Avaliação do abandono versus uso da terapia com aspirina em pacientes tratados com anticoagulação oral para fibrilação atrial com doença arterial coronariana estabilizada (AQUATIC)
7 de julho de 2025 atualizado por: University Hospital, Brest
- A aspirina de longa duração (AAS) é a terapia antitrombótica padrão recomendada em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável, especialmente após implante de stent (Classe I, Nível A).
- A anticoagulação oral (ACO) de longa duração é a terapia antitrombótica padrão em pacientes com fibrilação atrial (FA) associada a um ou mais fatores de risco para AVC (Classe I, Nível A).
- Durante o primeiro ano após a síndrome coronariana aguda (SCA) e/ou intervenção coronária percutânea (ICP), vários estudos avaliando a combinação de tratamento com ACO e terapia antiplaquetária já foram publicados ou estão em andamento.
- À distância do índice SCA e/ou ICP, os pacientes com DAC estável e FA concomitante permanecem particularmente em alto risco de isquemia (3 a 4 vezes maior em comparação com pacientes com DAC estável sem FA) e eventos hemorrágicos. O manejo antitrombótico desses pacientes é altamente desafiador na prática clínica. A força-tarefa europeia sugere que o uso de uma monoterapia com anticoagulante em dose completa sem qualquer terapia antiplaquetária deve ser a estratégia padrão em tais pacientes com FA e DAC estável.
- No entanto, as evidências são escassas e fracas para apoiar tal estratégia (apenas estudos observacionais com muitos vieses) e nenhum estudo randomizado avaliou essa questão. Esses pacientes, especialmente aqueles com alto risco de eventos isquêmicos recorrentes (pós-SCA, diabetes, DAC multiarterial...) podem se beneficiar da combinação de ACO e aspirina a longo prazo. De fato, a taxa bruta de eventos isquêmicos é muito maior do que a taxa bruta de eventos hemorrágicos nessa população específica. Eventos isquêmicos são 2 a 3 vezes mais frequentes do que sangramento na prática diária.
- A relação benefício/risco dessas duas estratégias diferentes (AAS em combinação com OAC vs. OAC sozinho) em pacientes com alto risco de eventos coronários e vasculares recorrentes permanece desconhecida. A terapia dupla com dose total de anticoagulação e AAS pode levar a um maior risco de sangramento maior, enquanto a interrupção do AAS em pacientes estabilizados de alto risco após ICP pode levar a resultados piores em relação a eventos isquêmicos.
- Os investigadores coordenadores, portanto, projetaram um estudo duplo-cego controlado por placebo para avaliar o regime antitrombótico ideal que deve ser seguido por toda a vida neste subconjunto de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- A aspirina de longa duração (AAS) é a terapia antitrombótica padrão recomendada em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável, especialmente após implante de stent (Classe I, Nível A).
- A anticoagulação oral (ACO) de longa duração é a terapia antitrombótica padrão em pacientes com fibrilação atrial (FA) associada a um ou mais fatores de risco para AVC (Classe I, Nível A).
- Durante o primeiro ano após a síndrome coronariana aguda (SCA) e/ou intervenção coronária percutânea (ICP), vários estudos avaliando a combinação de tratamento com ACO e terapia antiplaquetária já foram publicados ou estão em andamento.
- À distância do índice SCA e/ou ICP, os pacientes com DAC estável e FA concomitante permanecem particularmente em alto risco de isquemia (3 a 4 vezes maior em comparação com pacientes com DAC estável sem FA) e eventos hemorrágicos. O manejo antitrombótico desses pacientes é altamente desafiador na prática clínica. A força-tarefa europeia sugere que o uso de uma monoterapia com anticoagulante em dose completa sem qualquer terapia antiplaquetária deve ser a estratégia padrão em tais pacientes com FA e DAC estável.
- No entanto, as evidências são escassas e fracas para apoiar tal estratégia (apenas estudos observacionais com muitos vieses) e nenhum estudo randomizado avaliou essa questão. Esses pacientes, especialmente aqueles com alto risco de eventos isquêmicos recorrentes (pós-SCA, diabetes, DAC multiarterial...) podem se beneficiar da combinação de ACO e aspirina a longo prazo. De fato, a taxa bruta de eventos isquêmicos é muito maior do que a taxa bruta de eventos hemorrágicos nessa população específica. Eventos isquêmicos são 2 a 3 vezes mais frequentes do que sangramento na prática diária.
