Иксазомиб, леналидомид и комбинация для поддерживающей терапии у пациентов с NDMM

Множественная миелома (ММ), вторая по распространенности гематологическая злокачественная опухоль, представляет собой клональное заболевание плазматических клеток, характеризующееся секрецией моноклональных иммуноглобулинов. Ежегодная заболеваемость пациентов с впервые диагностированной ММ (НДММ) составляет около 2-3 случаев на 100 000 человек. За последние 20 лет медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов с ММ увеличилась с 3-5 лет до 8-10 лет, так как многие новые препараты были разработаны в процессе лечения. Кроме того, полихимиотерапия, низкоинтенсивная поддерживающая терапия после достижения определенного эффекта также способствовали улучшению показателей безрецидивной выживаемости (ВБП) и ОВ у больных ММ. Таким образом, многие международные руководства прямо рекомендуют поддерживающую терапию после схем первого ряда до прогрессирования заболевания.

Общие поддерживающие препараты включают иммуномодулирующие препараты (IMiD), такие как леналидомид, талидомид и т. д.; ингибиторы протеасом (ИП), такие как бортезомиб. Среди них леналидомид имеет самые надежные данные в качестве поддерживающей терапии для продления ВБП. Хотя поддерживающая терапия бортезомибом продемонстрировала преимущества у пациентов с ММ высокого риска в некоторых клинических испытаниях, в реальных условиях он плохо поддается лечению из-за инъекционного способа введения и периферической нейропатии (ПП) после длительного применения. В настоящее время нет данных о ведении крупномасштабных случаев в Китае. Поддержание схем в реальном мире не стандартизировано, включая дозировку препарата и продолжительность применения. Кроме того, из-за высокой стоимости бортезомиба или леналидомида при длительном применении определенный процент по-прежнему приходится на отечественный талидомид, но его побочные эффекты, особенно ПП, очень заметны. В дополнение к доказанной эффективности поддерживающая терапия ММ предпочтительно должна включать хорошую переносимость, управляемую токсичность и удобство введения.

Препарат ИП второго поколения, иксазомиб, был одобрен в Китае в мае 2018 года. На основании данных исследования TOURMALINE MM1 и расширенного исследования в Китае иксазомиб был одобрен для лечения рецидивирующей и рефрактерной ММ. Кроме того, недавнее исследование поддерживающей терапии после аутологичной трансплантации (MM3) показало, что иксазомиб значительно продлевает ВБП на 6 месяцев по сравнению с плацебо. Поскольку иксазомиб представляет собой пероральную форму с несколькими побочными эффектами, особенно с меньшим PN, чем у бортезомиба, данные о безопасности и соблюдении режима лечения иксазомибом в реальных условиях были сопоставимы с данными клинических испытаний.

Выживаемость пациентов с множественной миеломой в Китае хуже, чем в западных странах. Одной из важных причин является нерегулярное наблюдение и нестандартная поддерживающая терапия. Многие китайские пациенты с ММ до сих пор используют традиционный поддерживающий препарат талидомид, который трудно применять в течение длительного времени из-за токсичности, особенно ПП и желудочно-кишечных реакций. Препарат ИМиД второго поколения леналидомид в качестве поддерживающей терапии все чаще принимается пациентами и гематологами. Однако из-за низкой доли аутологичных трансплантаций стволовых клеток (АТСК) после схем первой линии в Китае эффективность монотерапии также ограничена, особенно у пациентов с высоким риском. Поскольку новые антимиеломные препараты были быстро одобрены в Китае, и их стоимость возмещалась, в настоящее время изучается двойная пероральная поддерживающая схема леналидомида в сочетании с иксазомибом.

Целью этого многоцентрового исследования является оценка реальной эффективности и безопасности поддерживающей терапии у китайских пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (NDMM), которая включает монотерапию иксазомибом, иксазомиб в сочетании с леналидомидом и монотерапию леналидомидом.

Будут набраны взрослые пациенты с NDMM, которые приобретут хотя бы частичный ответ (PR) после 4–9 циклов передовых схем, включая ASCT. Те, кто не достигнет PR после 4-х циклов первых схем, будут переведены на вторую схему не более чем на 5 циклов. После достижения PR эти пациенты также будут включены в исследование. Поддерживающая терапия будет разделена на три группы в зависимости от усмотрения пациентов и врачей, включая иксазомиб 4 мг в день 1, 8,15; леналидомид 25 мг 4 раза в сутки с 1 по 21 день; комбинация иксазомиба и леналидомида в тех же дозах. Фронтальная поддерживающая терапия проводится до прогрессирования заболевания. Вопросы выживания и безопасности без прогрессирования будут записаны. Дозы лекарств корректируются или отменяются в зависимости от степени токсичности.

Дополнительные методы лечения включают профилактику опоясывающего герпеса ацикловиром, профилактику венозных тромботических явлений аспирином, профилактику инфекций высокого риска сульфаниламидом. Дозы леналидомида корректируют в зависимости от клиренса креатинина.