Bedömning av att sluta kontra att använda aspirinterapi hos patienter som behandlas med oral antikoagulering för förmaksflimmer med stabiliserad kranskärlssjukdom (AQUATIC)
7 juli 2025 uppdaterad av: University Hospital, Brest
- Långtidsacetylsalicylsyra (ASA) är den standardrekommenderade antitrombotiska terapin hos patienter med stabil kranskärlssjukdom (CAD), särskilt efter stentning (klass I, nivå A).
- Long-term oral anticoagulation (OAC) är standardbehandlingen mot tromboser hos patienter med förmaksflimmer (AF) förknippad med en eller flera riskfaktorer för stroke (klass I, nivå A).
- Under det första året efter akut koronarsyndrom (ACS) och/eller perkutan kranskärlsintervention (PCI) är flera studier som utvärderar kombinationen av OAC-behandling och trombocytbehandling antingen redan publicerade eller pågår.
- På avstånd från indexet ACS och/eller PCI, förblir patienter med stabil CAD och samtidig AF i särskilt hög risk för ischemisk (3 till 4 gånger högre jämfört med patienter med stabil CAD utan AF) och blödningshändelser. Antitrombotisk behandling av dessa patienter är därefter mycket utmanande i klinisk praxis. Den europeiska arbetsgruppen föreslår att användningen av en fulldos antikoagulant monoterapi utan någon trombocythämmande behandling bör vara standardstrategin hos sådana patienter med både AF och stabil CAD.
- Emellertid är bevisen sparsamma och svaga för att stödja en sådan strategi (endast observationsstudier med många fördomar) och ingen randomiserad studie har bedömt denna fråga. Dessa patienter, särskilt de med hög risk för återkommande ischemiska händelser (post-ACS, diabetes, multivessel CAD...) kan dra nytta av kombinationen av OAC och aspirin på lång sikt. Faktum är att den grova händelsefrekvensen för ischemiska händelser är mycket högre än den råa händelsefrekvensen för blödning i denna specifika population. Ischemiska händelser är 2 till 3 gånger vanligare än blödningar i dagligt bruk.
- Förhållandet mellan nytta och risk för dessa två olika strategier (ASA i kombination med OAC vs. OAC enbart) hos patienter med hög risk för återkommande koronar- och vaskulära händelser är fortfarande okänd. Dubbelbehandling med fulldosantikoagulation och ASA kan leda till högre risk för större blödningar, medan avbrytande av ASA hos stabiliserade högriskpatienter efter PCI kan leda till sämre utfall avseende ischemiska händelser.
- De samordnande utredarna utformade därför en dubbelblind placebokontrollerad studie för att bedöma den optimala antitrombotiska regimen som bör eftersträvas med lång livslängd hos denna undergrupp av patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Långtidsacetylsalicylsyra (ASA) är den standardrekommenderade antitrombotiska terapin hos patienter med stabil kranskärlssjukdom (CAD), särskilt efter stentning (klass I, nivå A).
- Long-term oral anticoagulation (OAC) är standardbehandlingen mot tromboser hos patienter med förmaksflimmer (AF) förknippad med en eller flera riskfaktorer för stroke (klass I, nivå A).
- Under det första året efter akut koronarsyndrom (ACS) och/eller perkutan kranskärlsintervention (PCI) är flera studier som utvärderar kombinationen av OAC-behandling och trombocytbehandling antingen redan publicerade eller pågår.
- På avstånd från indexet ACS och/eller PCI, förblir patienter med stabil CAD och samtidig AF i särskilt hög risk för ischemisk (3 till 4 gånger högre jämfört med patienter med stabil CAD utan AF) och blödningshändelser. Antitrombotisk behandling av dessa patienter är därefter mycket utmanande i klinisk praxis. Den europeiska arbetsgruppen föreslår att användningen av en fulldos antikoagulant monoterapi utan någon trombocythämmande behandling bör vara standardstrategin hos sådana patienter med både AF och stabil CAD.
- Emellertid är bevisen sparsamma och svaga för att stödja en sådan strategi (endast observationsstudier med många fördomar) och ingen randomiserad studie har bedömt denna fråga. Dessa patienter, särskilt de med hög risk för återkommande ischemiska händelser (post-ACS, diabetes, multivessel CAD...) kan dra nytta av kombinationen av OAC och aspirin på lång sikt. Faktum är att den grova händelsefrekvensen för ischemiska händelser är mycket högre än den råa händelsefrekvensen för blödning i denna specifika population. Ischemiska händelser är 2 till 3 gånger vanligare än blödningar i dagligt bruk.
