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对接受口服抗凝药治疗稳定型冠状动脉疾病的心房颤动患者戒烟与使用阿司匹林治疗的评估 (AQUATIC)

2023年9月29日 更新者：University Hospital, Brest
  • 长期阿司匹林 (ASA) 是稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者的标准推荐抗血栓治疗，尤其是在支架置入术后（I 类，A 级）。
  • 长期口服抗凝药 (OAC) 是伴有一个或多个卒中危险因素的心房颤动 (AF) 患者的标准抗血栓治疗（I 类，A 级）。
  • 在急性冠状动脉综合征 (ACS) 和/或经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后的第一年，一些评估 OAC 治疗和抗血小板治疗联合治疗的研究已经发表或正在进行。
  • 在指数 ACS 和/或 PCI 的距离，患有稳定 CAD 和伴随 AF 的患者仍然处于特别高的缺血风险（与没有 AF 的稳定 CAD 患者相比高 3 到 4 倍）和出血事件。 这些患者的抗血栓管理随后在临床实践中极具挑战性。 欧洲工作组建议，对于同时患有 AF 和稳定性 CAD 的患者，使用全剂量抗凝单药治疗而不进行任何抗血小板治疗应该是默认策略。
  • 然而，支持这种策略的证据稀少且薄弱（仅具有许多偏倚的观察性研究），并且没有随机试验评估过这个问题。 这些患者，尤其是那些具有复发性缺血事件高风险（ACS 后、糖尿病、多支 CAD 等）的患者可能长期受益于 OAC 和阿司匹林的联合治疗。 事实上，在这一特定人群中，缺血事件的粗事件率远高于出血事件的粗事件率。 在日常实践中，缺血事件的发生频率是出血的 2 至 3 倍。
  • 这两种不同策略（ASA 联合 OAC 与 OAC 单独使用）在复发性冠状动脉和血管事件高风险患者中的获益/风险比仍然未知。 全剂量抗凝和 ASA 的双重治疗可能会导致更高的大出血风险，而在 PCI 后稳定的高危患者中停用 ASA 可能会导致更差的缺血事件结局。
  • 因此，协调研究人员设计了一项双盲安慰剂对照试验，以评估应该在这部分患者中长期使用的最佳抗血栓治疗方案。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

  • 长期阿司匹林 (ASA) 是稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者的标准推荐抗血栓治疗，尤其是在支架置入术后（I 类，A 级）。
  • 长期口服抗凝药 (OAC) 是伴有一个或多个卒中危险因素的心房颤动 (AF) 患者的标准抗血栓治疗（I 类，A 级）。
  • 在急性冠状动脉综合征 (ACS) 和/或经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后的第一年，一些评估 OAC 治疗和抗血小板治疗联合治疗的研究已经发表或正在进行。
  • 在指数 ACS 和/或 PCI 的距离，患有稳定 CAD 和伴随 AF 的患者仍然处于特别高的缺血风险（与没有 AF 的稳定 CAD 患者相比高 3 到 4 倍）和出血事件。 这些患者的抗血栓管理随后在临床实践中极具挑战性。 欧洲工作组建议，对于同时患有 AF 和稳定性 CAD 的患者，使用全剂量抗凝单药治疗而不进行任何抗血小板治疗应该是默认策略。
  • 然而，支持这种策略的证据稀少且薄弱（仅具有许多偏倚的观察性研究），并且没有随机试验评估过这个问题。 这些患者，尤其是那些具有复发性缺血事件高风险（ACS 后、糖尿病、多支 CAD 等）的患者可能长期受益于 OAC 和阿司匹林的联合治疗。 事实上，在这一特定人群中，缺血事件的粗事件率远高于出血事件的粗事件率。 在日常实践中，缺血事件的发生频率是出血的 2 至 3 倍。
  • 这两种不同策略（ASA 联合 OAC 与 OAC 单独使用）在复发性冠状动脉和血管事件高风险患者中的获益/风险比仍然未知。 全剂量抗凝和 ASA 的双重治疗可能会导致更高的大出血风险，而在 PCI 后稳定的高危患者中停用 ASA 可能会导致更差的缺血事件结局。

AQUATIC 是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究。

随机分为 2 个治疗组，并根据研究中心、OAC 类型（VKA 与 DOAC）、纳入时接受的抗血栓治疗（联合单一抗血小板治疗 + OAC 与单独 OAC 的双重治疗）进行分层。

实验组：服用全剂量 OAC + ASA 100mg od 的患者。

对照组：服用全剂量 OAC + ASA 100mg od 安慰剂的患者。

笔记：

  • 对于阿哌沙班：如果出现以下情况中的一项：> 80 岁，体重 < 60 公斤，肌酐水平 > 133 微摩尔/升；或肌酐清除率在 30 至 50 毫升/分钟之间（Cockroft 公式），阿哌沙班的剂量将是减少到 2.5 毫克出价。
  • 对于利伐沙班：在中度肌酐清除率（Cockroft 公式）（30 至 50 毫升/分钟之间）或严重肾功能不全（15 至 29 毫升/分钟之间）的情况下，利伐沙班的剂量将减少至 15 mg od。
  • 对于达比加群：如果年龄在 75 至 80 岁之间，肌酐清除率（Cockroft 公式）中等（30 至 50 毫升/分钟）：达比加群的剂量为 150 毫克 bid 或 110 mg bid，根据缺血性和出血性患者的风险。 如果年龄 > 80 岁和/或同时服用维拉帕米，达比加群的剂量将减少至 110 mg bid。
  • 对于 VKA：目标 INR（国际标准化比率）在 2 和 3 之间。

主要疗效目标是证明，在 PCI 后还需要抗凝治疗 AF 的高危稳定患者中，ASA 100mg od + 全剂量 OAC 治疗 24-48 个月的双重治疗优于单独全剂量 OAC（ + 安慰剂）对复合终点的影响：心血管（CV）死亡率、心肌梗死、中风、冠状动脉血运重建、全身性栓塞和急性肢体缺血。

主要安全目标是大出血（ISTH：国际血栓形成和止血学会）。

次要疗效目标是评估双重疗法 SA 100mg od + OAC 全剂量与单独 OAC（+安慰剂）相比的疗效：

  • CV 死亡率、MI（心肌梗死）、中风的综合
  • 心血管死亡率
  • 全因死亡
  • 心肌梗塞 (MI)
  • 支架内血栓形成（明确或可能）
  • 中风（缺血性、出血性或原因不明的中风、短暂性脑缺血发作 [TIA]）
  • 冠状动脉血运重建
  • 全身性栓塞
  • 急性肢体缺血

净临床效益：

  • 全因死亡率
  • 大出血 [根据国际血栓形成和止血学会 (ISTH) 的定义：急性、临床明显出血并伴有以下一项或多项发现： 血红蛋白水平下降 2g/dl r = 24 天内输注 2 次红细胞-小时，主要器官出血（颅内、髓内、眼内、心包、关节间、肌肉内和/或腹膜后）或致命性出血]

  • 血栓性心血管事件：

    • 心肌梗塞
    • 支架内血栓
    • 中风（缺血性、出血性或原因不明的中风，TIA）
    • 任何冠状动脉血运重建
    • 全身性栓塞
    • 急性肢体缺血

次要安全目标是：

  • 大出血和临床相关的非大出血 (ISTH)
  • 大出血（TIMI：心肌梗塞溶栓）
  • 大出血（BARC ≥3：出血学术研究联合会）

所有纳入的患者将在第一次就诊时随机分组，每 6 个月随访一次，直至死亡或研究结束（即 最后一位纳入患者的 2 年随访，第一位纳入患者最长 48 个月的随访）。第一位患者可能需要多达 9 次就诊。

预计将包括 2000 名患者。

纳入期：24个月。 患者参与的持续时间：24 至 48 个月，具体取决于参与时间。

总学习时间：48 个月。

所有纳入的患者将留在研究中，直到死亡或试验结束（即死亡）。 最后一名纳入患者的 2 年随访结果）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

2000

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者 >18 岁
  • 所有需要使用直接口服抗凝药 (DOAC) 或维生素 K 拮抗剂 (VKA) 抗凝治疗 AF（阵发性、持续性或永久性）且 CAD 稳定（过去一年未发生 MI 或冠状动脉血运重建）但仍处于高水平的患者复发冠状动脉和血管事件的残余风险。 将按照指南的建议推广使用 DOAC。
  • 研究中可以包括两种不同类别的患者，i) 在纳入时接受 OAC 和单一抗血小板治疗的患者，将对他们进行阿司匹林与抗血小板治疗中断的比较 ii) 接受 OAC 治疗的患者仅在纳入时，将对他们服用阿司匹林与不使用阿司匹林进行额外治疗进行测试。

  • 冠状动脉和血管事件的高危定义如下：

    1. ACS 期间的 PCI 病史，涉及放置 ≥ 1 个支架，时间 > 1 年。
    2. PCI 病史（> 1 年）在 ACS 背景之外，但具有缺血事件复发的高风险特征，定义为：糖尿病或弥漫性多支血管疾病（由 3 条冠状血管受累定义），或慢性肾病（肌酐清除率< 50 毫升/分钟），或既往支架内血栓形成，或复杂 PCI（定义为：对最后剩余的未闭冠状动脉进行支架置入，左主干，至少植入 3 个支架和/或治疗 3 个病变，有两个支架的分叉，支架长度>60mm 和慢性完全冠状动脉闭塞）或存在外周动脉疾病（既往肢体血运重建搭桥术或经皮血管成形术，既往因动脉血管疾病进行肢体或足部截肢，外周动脉狭窄（≥50%）间歇性跛行史，既往颈动脉血运重建或颈动脉狭窄≥50%)。

  • 具有有效避孕措施的育龄妇女定义为

    • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：

      • 口服
      • 阴道内
      • 经皮

    • 与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药：

      • 口服
      • 可注射的
      • 可植入的
    • 宫内节育器 (IUD)
    • 宫内激素释放系统（IUS）
    • 双侧输卵管阻塞
    • 输精管结扎的伴侣
    • 禁欲

排除标准：

  • 随机分组前一年内的任何冠状动脉事件
  • 高出血风险定义为近期（≤6 个月）ISTH 大出血事件
  • 体质性或获得性出血性疾病，包括胃肠道出血和血小板减少症
  • 随机化后 6 个月内的计划 PCI 或受试者需要 P2Y12 受体拮抗剂治疗
  • 1 个月内中风或任何出血性中风病史
  • 对阿司匹林 (ASA) 或任何这些赋形剂或其他非甾体抗炎药有任何禁忌症（超敏反应、过敏、活动性出血）
  • 抗凝剂的任何禁忌症
  • 水杨酸盐或活性密切的物质（尤其是非甾体抗炎药）诱发的哮喘病史
  • 进化性胃十二指肠溃疡
  • 任何其他胃十二指肠病史
  • 严重肾功能不全
  • 严重肝功能不全
  • 严重的、不受控制的心力衰竭
  • 乳糖不耐症
  • 怀孕
  • 哺乳期患者
  • 不能（受保护的成年人：辅导、监护）或不愿同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：实验组
服用全剂量 OAC + ASA 100mg od 的患者
药品：OAC + 阿司匹林 100mg od
患者将在 24 至 48 个月内接受全剂量 OAC + 阿司匹林 100mg od（直至死亡或研究结束：即完成最后一名纳入患者的 2 年随访，最长 48 个月的随访首先包括患者）
安慰剂比较：控制组
服用全剂量 OAC + ASA 安慰剂 100mg od 的患者
药品：OAC + 阿司匹林安慰剂 100mg od
患者将在 24 至 48 个月内接受全剂量 OAC + 阿司匹林安慰剂 100mg od（直至死亡或研究结束：即完成最后一名纳入患者的 2 年随访，最长 48 个月的随访对于第一个纳入的患者）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要疗效结果：心血管死亡率和血栓性心血管事件的复合发生率
大体时间：24-48个月内

主要疗效结果是裁定复合结果的发生率（24-48 个月内）：

  • 心血管死亡率

  • 血栓性心血管事件

    • 心肌梗塞
    • 中风
    • 任何冠状动脉血运重建
    • 全身性栓塞
    • 急性肢体缺血

独立临床事件委员会 (ICEC) 将裁定所有事件（缺血和出血事件）。
24-48个月内
主要安全结果：大出血率
大体时间：24-48个月内
根据 ISTH（国际血栓与止血学会）定义，主要安全性结果是大出血的发生
24-48个月内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
次要疗效结果：CV 死亡率、MI、卒中的复合率；心血管死亡率；所有死亡原因；血栓性心血管事件。
大体时间：24-48个月内

次要疗效结果是以下任何事件的发生：

  • CV死亡率、MI、卒中的复合
  • 心血管死亡率
  • 全因死亡

  • 血栓性心血管事件：

    • 心肌梗塞
    • 单独支架内血栓形成（明确或可能）
    • 中风（缺血性、出血性或原因不明的中风，TIA）
    • 任何冠状动脉血运重建
    • 全身性栓塞
    • 急性肢体缺血
24-48个月内
次要安全性结果：大出血和临床相关非大出血的发生率
大体时间：24-48个月内

次要安全结果是发生：

根据 ISTH 定义的大出血和临床相关的非大出血（ISTH：国际血栓形成和止血学会） 大出血（TIMI：心肌梗死溶栓） 大出血（BARC ≥3：出血学术研究共识）
24-48个月内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Brest

合作者

Bayer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月25日

初级完成 (估计的)

2028年5月1日

研究完成 (估计的)

2028年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年12月31日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月31日

首次发布 (实际的)

2020年1月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月29日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 29BRC19.0116

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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