Ixazomib, Lenalidomide és kombinációja az NDMM-betegek fenntartásához

A myeloma multiplex (MM), a második leggyakoribb hematológiai rosszindulatú daganat, egy klonális plazmasejtes rendellenesség, amelyet monoklonális immunglobulinok szekréciója jellemez. Az újonnan diagnosztizált MM (NDMM) betegek éves incidenciája körülbelül 2-3/100 000. Az elmúlt 20 évben az MM-betegek átlagos teljes túlélése (OS) 3-5 évről 8-10 évre nőtt, mióta számos új szert fejlesztettek ki a kezelés során. Ezenkívül a több gyógyszeres kombinációs kemoterápia, az alacsony intenzitású fenntartó terápia egy bizonyos hatás elérése után szintén hozzájárult a progressziómentes túlélés (PFS) és az OS javulásához MM betegekben. Ezért számos nemzetközi irányelv kifejezetten javasolta a fenntartó terápiát az első vonalbeli kezelések után a betegség progressziójáig.

A gyakori fenntartó gyógyszerek közé tartoznak az immunmoduláló gyógyszerek (IMiD-k), például a lenalidomid, talidomid stb.; proteaszóma inhibitorok (PI-k), mint például a bortezomib. Ezek közül a lenalidomid rendelkezik a legmegbízhatóbb adatokkal a PFS meghosszabbítására szolgáló fenntartó terápiaként. Bár egyes klinikai vizsgálatok során a bortezomib fenntartása előnyöket mutatott a magas kockázatú MM-betegek körében, a valós világban gyenge együttműködést mutat az injekció beadásának módja és a perifériás neuropátia (PN) miatt hosszú távú használat után. Kínában jelenleg nincs adat a nagyszabású esetek fenntartásáról. A kezelések valós életben való fenntartása nem szabványos, beleértve a gyógyszeradagolást és az alkalmazás időtartamát. Ezen túlmenően, a bortezomib vagy lenalidomid hosszú távú alkalmazásának magas költsége miatt a hazai talidomid még mindig egy bizonyos arányt képvisel, de mellékhatásai, különösen a PN nagyon szembetűnőek. A bizonyított hatékonyságon túlmenően az MM fenntartó kezeléseknek lehetőleg a jó tolerálhatóságot, a kezelhető toxicitást és az adagolás kényelmét kell tartalmazniuk.

A második generációs PI gyógyszert, az Ixazomibot 2018 májusában hagyták jóvá Kínában. A TOURMALINE MM1 vizsgálat és a kínai kiterjesztett vizsgálat adatai alapján az ixazomibot jóváhagyták a relapszusos és refrakter MM kezelésére. Továbbá, egy autológ transzplantációt (MM3) követő közelmúltban végzett fenntartó vizsgálat azt sugallta, hogy az ixazomib 6 hónapig jelentősen meghosszabbította a PFS-t a placebóhoz képest. Mivel az ixazomib orális forma, amely néhány mellékhatással, különösen a bortezomibnál kisebb PN-vel rendelkezik, az ixazomib biztonságossági adatai és megfelelősége a való világban hasonlóak voltak a klinikai vizsgálatok eredményeihez.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek túlélése Kínában rosszabb, mint a nyugati országokban. Az egyik fontos ok a rendszertelen utánkövetés és a nem szabványos fenntartó terápiák. Sok kínai MM-beteg még mindig hagyományos fenntartó gyógyszert, talidomidot használ, amelyet nehéz hosszú ideig alkalmazni a toxicitások, különösen a PN és a gyomor-bélrendszeri reakciók miatt. A második generációs IMiD lenalidomid gyógyszert fenntartó kezelésként egyre inkább elfogadják a betegek és a hematológusok. Az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) alacsony aránya miatt azonban Kínában az első vonalbeli kezelések után az egyszeres fenntartás hatékonysága is korlátozott, különösen a magas kockázatú betegek esetében. Mivel Kínában gyorsan jóváhagyták és visszatérítették az új myeloma elleni gyógyszereket, a lenalidomid és az ixazomib kombinációjának kettős orális fenntartó kezelési rendjét vizsgálják.

Ennek a többközpontú vizsgálatnak a célja az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (NDMM) szenvedő kínai betegek fenntartó terápiáinak valós hatékonyságának és biztonságosságának értékelése, amely magában foglalja az ixazomib monoterápiát, az ixazomib lenalidomiddal kombinált kezelését és a lenalidomid monoterápiát.

Felnőtt NDMM-betegeket vesznek fel, akik legalább részleges választ (PR) érnek el 4–9 elsővonalbeli kezelési ciklus után, beleértve az ASCT-t is. Azok, akik nem érik el a PR-t 4 ciklus frontvonali kúra után, legfeljebb 5 ciklusra átváltanak a második adagra. A PR elérése után ezeket a betegeket is bevonják a vizsgálatba. A fenntartó terápiákat a betegek és az orvosok belátása szerint három csoportba sorolják, beleértve az ixazomib 4 mg 1., 8., 15. napját; lenalidomid 25 mg naponta 1-21; ixazomib és lenalidomid kombinációja azonos dózisokkal. A frontvonal karbantartását a betegség progressziójáig végezzük. A progressziómentes túlélés és a biztonsági problémák rögzítésre kerülnek. A gyógyszeradagokat a toxicitás mértéke alapján módosítják vagy visszavonják.

A kiegészítő kezelések közé tartozik a herpes zosters profilaxisa acyclovirral, a vénás thromboticus események megelőzése aszpirinnel, a magas kockázatú fertőzések megelőzése szulfanilamiddal. A lenalidomid dózisait a kreatinin-clearance függvényében módosítják.