- A relação benefício/risco dessas duas estratégias diferentes (AAS em combinação com OAC vs. OAC sozinho) em pacientes com alto risco de eventos coronários e vasculares recorrentes permanece desconhecida. A terapia dupla com dose total de anticoagulação e AAS pode levar a um maior risco de sangramento maior, enquanto a interrupção do AAS em pacientes estabilizados de alto risco após ICP pode levar a resultados piores em relação a eventos isquêmicos.
AQUATIC é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e multicêntrico.
Randomização em 2 grupos de tratamento e estratificação por centro de estudo, tipo de OAC (AVK vs. DOAC), tratamento antitrombótico recebido no momento da inclusão (terapia dupla combinando terapia antiplaquetária única + OAC vs. OAC sozinho).
Grupo experimental: Pacientes recebendo dose total de OAC + ASA 100mg od.
Grupo controle: Pacientes recebendo OAC em dose completa + Placebo de AAS 100mg od.
Observação:
- Para Apixabana: no caso de > 1 dos seguintes: > 80 anos, peso < 60kg, nível de creatinina > 133μmol/l; Ou depuração de creatinina entre 30 e 50 ml/min (Fórmula Cockroft), a dose de Apixabana será reduzida para 2,5 mg bid.
- Para Rivaroxabana: em caso de depuração moderada da creatinina (Fórmula Cockroft) (entre 30 e 50 ml/min) ou insuficiência renal grave (entre 15 e 29 ml/min) a dose de Rivaroxabana será reduzida para 15 mg od.
- Para Dabigatrana: em caso de depuração de creatinina moderada (Fórmula Cockroft) (entre 30 e 50 ml/min) com idade entre 75 e 80 anos: a dose de Dabigatrana será de 150 mg duas vezes ou 110 mg duas vezes, de acordo com o quadro isquêmico e hemorrágico risco do paciente. Em caso de idade > 80 anos e/ou administração concomitante de Verapamil, a dose de Dabigatrana será reduzida para 110 mg duas vezes ao dia.
- Para AVK: meta INR (International Normalized Ratio) entre 2 e 3.
O objetivo primário de eficácia é demonstrar, em pacientes estabilizados de alto risco após ICP que requerem também anticoagulação para FA, a superioridade da terapia dupla ASA 100mg od + dose completa de OAC por 24-48 meses versus dose completa de OAC sozinho ( + placebo) em um endpoint composto associando: mortalidade cardiovascular (CV), infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização coronária, embolia sistêmica e isquemia aguda de membros.
O principal objetivo de segurança é o sangramento maior (ISTH: Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia).
Os objetivos secundários de eficácia são a avaliação da eficácia da terapia dupla SA 100mg od + OAC dose completa versus OAC sozinho (+placebo) para:
- O composto de mortalidade CV, IM (infarto do miocárdio), acidente vascular cerebral
- mortalidade CV
- todos causam morte
- Infarto do miocárdio (IM)
- Trombose de stent (definida ou provável)
- AVC (isquêmico, hemorrágico ou de causa incerta, ataque isquêmico transitório [AIT])
- revascularização coronária
- Embolia sistêmica
- Isquemia aguda do membro
Benefício clínico líquido:
- Todas as causas de mortalidade
- Sangramento maior [defina de acordo com a Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH): um sangramento agudo, clinicamente evidente, acompanhado por um ou mais dos seguintes achados: declínio de 2 g/dl no nível de hemoglobina r = 2 transfusões de glóbulos vermelhos em 24 período de uma hora, sangramento de um órgão importante (intracraniano, intramedular, intraocular, pericárdico, interarticular, intramuscular e/ou retroperitoneal) ou sangramento fatal]
Eventos cardiovasculares trombóticos:
- Infarto do miocárdio
- Trombose de stent
- AVC (isquêmico, hemorrágico ou de causa incerta, AIT)
- Qualquer revascularização coronária
- Embolia sistêmica
- Isquemia aguda do membro
Os objetivos secundários de segurança são:
- Hemorragia não maior grave e clinicamente relevante (ISTH)
- Sangramento grave (TIMI: trombólise no infarto do miocárdio)
- Sangramento grave (BARC ≥3: Bleeding Academic Research Consortium)
Todos os pacientes incluídos serão randomizados na visita 1 e acompanhados a cada 6 meses até a morte ou o final do estudo (ou seja, obtenção de acompanhamento de 2 anos do último paciente incluído, máximo de 48 meses de acompanhamento para o primeiro paciente incluído). O primeiro paciente pode exigir até 9 consultas .
Espera-se que 2.000 pacientes sejam incluídos.
Período de inclusão: 24 meses. Duração da participação do paciente: 24 a 48 meses dependendo do tempo de inclusão.
Duração total do estudo: 48 meses.
Todos os pacientes incluídos permanecerão no estudo até a morte ou o final do estudo (ou seja, realização de 2 anos de seguimento do último paciente incluído).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
874
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- CHRU d'Amiens
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Angers, França, 49933
- CHU d'Angers
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Annecy, França, 74370
- CH d'Annecy-genevois
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Antibes, França, 06606
- CH d'Antibes
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Arras, França, 62000
- CH d'Arras
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Avignon, França, 84902
- CH d'Avignon
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Bayonne, França, 64100
- CH de la Côte Basque - Bayonne
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Bordeaux, França, 33604
- Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
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Brest, França, 29609
- CHU de Brest
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Bron, França, 69677
- Hôpital Louis Pradel - Bron
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Cergy-Pontoise, França, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
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Chalon-sur-Saône, França, 71100
- CH Chalon sur Saone
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Chartres, França, 28630
- CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Compiègne, França, 60200
- CH Compiègne
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
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Créteil, França, 94000
- Hôpital Henri Mondor - Créteil
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Dijon, França, 21000
- CHU de Dijon
-
Grenoble, França, 38043
- CHU de Grenoble
-
Grenoble, França, 38028
- GHM - Grenoble
-
La Réunion, França, 97400
- Clinique St Clothilde -La Réunion
-
Lens, França, 62300
- CH de Lens
-
Lille, França, 59037
- CHRU de Lille
-
Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, França, 69007
- CH St Joseph-St Luc Lyon
-
Marseille, França, 13015
- Marseille-Hôpital Nord
-
Marseille, França, 13385
- Marseille- Hôpital La Timone
-
Martigues, França
- CH Martigues
-
Montpellier, França, 24298
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, França, 34000
- Clinique du Millénaire - Montpellier
-
Nîmes, França, 30000
- CHU de Nîmes
-
Orléans, França, 45067
- CHR d'Orléans
-
Paris, França, 75010
- Paris-Lariboisière
-
Paris, França, 75013
- Paris-Pitié-Salpêtrière
-
Paris, França, 75015
- Paris-HEGP Cardiologie
-
Paris, França, 75015
- Paris-HEGP Médecine vasculaire
-
Paris, França, 75877
- Paris-Bichat
-
Pau, França, 64000
- CH de Pau
-
Poitiers, França, 86021
- CHU de Poitiers
-
Périgueux, França, 24000
- CH Périgueux
-
Rennes, França, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, França, 76031
- CHU de Rouen
-
Rouen, França, 76000
- Clinique St Hilaire - Rouen
-
Seclin, França, 59113
- CH de Seclin
-
Strasbourg, França, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, França, 67000
- Clinique Rhena - Strasbourg
-
Toulouse, França, 31059
- CHU de Toulouse
-
Toulouse, França, 31076
- Clinique Pasteur-Toulouse
-
Tours, França, 37170
- CHRU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Versailles, França, 78153
- Hôpital André Mignot - CH de Versailles
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes > 18 anos
- Todos os pacientes que necessitam de anticoagulação com anticoagulante oral direto (DOAC) ou antagonista da vitamina K (AVK) para FA (paroxística, persistente ou permanente) e têm DAC estabilizada (livre de infarto do miocárdio ou revascularização coronária no último ano), mas permanecem em alta risco residual de eventos coronários e vasculares recorrentes. O uso do DOAC será promovido conforme recomendado pelas diretrizes.
- Duas categorias diferentes de pacientes poderiam ser incluídas no estudo, i) pacientes tratados no momento da inclusão com a associação de ACO e terapia antiplaquetária única, será testado para eles aspirina vs. interrupção da terapia antiplaquetária ii) pacientes tratados com ACO sozinho no momento da inclusão, será testado para eles a administração de aspirina versus nenhum tratamento adicional com aspirina.
Alto risco de evento coronariano e vascular é definido como segue:
- História de ICP durante uma SCA envolvendo colocação de ≥1 stent(s) desde >1 ano.
