Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení ukončení léčby versus použití léčby aspirinem u pacientů léčených perorální antikoagulací pro fibrilaci síní se stabilizovaným onemocněním koronárních tepen (AQUATIC)

29. září 2023 aktualizováno: University Hospital, Brest
  • Dlouhodobá léčba aspirinem (ASA) je standardní doporučenou antitrombotickou terapií u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD), zejména po zavedení stentu (třída I, úroveň A).
  • Dlouhodobá perorální antikoagulace (OAC) je standardní antitrombotická léčba u pacientů s fibrilací síní (AF) spojenou s jedním nebo více rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu (třída I, úroveň A).
  • Během prvního roku po akutním koronárním syndromu (AKS) a/nebo perkutánní koronární intervenci (PCI) je již publikováno nebo probíhá několik studií hodnotících kombinaci léčby OAC a protidestičkové terapie.
  • Při vzdálenosti indexu ACS a/nebo PCI zůstávají pacienti se stabilní ICHS a konkomitantní FS zvláště vysoce rizikem ischemických (3 až 4krát vyšší ve srovnání s pacienty se stabilní ICHS bez FS) a krvácivých příhod. Antitrombotická léčba těchto pacientů je následně v klinické praxi velmi náročná. Evropská pracovní skupina navrhuje, že použití plné dávky antikoagulační monoterapie bez jakékoli protidestičkové terapie by mělo být výchozí strategií u těchto pacientů s FS i stabilní ICHS.
  • Důkazy jsou však řídké a slabé na podporu takové strategie (pouze observační studie s mnoha zkresleními) a žádná randomizovaná studie tuto otázku neposoudila. Tito pacienti, zejména pacienti s vysokým rizikem rekurentních ischemických příhod (po AKS, diabetes, multicévní ICHS…), mohou dlouhodobě těžit z kombinace OAC a aspirinu. Hrubá četnost ischemických příhod je skutečně mnohem vyšší než hrubá četnost krvácení u této specifické populace. Ischemické příhody jsou v každodenní praxi 2 až 3krát častější než krvácení.
  • Poměr přínosu a rizika těchto dvou různých strategií (ASA v kombinaci s OAC vs. OAC samostatně) u pacientů s vysokým rizikem recidivy koronárních a vaskulárních příhod zůstává neznámý. Duální terapie s plnou dávkou antikoagulace a ASA může vést k vyššímu riziku velkého krvácení, zatímco zastavení ASA u stabilizovaných vysoce rizikových pacientů po PCI může vést k horším výsledkům ohledně ischemických příhod.
  • Koordinující výzkumníci proto navrhli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, aby vyhodnotili optimální antitrombotický režim, který by měl být u této podskupiny pacientů dlouhodobě prováděn.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Dlouhodobá léčba aspirinem (ASA) je standardní doporučenou antitrombotickou terapií u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD), zejména po zavedení stentu (třída I, úroveň A).
  • Dlouhodobá perorální antikoagulace (OAC) je standardní antitrombotická léčba u pacientů s fibrilací síní (AF) spojenou s jedním nebo více rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu (třída I, úroveň A).
  • Během prvního roku po akutním koronárním syndromu (AKS) a/nebo perkutánní koronární intervenci (PCI) je již publikováno nebo probíhá několik studií hodnotících kombinaci léčby OAC a protidestičkové terapie.
  • Při vzdálenosti indexu ACS a/nebo PCI zůstávají pacienti se stabilní ICHS a konkomitantní FS zvláště vysoce rizikem ischemických (3 až 4krát vyšší ve srovnání s pacienty se stabilní ICHS bez FS) a krvácivých příhod. Antitrombotická léčba těchto pacientů je následně v klinické praxi velmi náročná. Evropská pracovní skupina navrhuje, že použití plné dávky antikoagulační monoterapie bez jakékoli protidestičkové terapie by mělo být výchozí strategií u těchto pacientů s FS i stabilní ICHS.
  • Důkazy jsou však řídké a slabé na podporu takové strategie (pouze observační studie s mnoha zkresleními) a žádná randomizovaná studie tuto otázku neposoudila. Tito pacienti, zejména pacienti s vysokým rizikem rekurentních ischemických příhod (po AKS, diabetes, multicévní ICHS…), mohou dlouhodobě těžit z kombinace OAC a aspirinu. Hrubá četnost ischemických příhod je skutečně mnohem vyšší než hrubá četnost krvácení u této specifické populace. Ischemické příhody jsou v každodenní praxi 2 až 3krát častější než krvácení.
  • Poměr přínosu a rizika těchto dvou různých strategií (ASA v kombinaci s OAC vs. OAC samostatně) u pacientů s vysokým rizikem recidivy koronárních a vaskulárních příhod zůstává neznámý. Duální terapie s plnou dávkou antikoagulace a ASA může vést k vyššímu riziku velkého krvácení, zatímco zastavení ASA u stabilizovaných vysoce rizikových pacientů po PCI může vést k horším výsledkům ohledně ischemických příhod.

