Ixazomib, Lenalidomid og kombination til vedligeholdelse hos NDMM-patienter

Myelomatose (MM), den næstmest almindelige hæmatologiske malignitet, er en klonal plasmacellesygdom karakteriseret ved sekretion af monoklonale immunoglobuliner. Den årlige forekomst af nydiagnosticerede MM (NDMM) patienter er omkring 2-3/100.000. I de sidste 20 år er median overordnet overlevelse (OS) for MM-patienter forlænget fra 3 til 5 år til 8 til 10 år, siden mange nye midler udviklede sig i behandlingspipelinen. Desuden bidrog multilægemiddel kombinationskemoterapi, lav-intensitets vedligeholdelsesterapi efter opnåelse af en vis effekt også til at forbedre den progressionsfrie overlevelse (PFS) og OS hos MM-patienter. Derfor har mange internationale retningslinjer eksplicit anbefalet vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjebehandlinger indtil sygdomsprogression.

Almindelige vedligeholdelsesmedicin omfatter immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) såsom lenalidomid, thalidomid, ect; proteasomhæmmere (PI'er) såsom bortezomib. Blandt dem har lenalidomid de mest pålidelige data som vedligeholdelsesbehandling til forlængelse af PFS. Selvom bortezomib-vedligeholdelse har vist fordele hos højrisiko-MM-patienter i nogle kliniske forsøg, har det dårlig compliance i den virkelige verden på grund af injektionsformen og perifer neuropati (PN) efter langvarig brug. Der er i øjeblikket ingen data om vedligeholdelsen af ​​store sager i Kina. Vedligeholdelsen af ​​regimer i den virkelige verden er ikke standardiseret, inklusive lægemiddeldosering og påføringsvarighed. På grund af de høje omkostninger ved bortezomib eller lenalidomid til langtidsanvendelse udgør thalidomid stadig en vis andel, men dets bivirkninger, især PN, er meget fremtrædende. Ud over den dokumenterede effektivitet bør MM vedligeholdelsesbehandlinger fortrinsvis omfatte god tolerabilitet, håndterbare toksiciteter og administrationsvenlighed.

Andengenerations PI-lægemidlet, Ixazomib, blev godkendt i Kina i maj 2018. Baseret på data fra TOURMALINE MM1-studiet og Kina udvidet studie blev ixazomib godkendt til behandling af recidiverende og refraktær MM. Yderligere tydede nyere vedligeholdelsesundersøgelse efter autolog transplantation (MM3) på, at ixazomib signifikant forlængede PFS i 6 måneder sammenlignet med placebo. Fordi ixazomib er en oral form med nogle få bivirkninger, især mindre PN end bortezomib, var sikkerhedsdata og compliance af ixazomib i den virkelige verden sammenlignelige med dem i de kliniske forsøg.

Overlevelsen for patienter med myelomatose i Kina er værre end i vestlige lande. En af de vigtige årsager er uregelmæssig opfølgning og ikke-standard vedligeholdelsesterapier. Mange kinesiske MM-patienter bruger stadig traditionelt vedligeholdelseslægemiddel thalidomid, som er svært at anvende i lang tid på grund af toksicitet, især PN og gastrointestinale reaktioner. Anden generations IMiD-lægemiddel lenalidomid som vedligeholdelsesbehandling er i stigende grad blevet accepteret af patienter og hæmatologer. Men på grund af den lave andel af autolog stamcelletransplantation (ASCT) efter førstelinjebehandlinger i Kina, er effektiviteten af ​​enkeltstofvedligeholdelse også begrænset, især for højrisikopatienter. Da nye antimyelomlægemidler hurtigt blev godkendt og refunderet i Kina, undersøges et dobbelt oralt vedligeholdelsesregime med lenalidomid i kombination med ixazomib.

Formålet med denne multicentrerede undersøgelse er at evaluere den virkelige verdens effektivitet og sikkerhed af vedligeholdelsesterapier hos kinesiske patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose (NDMM), som omfatter ixazomib monoterapi, ixazomib kombineret med lenalidomid og lenalidomid monoterapi.

Voksne NDMM-patienter, der opnår mindst delvis respons (PR) efter 4~9 cyklusser med frontlinjebehandlinger inklusive ASCT, vil blive rekrutteret. De, der ikke når en PR efter 4 cyklusser med frontlinjebehandlinger, vil blive skiftet til den anden kur i højst 5 cyklusser. Efter at have nået en PR, vil disse patienter også blive rekrutteret til undersøgelsen. Vedligeholdelsesterapier vil blive klassificeret i tre grupper afhængigt af patienters og lægers skøn, herunder ixazomib 4mg dag 1, 8,15; lenalidomid 25mg qd dag 1~21; ixazomib og lenalidomid kombination med samme doser. Frontlinjevedligeholdelse gives indtil sygdomsprogression. Progressionsfri overlevelse og sikkerhedsproblemer vil blive registreret. Lægemiddeldoser vil blive justeret eller trukket tilbage baseret på graden af ​​toksicitet.

Tillægsbehandlinger er profylakse af herpes zosters med acyclovir, profylakse af venøse trombotiske hændelser med aspirin, profylakse af højrisikoinfektioner med sulfanilamid. Doserne af lenalidomid justeres afhængigt af clearance af kreatinin.