Ixazomib, Lenalidomide og kombinasjon for vedlikehold hos NDMM-pasienter

Multippelt myelom (MM), den nest vanligste hematologiske maligniteten, er en klonal plasmacellelidelse karakterisert ved utskillelse av monoklonale immunglobuliner. Den årlige forekomsten av nydiagnostiserte MM (NDMM) pasienter er omtrent 2-3/100 000. I løpet av de siste 20 årene har median total overlevelse (OS) for MM-pasienter forlenget fra 3 til 5 år til 8 til 10 år siden mange nye midler utviklet seg i behandlingspipeline. Dessuten bidro multi-medikament kombinasjonskjemoterapi, lav-intensitets vedlikeholdsterapi etter å ha oppnådd en viss effekt også til å forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS) og OS hos MM-pasienter. Derfor har mange internasjonale retningslinjer eksplisitt anbefalt vedlikeholdsbehandling etter førstelinjeregimer frem til sykdomsprogresjon.

Vanlige vedlikeholdsmedisiner inkluderer immunmodulerende legemidler (IMiDs) som lenalidomid, thalidomid, ect; proteasomhemmere (PI) som bortezomib. Blant dem har lenalidomid de mest pålitelige dataene som vedlikeholdsbehandling for å forlenge PFS. Selv om vedlikehold av bortezomib har vist fordeler hos MM-pasienter med høy risiko i noen kliniske studier, har det dårlig samsvar i den virkelige verden på grunn av injeksjonsmåten for administrering og perifer nevropati (PN) etter langvarig bruk. Det er foreløpig ingen data om vedlikehold av store saker i Kina. Vedlikehold av regimer i den virkelige verden er ikke standardisert, inkludert legemiddeldosering og påføringsvarighet. I tillegg, på grunn av de høye kostnadene for bortezomib eller lenalidomid for langvarig bruk, utgjør innenlandsk thalidomid fortsatt en viss andel, men bivirkningene, spesielt PN, er svært fremtredende. I tillegg til den påviste effekten, bør MM-vedlikeholdsbehandlinger fortrinnsvis inkludere god toleranse, håndterbare toksisiteter og administreringsvennlighet.

Andregenerasjons PI-legemiddel, Ixazomib, ble godkjent i Kina i mai 2018. Basert på data fra TOURMALINE MM1 studie og Kina utvidet studie, ble ixazomib godkjent for behandling av residiverende og refraktær MM. Videre antydet nylig vedlikeholdsstudie etter autolog transplantasjon (MM3) at ixazomib signifikant forlenget PFS i 6 måneder sammenlignet med placebo. Fordi ixazomib er en oral form med noen få bivirkninger, spesielt mindre PN enn bortezomib, var sikkerhetsdata og samsvar med ixazomib i den virkelige verden sammenlignbare med de i kliniske studier.

Overlevelsen for pasienter med myelomatose i Kina er dårligere enn i vestlige land. En av de viktige årsakene er uregelmessig oppfølging og ikke-standard vedlikeholdsbehandlinger. Mange kinesiske MM-pasienter bruker fortsatt tradisjonelt vedlikeholdsmiddel thalidomid, som er vanskelig å bruke over lang tid på grunn av toksisiteter, spesielt PN og gastrointestinale reaksjoner. Andre generasjons IMiD-legemiddel lenalidomid som vedlikeholdsbehandling har i økende grad blitt akseptert av pasienter og hematologer. På grunn av den lave andelen autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) etter førstelinjeregimer i Kina, er effekten av vedlikehold av enkeltmiddel også begrenset, spesielt for høyrisikopasienter. Ettersom nye antimyelommedisiner raskt ble godkjent og refundert i Kina, utforskes et dobbelt oralt vedlikeholdsregime med lenalidomid i kombinasjon med ixazomib.

Hensikten med denne multisentrerte studien er å evaluere den virkelige effekten og sikkerheten til vedlikeholdsterapier hos kinesiske pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (NDMM), som inkluderer ixazomib monoterapi, ixazomib kombinert med lenalidomid og lenalidomid monoterapi.

Voksne NDMM-pasienter som oppnår minst delvis respons (PR) etter 4-9 sykluser med frontlinjeregimer inkludert ASCT vil bli rekruttert. De som ikke når en PR etter 4 sykluser med frontlinjekurer, vil bli byttet til den andre kuren i maksimalt 5 sykluser. Etter å ha nådd en PR, vil disse pasientene også rekrutteres til studien. Vedlikeholdsbehandlinger vil bli klassifisert i tre grupper avhengig av pasientens og legens skjønn, inkludert ixazomib 4mg dag 1, 8,15; lenalidomid 25mg qd dag 1~21; ixazomib og lenalidomid kombinasjon med samme doser. Frontlinjevedlikehold gis til sykdomsprogresjon. Progresjonsfri overlevelse og sikkerhetsproblemer vil bli registrert. Legemiddeldoser vil bli justert eller trukket tilbake basert på graden av toksisitet.

Tilleggsbehandlinger er profylakse av herpes zosters med acyclovir, profylakse av venøse trombotiske hendelser med aspirin, profylakse av høyrisikoinfeksjoner med sulfanilamid. Dosene av lenalidomid justeres avhengig av clearance av kreatinin.