AQUATIC je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s paralelními skupinami.

Randomizace do 2 léčebných skupin a stratifikována podle studijního centra, typ OAC (VKA vs. DOAC), antitrombotická léčba přijatá v době zařazení (duální terapie kombinující jednu antiagregační léčbu + OAC vs. OAC samostatně).

Experimentální skupina: Pacienti užívající plnou dávku OAC + ASA 100 mg odd.

Kontrolní skupina: Pacienti užívající plnou dávku OAC + placebo ASA 100 mg odd.

Poznámka:

  • Pro Apixaban: v případě > 1 z následujících: > 80 let, hmotnost < 60 kg, hladina kreatininu > 133 μmol/l; nebo clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min (Cockroft Formula), bude dávka Apixabanu snížena na 2,5 mg bid.
  • Pro rivaroxaban: v případě střední clearance kreatininu (Cockroftův vzorec) (mezi 30 a 50 ml/min) nebo těžké renální insuficience (mezi 15 a 29 ml/min) bude dávka rivaroxabanu snížena na 15 mg jednou denně.
  • Pro Dabigatran: v případě střední clearance kreatininu (Cockroftův vzorec) (mezi 30 a 50 ml/min) s věkem mezi 75 a 80 lety: dávka dabigatranu bude 150 mg dvakrát denně nebo 110 mg dvakrát denně, podle ischemického a hemoragického stavu riziko pacienta. V případě věku > 80 let a/nebo současného podávání Verapamilu bude dávka dabigatranu snížena na 110 mg dvakrát denně.
  • Pro VKA: cílový INR (International Normalized Ratio) mezi 2 a 3.

Primárním cílem účinnosti je prokázat u vysoce rizikových stabilizovaných pacientů po PCI vyžadujících také antikoagulační léčbu pro FS nadřazenost duální terapie ASA 100 mg od + plná dávka OAC po dobu 24-48 měsíců oproti plné dávce OAC samotného ( + placebo) na složeném cíli sdružujícím: kardiovaskulární (CV) mortalitu, infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, koronární revaskularizaci, systémovou embolii a akutní ischemii končetiny.

Primárním cílem bezpečnosti je velké krvácení (ISTH: International Society of Thrombosis and Haemostasis).

Sekundárními cíli účinnosti je hodnocení účinnosti duální terapie SA 100 mg jednou + OAC plná ose versus OAC samotná (+placebo) pro:

  • Kompozit KV mortality, IM (infarkt myokardu), cévní mozkové příhody
  • KV mortalita
  • Všechny způsobují smrt
  • Infarkt myokardu (IM)
  • Trombóza stentu (určitá nebo pravděpodobná)
  • Cévní mozková příhoda (ischemická, hemoragická nebo mrtvice nejisté příčiny, tranzitorní ischemická ataka [TIA])
  • Koronární revaskularizace
  • Systémová embolie
  • Akutní ischemie končetiny

Čistý klinický přínos:

  • Všechny způsobují úmrtnost
  • Velké krvácení [definováno podle Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH): akutní, liniově zjevné krvácení doprovázené jedním nebo více z následujících nálezů: pokles hladiny hemoglobinu o 2 g/dl r = 2 transfuze červených krvinek za 24 -hodinová perioda, krvácení do hlavního orgánu (intrakraniální, intramedulární, intraokulární, perikardiální, interartikulární, intramuskulární a/nebo retroperitoneální) nebo smrtelné krvácení]