- Förhållandet mellan nytta och risk för dessa två olika strategier (ASA i kombination med OAC vs. OAC enbart) hos patienter med hög risk för återkommande koronar- och vaskulära händelser är fortfarande okänd. Dubbelbehandling med fulldosantikoagulation och ASA kan leda till högre risk för större blödningar, medan avbrytande av ASA hos stabiliserade högriskpatienter efter PCI kan leda till sämre utfall avseende ischemiska händelser.
AQUATIC är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie med parallella grupper.
Randomisering i 2 behandlingsgrupper och stratifierad på studiecenter, typ av OAC (VKA vs. DOAC), antitrombotisk behandling mottagen vid tidpunkten för inkluderingen (dubbel terapi som kombinerar enstaka antitrombocythämmande terapi + OAC vs enbart OAC).
Experimentgrupp: Patienter som tar fulldos OAC + ASA 100mg od.
Kontrollgrupp: Patienter som tar fulldos OAC + placebo av ASA 100 mg od.
Notera:
- För Apixaban: vid > 1 av följande: > 80 år, vikt < 60 kg, kreatininnivå > 133 μmol/l; Eller ett kreatininclearance mellan 30 och 50 ml/min (Cockroft Formula), kommer dosen av Apixaban att vara reduceras till 2,5 mg två gånger dagligen.
- För Rivaroxaban: vid måttligt kreatininclearance (Cockroft Formula) (mellan 30 och 50 ml/min) eller allvarlig njurinsufficiens (mellan 15 och 29 ml/min) reduceras dosen av Rivaroxaban till 15 mg od.
- För Dabigatran: vid måttligt kreatininclearance (Cockroft Formula) (mellan 30 och 50 ml/min) med ålder mellan 75 och 80 år: dosen av Dabigatran kommer att vara 150 mg två gånger dagligen eller 110 mg två gånger dagligen, beroende på ischemisk och hemorragisk risken för patienten. Vid ålder > 80 år och/eller samtidig administrering av Verapamil kommer dosen av Dabigatran att minskas till 110 mg två gånger dagligen.
- För VKA: mål-INR (International Normalized Ratio) mellan 2 och 3.
Det primära effektmålet är att påvisa, hos högriskstabiliserade patienter efter PCI som även kräver antikoagulering för AF, överlägsenheten av dubbelterapin ASA 100 mg od + full dos OAC under 24-48 månader jämfört med full dos av enbart OAC ( + placebo) på ett sammansatt effektmått som associerar: kardiovaskulär (CV) mortalitet, hjärtinfarkt, stroke, koronar revaskularisering, systemisk emboli och akut extremitetsischemi.
Det primära säkerhetsmålet är större blödningar (ISTH: International Society of Thrombosis and Haemostasis).
De sekundära effektmålen är utvärdering av effekten av dubbelterapi SA 100mg od + OAC full ose kontra OAC enbart (+placebo) för:
- Sammansättningen av CV mortalitet, MI (Myokardinfarkt), stroke
- CV dödlighet
- Alla orsakar döden
- Hjärtinfarkt (MI)
- Stenttrombos (definitiv eller trolig)
- Stroke (ischemisk, hemorragisk eller stroke av osäker orsak, övergående ischemisk attack [TIA])
- Koronar revaskularisering
- Systemisk emboli
- Akut extremitetsischemi
Netto klinisk nytta:
- Alla orsakar dödlighet
- Stor blödning [definieras enligt International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH): en akut, liniskt öppen blödning åtföljd av ett eller flera av följande fynd: 2g/dl sänkning av hemoglobinnivån r = 2 transfusioner av röda blodkroppar över en 24 -timmarsperiod, blödning av ett större organ (intrakraniell, intramedullär, intraokulär, perikardiell, interartikulär, intramuskulär och/eller retroperitoneal) eller dödlig blödning]
Trombotiska kardiovaskulära händelser:
- Hjärtinfarkt
- Stenttrombos
- Stroke (ischemisk, hemorragisk eller stroke av osäker orsak, TIA)
- Eventuell koronar revaskularisering
- Systemisk emboli
- Akut extremitetsischemi
De sekundära säkerhetsmålen är:
- Stor och kliniskt relevant icke större blödning (ISTH)
- Stor blödning (TIMI: Trombolys vid hjärtinfarkt)
- Stor blödning (BARC ≥3: Bleeding Academic Research Consortium)
Alla de inkluderade patienterna kommer att randomiseras vid besök 1 och följas var 6:e månad fram till döden eller slutet av studien (dvs. uppnående av 2-års uppföljning av den senast inkluderade patienten, maximalt 48 månaders uppföljning för den första inkluderade patienten). Den första patienten kan behöva upp till 9 besök.
2000 patienter förväntas inkluderas.
Inklusionsperiod: 24 månader. Varaktighet för patientens deltagande: 24 till 48 månader beroende på tidpunkten för inkluderingen.
Total studietid: 48 månader.
Alla inkluderade patienter kommer att förbli i studien tills de avlider eller till slutet av studien (dvs. uppnått tvåårsuppföljning av den senast inkluderade patienten).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
874
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHRU d'Amiens
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Annecy, Frankrike, 74370
- CH d'Annecy-genevois
-
Antibes, Frankrike, 06606
- CH d'Antibes
-
Arras, Frankrike, 62000
- CH d'Arras
-
Avignon, Frankrike, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- CH de la Côte Basque - Bayonne
-
Bordeaux, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut Lévêque -CHU Bordeaux-Pessac
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHU de Brest
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hôpital Louis Pradel - Bron
-
Cergy-Pontoise, Frankrike, 95301
- Centre Hospitalier René Dubos - Cergy Pontoise
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
- CH Chalon sur Saone
-
Chartres, Frankrike, 28630
- CH Louis Pasteur - Chartres - Le Coudray
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Compiègne, Frankrike, 60200
- CH Compiègne
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hôpital Henri Mondor - Créteil
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU de Dijon
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Frankrike, 38028
- GHM - Grenoble
-
La Réunion, Frankrike, 97400
- Clinique St Clothilde -La Réunion
-
Lens, Frankrike, 62300
- CH de Lens
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69007
- CH St Joseph-St Luc Lyon
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Marseille-Hôpital Nord
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Marseille- Hôpital La Timone
-
Martigues, Frankrike
- CH Martigues
-
Montpellier, Frankrike, 24298
- CHU de Montpellier
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Clinique du Millénaire - Montpellier
-
Nîmes, Frankrike, 30000
- CHU de Nîmes
-
Orléans, Frankrike, 45067
- CHR d'Orléans
-
Paris, Frankrike, 75010
- Paris-Lariboisière
-
Paris, Frankrike, 75013
- Paris-Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75015
- Paris-HEGP Cardiologie
-
Paris, Frankrike, 75015
- Paris-HEGP Médecine vasculaire
-
Paris, Frankrike, 75877
- Paris-Bichat
-
Pau, Frankrike, 64000
- CH de Pau
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU De Poitiers
-
Périgueux, Frankrike, 24000
- CH Périgueux
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU de Rouen
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Clinique St Hilaire - Rouen
-
Seclin, Frankrike, 59113
- CH de Seclin
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Clinique Rhena - Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse
-
Toulouse, Frankrike, 31076
- Clinique Pasteur-Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37170
- CHRU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- CHU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Versailles, Frankrike, 78153
- Hôpital André Mignot - CH de Versailles
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter >18 år gamla
- Alla patienter som behöver antikoagulering med direkt oral antikoagulant (DOAC) eller vitamin K-antagonist (VKA) för AF (paroxysmal, persistent eller permanent) och har en stabiliserad CAD (fri från MI, eller koronar revaskularisering under det senaste året) men ligger kvar på hög nivå. kvarstående risk för återkommande kranskärls- och vaskulära händelser. Användningen av DOAC kommer att främjas enligt riktlinjerna.
- Två olika kategorier av patienter skulle kunna inkluderas i studien, i) patienter behandlade vid tidpunkten för inkludering med associering av OAC och singelhämmande trombocytterapi, det kommer att testas för dem aspirin kontra avbrott i trombocythämmande behandling ii) patienter som behandlas med OAC enbart vid tidpunkten för inkluderingen kommer det att testas för dem administrering av aspirin kontra ingen ytterligare behandling med acetylsalicylsyra.
Högrisk för koronar och vaskulär händelse definieras som följande:
- Historik av PCI under en ACS som involverade placering av ≥1 stent(ar) sedan >1 år.
- Historik av PCI (>1 år) utanför kontexten av ACS men med högriskegenskaper för återkommande ischemiska händelser definierade som: diabetes eller diffus multikärlsjukdom (definierad av involveringen av de 3 kranskärlen), eller kronisk njursjukdom (kreatininclearance < 50 ml/min), eller tidigare stenttrombos, eller komplex PCI (definierad av: stentning av den sista kvarvarande patenterade kransartären, vänster huvudhuvud, minst 3 stentar implanterade och/eller behandlade 3 lesioner, bifurkation med två stentar, stentens längd >60 mm och kronisk total kranskärlsocklusion) eller förekomst av perifer artärsjukdom (tidigare bypass av revaskularisering av extremiteter eller perkutan angioplastik, tidigare amputation av extremiteter eller fot för arteriell vaskulär sjukdom, historia av claudicatio intermittens av perifer artärstenos (≥50%), tidigare karotid revaskularisering eller karotisstenos ≥50 %).
Kvinnor i fertil ålder med effektiva preventivmedel definieras som
kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:
- oral
- intravaginalt
- transdermalt
hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:
- oral
- injicerbar
- implanterbar
- intrauterin enhet (IUD)
- intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
- bilateral tubal ocklusion
- vasektomerad partner
- sexuell abstinens
Exklusions kriterier:
- Varje kranskärlshändelse inom ett år före randomisering
- Hög risk för blödning definierad som nyligen (≤6 månader) ISTH större blödningshändelse
- Konstitutionell eller förvärvad hemorragisk sjukdom inklusive gastrointestinala blödningar och trombocytopeni
- Planerad PCI inom de närmaste 6 månaderna efter randomisering eller patient som behöver behandling med P2Y12-receptorantagonist
- Stroke inom 1 månad eller någon historia av hemorragisk stroke
- Alla kontraindikationer mot aspirin (ASA) eller något av dessa hjälpämnen eller andra NSAID (överkänslighet, allergi, aktiv blödning)
- Eventuell kontraindikation mot antikoagulantia
- Historik av astma inducerad av administrering av salicylater eller substanser med nära aktivitet (särskilt NSAID)
- Evolutionärt gastroduodenalsår
- Någon annan gastroduodenal historia
- Svår njurinsufficiens
- Svår leverinsufficiens
- Allvarlig, okontrollerad hjärtsvikt
- Laktosintolerant
- Graviditet
- Ammande patienter
- Kan inte (skyddade vuxna: handledning, kuratorskap) eller vill inte samtycka
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Experimentgrupp
Patienter som tar fulldos OAC + ASA 100mg od
|
Patienterna kommer att få full dos av OAC + Aspirin 100 mg od under 24 till 48 månader (fram till dödsfall eller slutet av studien: d.v.s. uppnådd 2-års uppföljning av den senast inkluderade patienten, maximalt 48 månaders uppföljning för första inkluderade patient)
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Patienter som tar fulldos OAC + Placebo av ASA 100 mg od
|
Patienterna kommer att få full dos av OAC + placebo av Aspirin 100 mg od under 24 till 48 månader (tills döden eller slutet av studien: d.v.s. uppnådd 2-års uppföljning av den senast inkluderade patienten, maximalt 48 månaders uppföljning för den första inkluderade patienten)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt effektutfall: sammansatt frekvens av kardiovaskulär mortalitet och trombotiska kardiovaskulära händelser
Tidsram: inom 24-48 månader
|
Det primära effektutfallet är incidensen av den bedömda sammansättningen av (inom 24-48 månader):
En oberoende kommitté för kliniska händelser (ICEC) kommer att bedöma alla händelser (ischemi- och blödningshändelser). |
inom 24-48 månader
|
|
Primärt säkerhetsresultat: frekvens av större blödningar
Tidsram: inom 24-48 månader
|
Det primära säkerhetsresultatet är förekomsten av större blödningar enligt ISTH-definitionen (International Society of Thrombosis and Haemostasis)
|
inom 24-48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundära effektutfall: sammansatt frekvens av CV-mortalitet, MI, stroke; CV dödlighet; alla dödsorsaker; trombotiska kardiovaskulära händelser.
Tidsram: inom 24-48 månader
|
De sekundära effektutfallen är förekomsten av någon av följande händelser:
|
inom 24-48 månader
|
|
Sekundära säkerhetsresultat: frekvens av större och kliniskt relevanta icke-stora blödningar
Tidsram: inom 24-48 månader
|
Det sekundära säkerhetsresultatet är förekomsten av: Större och kliniskt relevanta icke-större blödningar enligt ISTH-definitionen (ISTH : International Society of Thrombosis and Haemostasis) Större blödningar (TIMI : Thrombolysis in Myocardial Infarction) Större blödningar (BARC ≥3 : Bleeding Academic Research Consensus) |
inom 24-48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
28 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 december 2019
Första postat (Faktisk)
3 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Arytmier, hjärt
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Förmaksflimmer
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Kranskärlssjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Fibrinmodulerande medel
- Antireumatiska medel
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Analgetika
- Antipyretika
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Cyklooxygenashämmare
- Fibrinolytiska medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Aspirin
Andra studie-ID-nummer
- 29BRC19.0116
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .