Ixazomib, lénalidomide et association pour la maintenance chez les patients atteints de NDMM

Le myélome multiple (MM), la deuxième hémopathie maligne la plus courante, est une maladie plasmocytaire clonale caractérisée par la sécrétion d'immunoglobulines monoclonales. L'incidence annuelle des patients nouvellement diagnostiqués atteints de MM (NDMM) est d'environ 2-3/100 000. Au cours des 20 dernières années, la survie globale (SG) médiane des patients atteints de MM s'est prolongée de 3 à 5 ans à 8 à 10 ans depuis que de nombreux nouveaux agents ont été développés dans le pipeline de traitement. De plus, la polychimiothérapie combinée, la thérapie d'entretien de faible intensité après avoir atteint un certain effet ont également contribué à améliorer la survie sans progression (SSP) et la SG chez les patients atteints de MM. Par conséquent, de nombreuses directives internationales ont explicitement recommandé un traitement d'entretien après les schémas thérapeutiques de première ligne jusqu'à la progression de la maladie.

Les médicaments d'entretien courants comprennent les médicaments immunomodulateurs (IMiD) tels que le lénalidomide, la thalidomide, etc. les inhibiteurs du protéasome (IP) tels que le bortézomib. Parmi eux, le lénalidomide possède les données les plus fiables en tant que traitement d'entretien pour prolonger la SSP. Bien que l'entretien du bortézomib ait montré des avantages chez les patients atteints de MM à haut risque dans certains essais cliniques, il présente une mauvaise observance dans le monde réel en raison du mode d'administration par injection et de la neuropathie périphérique (NP) après une utilisation à long terme. Il n'existe actuellement aucune donnée sur le maintien des cas à grande échelle en Chine. Le maintien des schémas thérapeutiques dans le monde réel n'est pas standardisé, y compris le dosage des médicaments et la durée d'application. De plus, en raison du coût élevé du bortézomib ou du lénalidomide pour une application à long terme, la thalidomide domestique représente toujours une certaine proportion, mais ses effets secondaires, en particulier la NP, sont très importants. En plus de l'efficacité prouvée, les traitements d'entretien du MM doivent de préférence inclure une bonne tolérance, des toxicités gérables et une facilité d'administration.

Le médicament IP de deuxième génération, Ixazomib, a été approuvé en Chine en mai 2018. Sur la base des données de l'essai TOURMALINE MM1 et de l'étude étendue en Chine, l'ixazomib a été approuvé pour le traitement du MM récidivant et réfractaire. De plus, une récente étude de maintenance après une autogreffe (MM3) a suggéré que l'ixazomib prolongeait significativement la SSP pendant 6 mois par rapport au placebo. Étant donné que l'ixazomib est une forme orale avec peu d'effets secondaires, en particulier moins de NP que le bortézomib, les données de sécurité et d'observance de l'ixazomib dans le monde réel étaient comparables à celles des essais cliniques.

La survie des patients atteints de myélome multiple en Chine est pire que celle des pays occidentaux. L'une des raisons importantes est le suivi irrégulier et les thérapies d'entretien non standard. De nombreux patients chinois atteints de MM utilisent encore la thalidomide, un médicament d'entretien traditionnel, qui est difficile à appliquer pendant une longue période en raison de toxicités, en particulier de PN et de réactions gastro-intestinales. Le lénalidomide, médicament IMiD de deuxième génération, en tant que traitement d'entretien, est de plus en plus accepté par les patients et les hématologues. Cependant, en raison de la faible proportion de greffes de cellules souches autologues (ASCT) après les schémas thérapeutiques de première ligne en Chine, l'efficacité de la maintenance en monothérapie est également limitée, en particulier pour les patients à haut risque. Alors que de nouveaux médicaments anti-myélome ont été rapidement approuvés et remboursés en Chine, un double schéma d'entretien oral de lénalidomide en association avec l'ixazomib est à l'étude.

Le but de cette étude multicentrique est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité dans le monde réel des thérapies d'entretien chez les patients chinois atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM), qui comprennent l'ixazomib en monothérapie, l'ixazomib combiné au lénalidomide et la monothérapie au lénalidomide.

Les patients adultes NDMM qui acquièrent au moins une réponse partielle (RP) après 4 à 9 cycles de traitements de première intention, y compris l'ASCT, seront recrutés. Ceux qui n'atteignent pas un PR après 4 cycles de schémas thérapeutiques de première intention passeront au deuxième schéma thérapeutique pendant au plus 5 cycles. Après avoir atteint un PR, ces patients seront également recrutés pour l'étude. Les thérapies d'entretien seront classées en trois groupes selon la discrétion des patients et des médecins, y compris l'ixazomib 4 mg jour 1, 8,15 ; lénalidomide 25 mg tous les jours du 1 au 21 jour ; association d'ixazomib et de lénalidomide aux mêmes doses. L'entretien de première ligne est administré jusqu'à la progression de la maladie. Les problèmes de survie et de sécurité sans progression seront enregistrés. Les doses de médicaments seront ajustées ou supprimées en fonction du degré de toxicité.

Les traitements d'appoint sont la prophylaxie des zonas par l'acyclovir, la prophylaxie des événements thrombotiques veineux par l'aspirine, la prophylaxie des infections à haut risque par le sulfanilamide. Les doses de lénalidomide sont ajustées en fonction de la clairance de la créatinine.