  • Trombotické kardiovaskulární příhody:

    • Infarkt myokardu
    • Trombóza stentu
    • Cévní mozková příhoda (ischemická, hemoragická nebo mrtvice s nejistou příčinou, TIA)
    • Jakákoli koronární revaskularizace
    • Systémová embolie
    • Akutní ischemie končetiny

Sekundárními bezpečnostními cíli jsou:

  • Velké a klinicky relevantní nezávažné krvácení (ISTH)
  • Velké krvácení (TIMI: trombolýza při infarktu myokardu)
  • Velké krvácení (BARC ≥3: Krvácející Academic Research Consortium)

Všichni zahrnutí pacienti budou randomizováni při návštěvě 1 a sledováni každých 6 měsíců až do smrti nebo do konce studie (tj. dosažení 2letého sledování posledního zařazeného pacienta, maximálně 48měsíčního sledování u prvního zařazeného pacienta). První pacient může vyžadovat až 9 návštěv.

Očekává se, že bude zahrnuto 2000 pacientů.

Doba zařazení: 24 měsíců. Délka účasti pacienta: 24 až 48 měsíců v závislosti na době zařazení.

Celková délka studia: 48 měsíců.

Všichni zahrnutí pacienti zůstanou ve studii až do smrti nebo do konce studie (tj. dosažení 2letého sledování posledního zařazeného pacienta).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

2000

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let
  • Všichni pacienti, kteří potřebují antikoagulaci přímým perorálním antikoagulantem (DOAC) nebo antagonistou vitaminu K (VKA) pro FS (paroxysmální, perzistující nebo trvalá) a mají stabilizovanou ICHS (bez IM nebo koronární revaskularizace v posledním roce), ale zůstávají na vysoké úrovni zbytkové riziko recidivujících koronárních a cévních příhod. Použití DOAC bude podporováno podle doporučení pokynů.
  • Do studie by mohly být zahrnuty dvě různé kategorie pacientů, i) pacienti léčení v době zařazení s asociací OAC a jednotlivou antiagregační terapií, bude u nich testována aspirin vs. přerušení protidestičkové terapie ii) pacienti léčení OAC samostatně v době zařazení, bude u nich testováno podávání aspirinu vs. žádná další léčba aspirinem.

  • Vysoké riziko koronární a cévní příhody je definováno takto:

    1. Historie PCI během AKS zahrnující umístění ≥1 stentu(ů) od >1 roku.
    2. PCI v anamnéze (>1 rok) mimo kontext AKS, ale s vysoce rizikovými rysy recidiv ischemické příhody definované jako: diabetes nebo difuzní multicévní onemocnění (definované postižením 3 koronárních cév) nebo chronické onemocnění ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min), nebo předchozí trombóza stentu nebo komplexní PCI (definováno jako: stentování poslední zbývající průchodné koronární tepny, levé hlavní, minimálně 3 implantované stenty a/nebo 3 ošetřené léze, bifurkace se dvěma stenty, délka stentu >60 mm a chronická totální koronární okluze) nebo přítomnost onemocnění periferních tepen (předchozí revaskularizační bypass končetiny nebo perkutánní angioplastika, předchozí amputace končetiny nebo nohy pro arteriální vaskulární onemocnění, intermitentní klaudikace stenózy periferní tepny (≥50 %), předchozí karotida revaskularizace nebo stenóza karotidy ≥50 %).

  • Ženy ve fertilním věku s účinnou antikoncepcí definované jako

    • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

      • ústní
      • intravaginální
      • transdermální

    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

      • ústní
      • injekční
      • implantovatelný
    • nitroděložní tělísko (IUD)
    • intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • bilaterální tubární okluze
    • partner po vasektomii
    • sexuální abstinence

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli koronární příhoda během jednoho roku před randomizací
  • Vysoké riziko krvácení definované jako nedávná (≤ 6 měsíců) ISTH velká krvácivá příhoda
  • Konstituční nebo získané hemoragické onemocnění včetně gastrointestinálního krvácení a trombocytopenie
  • Plánovaná PCI během následujících 6 měsíců po randomizaci nebo u subjektu vyžadujícího léčbu antagonistou receptoru P2Y12
  • Cévní mozková příhoda do 1 měsíce nebo jakákoliv anamnéza hemoragické mrtvice
  • Jakékoli kontraindikace pro aspirin (ASA) nebo kteroukoli z těchto pomocných látek nebo jiných NSAID (přecitlivělost, alergie, aktivní krvácení)
  • Jakákoli kontraindikace antikoagulancia
  • Anamnéza astmatu vyvolaného podáváním salicylátů nebo látek s blízkým účinkem (zejména NSAID)
  • Evoluční gastroduodenální vřed
  • Jakákoli jiná gastroduodenální anamnéza
  • Těžká renální insuficience
  • Těžká jaterní insuficience
  • Těžké, nekontrolované srdeční selhání
  • Laktózová intolerance
  • Těhotenství
  • Kojící pacienti
  • Neschopní (chránění dospělí: doučování, kurátorství) nebo neochotní dát souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Experimentální skupina
Pacienti užívající plnou dávku OAC + ASA 100 mg od
Lék: OAC + Aspirin 100 mg od
Pacienti budou dostávat plnou dávku OAC + Aspirin 100 mg jednou denně po dobu 24 až 48 měsíců (do úmrtí nebo konce studie: tj. dosažení 2letého sledování posledního zařazeného pacienta, maximálně 48měsíčního sledování první zařazený pacient)
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Pacienti užívající plnou dávku OAC + placebo ASA 100 mg od
Lék: OAC + placebo Aspirinu 100 mg od
Pacienti budou dostávat plnou dávku OAC + placebo Aspirinu 100 mg jednou denně po dobu 24 až 48 měsíců (do smrti nebo konce studie: tj. dosažení 2letého sledování posledního zařazeného pacienta, maximálně 48měsíční sledování pro prvního zařazeného pacienta)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární výsledek účinnosti: poměr kardiovaskulární mortality a trombotických kardiovaskulárních příhod
Časové okno: během 24-48 měsíců

Primárním výsledkem účinnosti je výskyt posuzovaného kompozitu (během 24–48 měsíců):

  • KV mortalita

  • Trombotické kardiovaskulární příhody

    • Infarkt myokardu
    • Mrtvice
    • Jakákoli koronární revaskularizace
    • Systémová embolie
    • Akutní ischemie končetiny

Nezávislá komise pro klinické události (ICEC) bude posuzovat všechny příhody (ischemické a krvácivé příhody).
během 24-48 měsíců
Primární výsledek bezpečnosti: míra velkého krvácení
Časové okno: během 24-48 měsíců
Primárním bezpečnostním výsledkem je výskyt velkého krvácení podle definice ISTH (International Society of Thrombosis and Haemostasis)
během 24-48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární výsledky účinnosti: složená míra KV mortality, IM, cévní mozkové příhody; CV mortalita; všechny příčiny smrti; trombotické kardiovaskulární příhody.
Časové okno: během 24-48 měsíců

Sekundárními výsledky účinnosti jsou výskyt některé z následujících událostí:

  • Kompozit KV mortality, IM, cévní mozkové příhody
  • KV mortalita
  • Všechny způsobují smrt

  • Trombotické kardiovaskulární příhody:

    • Infarkt myokardu
    • Samotná trombóza stentu (určitá nebo pravděpodobná)
    • Cévní mozková příhoda (ischemická, hemoragická nebo mrtvice s nejistou příčinou, TIA)
    • Jakákoli koronární revaskularizace
    • Systémová embolie
    • Akutní ischemie končetiny
během 24-48 měsíců
Sekundární výsledky bezpečnosti: míra velkého a klinicky relevantního nezávažného krvácení
Časové okno: během 24-48 měsíců

Sekundárním bezpečnostním výsledkem je výskyt:

Velké a klinicky relevantní nezávažné krvácení podle definice ISTH (ISTH: Mezinárodní společnost pro trombózu a hemostázu) Velké krvácení (TIMI: Trombolýza u infarktu myokardu) Velké krvácení (BARC ≥3: Krvácení Academic Research Consensus)
během 24-48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Brest

Spolupracovníci

Bayer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 29BRC19.0116

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OAC + Aspirin 100 mg od

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit