Ixazomibe, Lenalidomida e Combinação para Manutenção em Pacientes com NDMM

O mieloma múltiplo (MM), a segunda neoplasia hematológica mais comum, é um distúrbio clonal das células plasmáticas caracterizado pela secreção de imunoglobulinas monoclonais. A incidência anual de pacientes recém-diagnosticados com MM (NDMM) é de cerca de 2-3/100.000. Nos últimos 20 anos, a sobrevida global média (OS) de pacientes com MM prolongou-se de 3 a 5 anos para 8 a 10 anos desde que muitos novos agentes foram desenvolvidos no pipeline de tratamento. Além disso, a quimioterapia de combinação de múltiplas drogas, a terapia de manutenção de baixa intensidade após atingir um certo efeito também contribuiu para melhorar a sobrevida livre de progressão (PFS) e OS em pacientes com MM. Portanto, muitas diretrizes internacionais recomendam explicitamente a terapia de manutenção após regimes de primeira linha até a progressão da doença.

Os medicamentos de manutenção comuns incluem drogas imunomoduladoras (IMiDs), como lenalidomida, talidomida, etc; inibidores de proteassoma (IPs), como bortezomib. Entre eles, a lenalidomida possui os dados mais confiáveis ​​como terapia de manutenção para prolongar a SLP. Embora a manutenção com bortezomibe tenha mostrado vantagens em pacientes com MM de alto risco em alguns ensaios clínicos, tem baixa adesão no mundo real devido ao modo de administração da injeção e à neuropatia periférica (NP) após uso prolongado. Atualmente, não há dados sobre a manutenção de casos em grande escala na China. A manutenção dos esquemas no mundo real não é padronizada, inclusive a dosagem dos medicamentos e o tempo de aplicação. Além disso, devido ao alto custo do bortezomibe ou lenalidomida para aplicação em longo prazo, a talidomida doméstica ainda responde por uma certa proporção, mas seus efeitos colaterais, especialmente a NP, são muito proeminentes. Além da eficácia comprovada, os tratamentos de manutenção do MM devem preferencialmente incluir boa tolerabilidade, toxicidades gerenciáveis ​​e conveniência de administração.

O medicamento PI de segunda geração, Ixazomib, foi aprovado na China em maio de 2018. Com base nos dados do estudo TOURMALINE MM1 e do estudo estendido da China, o ixazomibe foi aprovado para o tratamento de MM recidivante e refratário. Além disso, um recente estudo de manutenção após transplante autólogo (MM3) sugeriu que o ixazomibe prolongou significativamente a PFS por 6 meses em comparação com o placebo. Como o ixazomibe é uma forma oral com poucos efeitos colaterais, especialmente menos NP do que o bortezomibe, os dados de segurança e a adesão do ixazomibe no mundo real foram comparáveis ​​aos dos ensaios clínicos.

A sobrevida de pacientes com mieloma múltiplo na China é pior do que nos países ocidentais. Uma das razões importantes é o acompanhamento irregular e as terapias de manutenção fora do padrão. Muitos pacientes chineses com MM ainda usam a droga de manutenção tradicional talidomida, que é difícil de aplicar por muito tempo devido a toxicidades, especialmente NP e reações gastrointestinais. O fármaco IMiD de segunda geração, lenalidomida, como tratamento de manutenção, tem sido cada vez mais aceito por pacientes e hematologistas. No entanto, devido à baixa proporção de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) após regimes de primeira linha na China, a eficácia da manutenção com agente único também é limitada, especialmente para pacientes de alto risco. Como novos medicamentos anti-mieloma foram rapidamente aprovados e reembolsados ​​na China, um regime oral duplo de manutenção de lenalidomida em combinação com ixazomibe está sendo explorado.

O objetivo deste estudo multicêntrico é avaliar a eficácia e a segurança do mundo real das terapias de manutenção em pacientes chineses com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (NDMM), que incluem monoterapia com ixazomibe, ixazomibe combinado com lenalidomida e monoterapia com lenalidomida.

Pacientes adultos com NDMM que adquirem pelo menos resposta parcial (RP) após 4 a 9 ciclos de regimes de linha de frente, incluindo ASCT, serão recrutados. Aqueles que não atingirem um PR após 4 ciclos de regimes de linha de frente serão transferidos para o segundo regime por no máximo 5 ciclos. Depois de atingir um PR, esses pacientes também serão recrutados para o estudo. As terapias de manutenção serão classificadas em três grupos, a critério do paciente e do médico, incluindo ixazomib 4mg dia 1, 8,15; lenalidomida 25mg qod dia 1~21; combinação de ixazomibe e lenalidomida com as mesmas doses. A manutenção da linha de frente é dada até a progressão da doença. Os problemas de sobrevivência e segurança sem progressão serão registrados. As doses dos medicamentos serão ajustadas ou retiradas com base no grau de toxicidade.

Tratamentos adjuvantes são profilaxia de herpes zoster com aciclovir, profilaxia de eventos trombóticos venosos com aspirina, profilaxia de infecções de alto risco com sulfanilamida. As doses de lenalidomida são ajustadas dependendo da depuração da creatinina.