伊沙佐米、来那度胺和联合治疗 NDMM 患者的维持治疗

多发性骨髓瘤 (MM) 是第二常见的血液恶性肿瘤，是一种以分泌单克隆免疫球蛋白为特征的克隆性浆细胞疾病。 新诊断的 MM (NDMM) 患者的年发病率约为 2-3/100,000。 在过去 20 年中，MM 患者的中位总生存期 (OS) 从 3 至 5 年延长至 8 至 10 年，因为许多新药在治疗过程中得到开发。 此外，多药联合化疗、达到一定疗效后的低强度维持治疗也有助于改善MM患者的无进展生存期（PFS）和OS。 因此，许多国际指南都明确推荐一线方案后维持治疗直至疾病进展。

常见的维持用药包括免疫调节药物（IMiDs），如来那度胺、沙利度胺等；蛋白酶体抑制剂 (PI)，如硼替佐米。 其中，来那度胺作为延长PFS的维持治疗数据最为可靠。 尽管硼替佐米维持治疗在一些临床试验中显示出在高危 MM 患者中的优势，但由于注射给药方式和长期使用后的周围神经病变（PN），其在现实世界中的依从性较差。 国内目前还没有大型病例维持的数据。 现实世界中养生法的维持是不规范的，包括药物剂量和应用时间。 此外，由于长期应用硼替佐米或来那度胺成本较高，国产沙利度胺仍占一定比例，但其副作用尤其是PN十分突出。 除了已证实的疗效外，MM 维持治疗还应优选包括良好的耐受性、可控的毒性和给药便利性。

第二代PI药物伊沙佐米于2018年5月在中国获批。 基于 TOURMALINE MM1 试验和中国扩展研究的数据，ixazomib 被批准用于治疗复发和难治性 MM。 此外，最近的自体移植后维持研究 (MM3) 表明，与安慰剂相比，ixazomib 可显着延长 PFS 6 个月。 由于 ixazomib 是一种口服形式，副作用很少，尤其是 PN 比 bortezomib 少，因此 ixazomib 在现实世界中的安全数据和依从性与临床试验中的数据相当。

中国多发性骨髓瘤患者的生存情况比西方国家差。 重要原因之一是随访不规律和维持治疗不规范。 许多中国MM患者仍在使用传统的维持药物沙利度胺，但由于毒性特别是PN和胃肠道反应，难以长期应用。 第二代IMiD药物来那度胺作为维持治疗已越来越多地被患者和血液学家所接受。 但由于国内一线方案后自体干细胞移植（ASCT）比例较低，单药维持的疗效也有限，尤其是对于高危患者。 随着新型抗骨髓瘤药物在中国的快速获批和报销，正在探索来那度胺联合伊沙佐米的双重口服维持方案。

本项多中心研究旨在评估维持治疗在中国初诊多发性骨髓瘤 (NDMM) 患者中的真实疗效和安全性，包括伊沙佐米单药治疗、伊沙佐米联合来那度胺和来那度胺单药治疗。

将招募在包括 ASCT 在内的 4~9 个周期的一线治疗方案后获得至少部分反应 (PR) 的成年 NDMM 患者。 一线方案4个周期后未达到PR者，将转为第二个方案最多5个周期。 达到 PR 后，这些患者也将被招募到研究中。 维持治疗将根据患者和医生的判断分为三组，包括第 1、8、15 天 ixazomib 4mg；来那度胺 25mg qod 第 1~21 天；伊沙佐米和来那度胺联合使用相同剂量。 给予一线维护直至疾病进展。 将记录无进展生存和安全问题。 将根据毒性程度调整或取消药物剂量。

辅助治疗是用阿昔洛韦预防带状疱疹，用阿司匹林预防静脉血栓事件，用磺胺类药物预防高危感染。 来那度胺的剂量根据肌酐清除率进行调整。