- História de ICP (>1 ano) fora do contexto de SCA, mas com características de alto risco de recorrência de evento isquêmico definido como: diabetes, ou doença multiarterial difusa (definida pelo envolvimento dos 3 vasos coronários), ou doença renal crônica (depuração de creatinina < 50ml/min), ou trombose prévia de stent, ou ICP complexa (definida por: colocação de stent na última artéria coronária pérvia restante, tronco principal esquerdo, pelo menos 3 stents implantados e/ou 3 lesões tratadas, bifurcação com dois stents, comprimento do stent >60mm e oclusão coronariana total crônica) ou a presença de doença arterial periférica (bypass de revascularização de membro anterior ou angioplastia percutânea, amputação de membro ou pé anterior por doença vascular arterial, história de claudicação intermitente de estenose de artéria periférica (≥50%), revascularização ou estenose carotídea ≥50%).
Mulheres com potencial para engravidar com contracepção eficaz definida como
contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação:
- oral
- intravaginal
- transdérmico
contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação:
- oral
- injetável
- implantável
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema de liberação de hormônio intra-uterino (IUS)
- oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado
- abstinência sexual
Critério de exclusão:
- Qualquer evento coronariano dentro de um ano antes da randomização
- Alto risco de sangramento definido como evento hemorrágico grave recente (≤6 meses) ISTH
- Doença hemorrágica constitucional ou adquirida, incluindo hemorragia gastrointestinal e trombocitopenia
- ICP planejada nos próximos 6 meses após a randomização ou sujeito que requer terapia com antagonista do receptor P2Y12
- AVC dentro de 1 mês ou qualquer história de AVC hemorrágico
- Qualquer contra-indicação à aspirina (AAS) ou qualquer um desses excipientes ou outros AINEs (hipersensibilidade, alergia, sangramento ativo)
- Qualquer contra-indicação ao anticoagulante
- História(s) de asma induzida pela administração de salicilatos ou substâncias de atividade próxima (especialmente AINEs)
- Úlcera gastroduodenal evolutiva
- Qualquer outra história gastroduodenal
- Insuficiência renal grave
- Insuficiência hepática grave
- Insuficiência cardíaca grave e descontrolada
- Intolerância a lactose
- Gravidez
- Pacientes em amamentação
- Incapaz (adultos protegidos: tutela, curadoria) ou sem vontade de consentir
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo experimental
Pacientes em uso de OAC em dose completa + AAS 100mg od
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Os pacientes receberão dose completa de OAC + Aspirina 100mg od durante 24 a 48 meses (até a morte ou o final do estudo: ou seja, obtenção de 2 anos de acompanhamento do último paciente incluído, máximo de 48 meses de acompanhamento para o primeiro paciente incluído)
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Pacientes em uso de OAC em dose completa + Placebo de AAS 100mg od
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Os pacientes receberão dose completa de OAC + placebo de Aspirina 100mg od durante 24 a 48 meses (até a morte ou o final do estudo: ou seja, obtenção de 2 anos de acompanhamento do último paciente incluído, máximo de 48 meses de acompanhamento para o primeiro paciente incluído)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado primário de eficácia: taxa de composto de mortalidade cardiovascular e eventos cardiovasculares trombóticos
Prazo: dentro de 24-48 meses
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O resultado primário de eficácia é a incidência do composto adjudicado de (dentro de 24-48 meses):
Um Comitê Independente de Eventos Clínicos (ICEC) julgará todos os eventos (eventos isquêmicos e hemorrágicos). |
dentro de 24-48 meses
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Resultado primário de segurança: taxa de sangramento maior
Prazo: dentro de 24-48 meses
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O desfecho primário de segurança é a ocorrência de sangramento maior de acordo com a definição da ISTH (Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia).
|
dentro de 24-48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados secundários de eficácia: taxa de composição de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral; mortalidade CV; todas as causas de morte; eventos cardiovasculares trombóticos.
Prazo: dentro de 24-48 meses
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Os resultados secundários de eficácia são a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos:
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dentro de 24-48 meses
|
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Desfechos secundários de segurança: taxa de sangramento maior e não maior clinicamente relevante
Prazo: dentro de 24-48 meses
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O resultado secundário de segurança é a ocorrência de: Sangramento maior e não maior clinicamente relevante de acordo com a definição ISTH (ISTH: Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia) Sangramento maior (TIMI: Trombólise no Infarto do Miocárdio) Sangramento maior (BARC ≥3: Consenso de Pesquisa Acadêmica sobre Sangramento) |
dentro de 24-48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de maio de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
28 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
3 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Arritmias Cardíacas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Fibrilação atrial
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Inibidores da ciclooxigenase
- Agentes Fibrinolíticos
- Inibidores de agregação plaquetária
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- 29BRC19.0116
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .