NDMM患者の維持のためのイキサゾミブ、レナリドミド、および併用

2 番目に多い血液悪性腫瘍である多発性骨髄腫 (MM) は、モノクローナル免疫グロブリンの分泌を特徴とするクローン性形質細胞障害です。 新たに診断された MM (NDMM) 患者の年間発生率は、約 2 ～ 3/100,000 です。 過去 20 年間で、MM 患者の全生存期間 (OS) の中央値は 3 ～ 5 年から 8 ～ 10 年に延長されました。 さらに、多剤併用化学療法、一定の効果を達成した後の低強度維持療法も、MM患者の無増悪生存期間（PFS）とOSの改善に貢献しました。 したがって、多くの国際的なガイドラインでは、一次レジメンの後に疾患が進行するまで維持療法を明示的に推奨しています。

一般的な維持薬には、レナリドマイド、サリドマイドなどの免疫調節薬（IMiD）が含まれます。ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤 (PI)。 その中で、レナリドマイドは PFS を延長するための維持療法として最も信頼できるデータを持っています。 ボルテゾミブの維持は、いくつかの臨床試験でリスクの高い MM 患者に利点を示していますが、投与の注射モードと長期使用後の末梢神経障害 (PN) のために、現実の世界ではコンプライアンスが不十分です。 現在、中国での大規模な症例の維持に関するデータはありません。 現実の世界でのレジメンの維持は、投薬量や適用期間など、標準化されていません。 また、ボルテゾミブやレナリドマイドの長期使用は高額なため、国産のサリドマイドが依然として一定の割合を占めていますが、その副作用、特にPNは非常に顕著です。 証明された有効性に加えて、MM維持治療は、好ましくは、良好な忍容性、管理可能な毒性、および投与の利便性を含むべきです。

2018 年 5 月に中国で第 2 世代の PI 薬 Ixazomib が承認されました。 TOURMALINE MM1 試験と中国での長期試験のデータに基づいて、イキサゾミブは再発性および難治性の MM の治療薬として承認されました。 さらに、自家移植（MM3）後の最近の維持研究では、ixazomib がプラセボと比較して PFS を 6 か月間有意に延長したことが示唆されました。 イキサゾミブは副作用が少なく、特にボルテゾミブよりも PN が少ない経口剤であるため、実世界でのイキサゾミブの安全性データとコンプライアンスは、臨床試験のものと同等でした。

中国の多発性骨髄腫患者の生存率は、西側諸国よりも悪いです。 重要な理由の 1 つは、不規則な追跡調査と非標準的な維持療法です。 多くの中国の MM 患者はいまだに伝統的な維持薬であるサリドマイドを使用しています。 維持療法としての第 2 世代 IMiD 薬レナリドマイドは、患者や血液専門医にますます受け入れられています。 ただし、中国では一次療法後の自家幹細胞移植 (ASCT) の割合が低いため、特に高リスク患者の場合、単剤維持療法の有効性も限られています。 新しい抗骨髄腫薬が中国で急速に承認され、償還されたため、イキサゾミブと組み合わせたレナリドマイドのデュアル経口維持レジメンが検討されています。

この多施設研究の目的は、新たに診断された多発性骨髄腫（NDMM）の中国人患者における維持療法の実際の有効性と安全性を評価することです。これには、ixazomib 単剤療法、ixazomib とレナリドミドの併用療法、および lenalidomide 単剤療法が含まれます。

ASCTを含むフロントラインレジメンの4〜9サイクル後に少なくとも部分奏効（PR）を獲得した成人NDMM患者が募集されます。 4 サイクルのフロントラインレジメン後に PR に達しない患者は、最大 5 サイクルの間、2 番目のレジメンに切り替えられます。 PRに達した後、これらの患者も研究に募集されます。 維持療法は、患者と医師の判断に応じて 3 つのグループに分類されます。レナリドマイド 25mg qod 1日目～21日目;同じ用量のイキサゾミブとレナリドミドの併用。 疾患が進行するまで最前線の維持管理が行われます。 進行のない生存と安全性の問題が記録されます。 薬物の用量は、毒性の程度に基づいて調整または中止されます。

補助療法は、アシクロビルによる帯状疱疹の予防、アスピリンによる静脈血栓症の予防、スルファニルアミドによる高リスク感染の予防です。 レナリドミドの投与量は、クレアチニンのクリアランスに応じて調整されます。