Ixazomib, lenalidomide e combinazione per il mantenimento nei pazienti con NDMM

Il mieloma multiplo (MM), la seconda neoplasia ematologica più comune, è una malattia clonale delle plasmacellule caratterizzata dalla secrezione di immunoglobuline monoclonali. L'incidenza annuale di pazienti affetti da MM di nuova diagnosi (NDMM) è di circa 2-3/100.000. Negli ultimi 20 anni, la sopravvivenza globale mediana (OS) dei pazienti affetti da MM si è prolungata da 3 a 5 anni a 8-10 anni da quando molti nuovi agenti si sono sviluppati nella pipeline del trattamento. Inoltre, la chemioterapia combinata multi-farmaco, la terapia di mantenimento a bassa intensità dopo aver raggiunto un certo effetto hanno anche contribuito a migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e l'OS nei pazienti affetti da MM. Pertanto, molte linee guida internazionali hanno esplicitamente raccomandato la terapia di mantenimento dopo i regimi di prima linea fino alla progressione della malattia.

I comuni farmaci di mantenimento includono farmaci immunomodulatori (IMiD) come lenalidomide, talidomide, ecc.; inibitori del proteasoma (PI) come bortezomib. Tra questi, lenalidomide ha i dati più affidabili come terapia di mantenimento per il prolungamento della PFS. Sebbene il mantenimento di bortezomib abbia mostrato vantaggi nei pazienti MM ad alto rischio in alcuni studi clinici, ha una scarsa compliance nel mondo reale a causa della modalità di somministrazione dell'iniezione e della neuropatia periferica (PN) dopo l'uso a lungo termine. Al momento non ci sono dati sul mantenimento di casi su larga scala in Cina. Il mantenimento dei regimi nel mondo reale non è standardizzato, compreso il dosaggio del farmaco e la durata dell'applicazione. Inoltre, a causa dell'elevato costo di bortezomib o lenalidomide per l'applicazione a lungo termine, la talidomide domestica rappresenta ancora una certa percentuale, ma i suoi effetti collaterali, in particolare la PN, sono molto importanti. Oltre alla comprovata efficacia, i trattamenti di mantenimento del MM dovrebbero preferibilmente includere una buona tollerabilità, tossicità gestibili e praticità di somministrazione.

Il farmaco PI di seconda generazione, Ixazomib, è stato approvato in Cina nel maggio 2018. Sulla base dei dati dello studio TOURMALINE MM1 e dello studio esteso in Cina, ixazomib è stato approvato per il trattamento del MM recidivato e refrattario. Inoltre, un recente studio di mantenimento dopo trapianto autologo (MM3) ha suggerito che ixazomib prolunga significativamente la PFS per 6 mesi rispetto al placebo. Poiché ixazomib è una forma orale con pochi effetti collaterali, in particolare meno PN rispetto a bortezomib, i dati sulla sicurezza e la compliance di ixazomib nel mondo reale erano paragonabili a quelli degli studi clinici.

La sopravvivenza dei pazienti con mieloma multiplo in Cina è peggiore di quella dei paesi occidentali. Uno dei motivi importanti è il follow-up irregolare e le terapie di mantenimento non standard. Molti pazienti cinesi affetti da MM usano ancora il tradizionale farmaco di mantenimento talidomide, che è difficile da applicare per lungo tempo a causa delle tossicità, in particolare della PN e delle reazioni gastrointestinali. Il farmaco IMiD di seconda generazione lenalidomide come trattamento di mantenimento è stato sempre più accettato da pazienti ed ematologi. Tuttavia, a causa della bassa percentuale di trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) dopo i regimi di prima linea in Cina, anche l'efficacia del mantenimento con un singolo agente è limitata, soprattutto per i pazienti ad alto rischio. Poiché i nuovi farmaci anti-mieloma sono stati rapidamente approvati e rimborsati in Cina, si sta esplorando un doppio regime di mantenimento orale di lenalidomide in combinazione con ixazomib.

Lo scopo di questo studio multicentrico è valutare l'efficacia e la sicurezza nel mondo reale delle terapie di mantenimento nei pazienti cinesi con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM), che includono la monoterapia con ixazomib, ixazomib combinato con lenalidomide e la monoterapia con lenalidomide.

Verranno reclutati pazienti adulti con NDMM che acquisiscono almeno una risposta parziale (PR) dopo 4 ~ 9 cicli di regimi di prima linea, incluso ASCT. Coloro che non raggiungono un PR dopo 4 cicli di regimi di prima linea passeranno al secondo regime per un massimo di 5 cicli. Dopo aver raggiunto una PR, anche questi pazienti verranno reclutati nello studio. Le terapie di mantenimento saranno classificate in tre gruppi a seconda della discrezione dei pazienti e dei medici, tra cui ixazomib 4 mg giorno 1, 8,15; lenalidomide 25 mg qod giorno 1~21; combinazione di ixazomib e lenalidomide con le stesse dosi. Il mantenimento in prima linea viene somministrato fino alla progressione della malattia. Saranno registrati i problemi di sopravvivenza libera da progressione e sicurezza. Le dosi dei farmaci verranno adeguate o ritirate in base al grado di tossicità.

I trattamenti aggiuntivi sono la profilassi dell'herpes zoster con aciclovir, la profilassi degli eventi trombotici venosi con aspirina, la profilassi delle infezioni ad alto rischio con sulfanilamide. Le dosi di lenalidomide sono aggiustate a seconda della clearance della creatinina.