Ixazomib, lenalidomida y combinación para mantenimiento en pacientes con NDMM

El mieloma múltiple (MM), la segunda neoplasia maligna hematológica más común, es un trastorno clonal de células plasmáticas caracterizado por la secreción de inmunoglobulinas monoclonales. La incidencia anual de pacientes con MM recién diagnosticados (NDMM) es de aproximadamente 2-3/100.000. En los últimos 20 años, la mediana de supervivencia general (SG) de los pacientes con MM se ha prolongado de 3 a 5 años a 8 a 10 años desde que se desarrollaron muchos agentes nuevos en la línea de tratamiento. Además, la quimioterapia de combinación de múltiples fármacos y la terapia de mantenimiento de baja intensidad después de lograr cierto efecto también contribuyeron a mejorar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la SG en pacientes con MM. Por lo tanto, muchas guías internacionales han recomendado explícitamente la terapia de mantenimiento después de los regímenes de primera línea hasta la progresión de la enfermedad.

Los medicamentos de mantenimiento comunes incluyen medicamentos inmunomoduladores (IMiD) como lenalidomida, talidomida, etc.; Inhibidores del proteasoma (IP) como bortezomib. Entre ellos, la lenalidomida tiene los datos más confiables como terapia de mantenimiento para prolongar la SLP. Aunque el mantenimiento con bortezomib ha mostrado ventajas en pacientes con MM de alto riesgo en algunos ensayos clínicos, tiene un cumplimiento deficiente en el mundo real debido al modo de inyección de administración y la neuropatía periférica (NP) después del uso a largo plazo. Actualmente no hay datos sobre el mantenimiento de casos a gran escala en China. El mantenimiento de los regímenes en el mundo real no está estandarizado, incluida la dosis del fármaco y la duración de la aplicación. Además, debido al alto costo de bortezomib o lenalidomida para la aplicación a largo plazo, la talidomida doméstica todavía representa una cierta proporción, pero sus efectos secundarios, especialmente la PN, son muy destacados. Además de la eficacia comprobada, los tratamientos de mantenimiento de MM deben incluir preferiblemente una buena tolerabilidad, toxicidades manejables y conveniencia de administración.

El fármaco IP de segunda generación, Ixazomib, se aprobó en China en mayo de 2018. Según los datos del ensayo TOURMALINE MM1 y del estudio ampliado en China, se aprobó ixazomib para el tratamiento del MM recidivante y refractario. Además, un estudio de mantenimiento reciente después de un trasplante autólogo (MM3) sugirió que ixazomib prolongó significativamente la SLP durante 6 meses en comparación con el placebo. Debido a que ixazomib es una forma oral con algunos efectos secundarios, especialmente menos NP que bortezomib, los datos de seguridad y el cumplimiento de ixazomib en el mundo real fueron comparables a los de los ensayos clínicos.

La supervivencia de los pacientes con mieloma múltiple en China es peor que la de los países occidentales. Una de las razones importantes es el seguimiento irregular y las terapias de mantenimiento no estándar. Muchos pacientes chinos con MM todavía usan talidomida, un fármaco de mantenimiento tradicional, que es difícil de aplicar durante mucho tiempo debido a las toxicidades, especialmente la NP y las reacciones gastrointestinales. El fármaco IMiD de segunda generación lenalidomida como tratamiento de mantenimiento ha sido cada vez más aceptado por pacientes y hematólogos. Sin embargo, debido a la baja proporción de trasplante autólogo de células madre (ASCT) después de los regímenes de primera línea en China, la eficacia del mantenimiento con un solo agente también es limitada, especialmente para pacientes de alto riesgo. A medida que se aprobaron y reembolsaron rápidamente nuevos medicamentos contra el mieloma en China, se está explorando un régimen de mantenimiento oral dual de lenalidomida en combinación con ixazomib.

El propósito de este estudio multicéntrico es evaluar la eficacia y la seguridad en el mundo real de las terapias de mantenimiento en pacientes chinos con mieloma múltiple recién diagnosticado (NDMM), que incluyen monoterapia con ixazomib, ixazomib combinado con lenalidomida y monoterapia con lenalidomida.

Se reclutarán pacientes adultos con NDMM que adquieran al menos una respuesta parcial (RP) después de 4 a 9 ciclos de regímenes de primera línea que incluyan ASCT. Aquellos que no alcancen un PR después de 4 ciclos de regímenes de primera línea se cambiarán al segundo régimen durante un máximo de 5 ciclos. Después de alcanzar un PR, estos pacientes también serán reclutados para el estudio. Las terapias de mantenimiento se clasificarán en tres grupos según el criterio de los pacientes y los médicos, incluyendo ixazomib 4 mg el día 1, 8,15; lenalidomida 25 mg cada día 1~21; combinación de ixazomib y lenalidomida con las mismas dosis. El mantenimiento de primera línea se da hasta la progresión de la enfermedad. Se registrarán los problemas de supervivencia y seguridad sin progresión. Las dosis del fármaco se ajustarán o retirarán según el grado de toxicidad.

Los tratamientos adyuvantes son la profilaxis del herpes zoster con aciclovir, la profilaxis de eventos trombóticos venosos con aspirina, la profilaxis de infecciones de alto riesgo con sulfanilamida. Las dosis de lenalidomida se ajustan en función del aclaramiento de creatinina.