarctus du myocarde (IM)
- Thrombose de stent (certaine ou probable)
- AVC (ischémique, hémorragique ou accident vasculaire cérébral de cause incertaine, accident ischémique transitoire [AIT])
- Revascularisation coronaire
- Embolie systémique
- Ischémie aiguë des membres
Bénéfice clinique net :
- Mortalité toutes causes
- Hémorragie majeure [définir selon la Société internationale de thrombose et d'hémostase (ISTH) : une hémorragie aiguë cliniquement manifeste accompagnée d'un ou plusieurs des signes suivants : diminution de 2 g/dl du taux d'hémoglobine r = 2 transfusions de globules rouges sur une période de 24 heures. période d'une heure, saignement d'un organe majeur (intracrânien, intramédullaire, intraoculaire, péricardique, interarticulaire, intramusculaire et/ou rétropéritonéal) ou hémorragie fatale]
Événements cardiovasculaires thrombotiques :
- Infarctus du myocarde
- Thrombose de stent
- AVC (ischémique, hémorragique ou AVC de cause incertaine, AIT)
- Toute revascularisation coronarienne
- Embolie systémique
- Ischémie aiguë des membres
Les objectifs secondaires de sûreté sont :
- Saignement non majeur majeur et cliniquement pertinent (ISTH)
- Hémorragie Majeure (TIMI : Thrombolysis In Myocardial Infarction)
- Hémorragies majeures (BARC ≥3 : Bleeding Academic Research Consortium)
Tous les patients inclus seront randomisés lors de la visite 1 et suivis tous les 6 mois jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (c'est-à-dire réalisation d'un suivi de 2 ans du dernier patient inclus, suivi maximum de 48 mois pour le premier patient inclus). Le premier patient peut nécessiter jusqu'à 9 visites .
2000 patients devraient être inclus.
Période d'inclusion : 24 mois. Durée de participation du patient : 24 à 48 mois selon le moment de l'inclusion.
Durée totale de l'étude : 48 mois.
Tous les patients inclus resteront dans l'étude jusqu'à leur décès ou la fin de l'essai (c'est-à-dire réalisation du suivi à 2 ans du dernier patient inclus).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
874
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Amiens, France, 80054
- CHRU d'Amiens
-
Angers, France, 49933
- CHU d'Angers
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Annecy, France, 74370
- CH d'Annecy-genevois
-
Antibes, France, 06606
- CH d'Antibes
-
Arras, France, 62000
- CH d'Arras
-
Avignon, France, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, France, 64100
- CH de la Côte Basque - Bayonne
-
Bordeaux, France, 33604
- Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
-
Brest, France, 29609
- CHU de Brest
-
Bron, France, 69677
- Hôpital Louis Pradel - Bron
-
Cergy-Pontoise, France, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
-
Chalon-sur-Saône, France, 71100
- CH Chalon sur Saone
-
Chartres, France, 28630
- CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
-
Clermont-Ferrand, France, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Compiègne, France, 60200
- CH Compiègne
-
Corbeil-Essonnes, France, 91106
- CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
-
Créteil, France, 94000
- Hôpital Henri Mondor - Créteil
-
Dijon, France, 21000
- CHU de Dijon
-
Grenoble, France, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, France, 38028
- GHM - Grenoble
-
La Réunion, France, 97400
- Clinique St Clothilde -La Réunion
-
Lens, France, 62300
- CH de Lens
-
Lille, France, 59037
- CHRU de Lille
-
Limoges, France, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, France, 69007
- CH St Joseph-St Luc Lyon
-
Marseille, France, 13015
- Marseille-Hôpital Nord
-
Marseille, France, 13385
- Marseille- Hôpital La Timone
-
Martigues, France
- CH Martigues
-
Montpellier, France, 24298
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, France, 34000
- Clinique du Millénaire - Montpellier
-
Nîmes, France, 30000
- CHU de Nîmes
-
Orléans, France, 45067
- CHR d'Orléans
-
Paris, France, 75010
- Paris-Lariboisière
-
Paris, France, 75013
- Paris-Pitié-Salpêtrière
-
Paris, France, 75015
- Paris-HEGP Cardiologie
-
Paris, France, 75015
- Paris-HEGP Médecine vasculaire
-
Paris, France, 75877
- Paris-Bichat
-
Pau, France, 64000
- CH de Pau
-
Poitiers, France, 86021
- CHU De Poitiers
-
Périgueux, France, 24000
- CH Périgueux
-
Rennes, France, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, France, 76031
- CHU de Rouen
-
Rouen, France, 76000
- Clinique St Hilaire - Rouen
-
Seclin, France, 59113
- CH de Seclin
-
Strasbourg, France, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, France, 67000
- Clinique Rhena - Strasbourg
-
Toulouse, France, 31059
- CHU de Toulouse
-
Toulouse, France, 31076
- Clinique Pasteur-Toulouse
-
Tours, France, 37170
- CHRU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
- CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Versailles, France, 78153
- Hôpital André Mignot - CH de Versailles
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 18 ans
- Tous les patients qui ont besoin d'une anticoagulation avec un anticoagulant oral direct (AOD) ou un antagoniste de la vitamine K (AVK) pour la FA (paroxystique, persistante ou permanente) et qui ont une coronaropathie stabilisée (sans IM ou revascularisation coronarienne au cours de l'année précédente) mais qui restent à un niveau élevé risque résiduel d'événements coronariens et vasculaires récurrents. L'utilisation du DOAC sera encouragée conformément aux recommandations des lignes directrices.
- Deux catégories différentes de patients pourraient être incluses dans l'étude, i) les patients traités au moment de l'inclusion avec l'association OAC et antiplaquettaire unique, il sera testé pour eux aspirine vs interruption du traitement antiplaquettaire ii) les patients traités avec OAC seul au moment de l'inclusion, il sera testé pour eux administration d'aspirine vs pas de traitement complémentaire par aspirine.
Le risque élevé d'événement coronarien et vasculaire est défini comme suit :
- Antécédents d'ICP au cours d'un SCA impliquant la mise en place de ≥1 stent(s) depuis >1 an.
- Antécédents d'ICP (>1an) en dehors du contexte du SCA mais avec des caractéristiques à haut risque de récidives d'événements ischémiques définies comme : diabète, ou maladie multivasculaire diffuse (définie par l'implication des 3 vaisseaux coronaires), ou maladie rénale chronique (clairance de la créatinine < 50 ml/min), ou thrombose de stent antérieure, ou ICP complexe (définie par : pose d'un stent sur la dernière artère coronaire perméable restante, principale gauche, au moins 3 stents implantés et/ou 3 lésions traitées, bifurcation avec deux stents, longueur du stent > 60 mm et occlusion coronarienne totale chronique) ou la présence d'une maladie artérielle périphérique (antécédent de pontage de revascularisation d'un membre ou d'angioplastie percutanée, amputation antérieure d'un membre ou d'un pied pour maladie vasculaire artérielle, antécédents de claudication intermittente ou de sténose artérielle périphérique (≥ 50 %), carotide antérieure revascularisation ou sténose carotidienne ≥50 %).
Femmes en âge de procréer avec une contraception efficace définie comme
contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :
- oral
- intravaginal
- transdermique
contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :
- oral
- injectable
- implantable
- dispositif intra-utérin (DIU)
- système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
- occlusion tubaire bilatérale
- partenaire vasectomisé
- abstinence sexuelle
Critère d'exclusion:
- Tout événement coronarien dans l'année précédant la randomisation
- Risque élevé de saignement défini comme événement hémorragique majeur ISTH récent (≤ 6 mois)
- Maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise, y compris saignement gastro-intestinal et thrombocytopénie
- ICP planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation ou sujet nécessitant un traitement par antagoniste des récepteurs P2Y12
- AVC dans un mois ou tout antécédent d'AVC hémorragique
- Toute contre-indication à l'aspirine (AAS) ou à l'un de ces excipients ou autres AINS (hypersensibilité, allergie, saignement actif)
- Toute contre-indication à l'anticoagulant
- Antécédent(s) d'asthme induit par l'administration de salicylates ou de substances d'activité proche (notamment AINS)
- Ulcère gastroduodénal évolutif
- Tout autre antécédent gastroduodénal
- Insuffisance rénale sévère
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance cardiaque sévère et incontrôlée
- Intolérance au lactose
- Grossesse
- Patientes allaitantes
- Incapable (majeurs protégés : tutelle, curatelle) ou refus de consentir
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Groupe expérimental
Patients prenant une dose complète d'OAC + AAS 100 mg par jour
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Les patients recevront la dose complète d'ACO + Aspirine 100 mg par jour pendant 24 à 48 mois (jusqu'au décès ou à la fin de l'étude : c'est-à-dire réalisation d'un suivi de 2 ans du dernier patient inclus, suivi maximum de 48 mois pour le premier patient inclus)
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Patients recevant une dose complète d'OAC + Placebo d'AAS 100 mg od
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Les patients recevront une dose complète d'OAC + un placebo d'aspirine 100 mg od pendant 24 à 48 mois (jusqu'au décès ou à la fin de l'étude : c'est-à-dire la réalisation d'un suivi de 2 ans du dernier patient inclus, suivi maximum de 48 mois pour le premier patient inclus)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Critère principal d'efficacité : taux composite de mortalité cardiovasculaire et d'événements cardiovasculaires thrombotiques
Délai: dans les 24 à 48 mois
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Le principal résultat d'efficacité est l'incidence du composite jugé de (dans les 24 à 48 mois) :
Un comité indépendant des événements cliniques (ICEC) statuera sur tous les événements (événements ischémiques et hémorragiques). |
dans les 24 à 48 mois
|
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Critère principal de sécurité : taux d'hémorragie majeure
Délai: dans les 24 à 48 mois
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Le critère principal de tolérance est la survenue d'hémorragies majeures selon la définition de l'ISTH (International Society of Thrombosis and Haemostasis)
|
dans les 24 à 48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Critères secondaires d'efficacité : taux composite de mortalité CV, IM, AVC ; mortalité CV; toute cause de décès; événements cardiovasculaires thrombotiques.
Délai: dans les 24 à 48 mois
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Les résultats d'efficacité secondaires sont la survenue de l'un des événements suivants :
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dans les 24 à 48 mois
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Critères secondaires de sécurité : taux d'hémorragies majeures et non majeures cliniquement pertinentes
Délai: dans les 24 à 48 mois
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Les résultats secondaires de sécurité sont la survenue de : Hémorragie majeure et non majeure cliniquement pertinente selon la définition ISTH (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis) Hémorragie majeure (TIMI : Thrombolysis in Myocardial Infarction) Hémorragie majeure (BARC ≥3 : Bleeding Academic Research Consensus) |
dans les 24 à 48 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
28 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2019
Première publication (Réel)
3 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Arythmies cardiaques
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Fibrillation auriculaire
- Maladie de l'artère coronaire
- Ischémie myocardique
- Maladie coronarienne
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Antipyrétiques
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents fibrinolytiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 29BRC19.0116
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .