Ixazomib, Lenalidomid und Kombination zur Erhaltung bei NDMM-Patienten

Das multiple Myelom (MM), die zweithäufigste hämatologische Malignität, ist eine klonale Plasmazellerkrankung, die durch die Sekretion monoklonaler Immunglobuline gekennzeichnet ist. Die jährliche Inzidenz neu diagnostizierter MM (NDMM)-Patienten beträgt etwa 2-3/100.000. In den letzten 20 Jahren hat sich das mediane Gesamtüberleben (OS) von MM-Patienten von 3 bis 5 Jahren auf 8 bis 10 Jahre verlängert, da viele neue Wirkstoffe in der Behandlungspipeline entwickelt wurden. Darüber hinaus trugen eine Kombinationschemotherapie mit mehreren Arzneimitteln und eine niedrigintensive Erhaltungstherapie nach Erreichen einer bestimmten Wirkung ebenfalls zur Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und OS bei MM-Patienten bei. Daher empfehlen viele internationale Leitlinien ausdrücklich eine Erhaltungstherapie nach Erstlinientherapien bis zum Fortschreiten der Erkrankung.

Zu den üblichen Erhaltungsmedikamenten gehören immunmodulatorische Medikamente (IMiDs) wie Lenalidomid, Thalidomid usw.; Proteasom-Inhibitoren (PIs) wie Bortezomib. Unter diesen hat Lenalidomid die zuverlässigsten Daten als Erhaltungstherapie zur Verlängerung des PFS. Obwohl die Bortezomib-Erhaltungstherapie in einigen klinischen Studien Vorteile bei Hochrisiko-MM-Patienten gezeigt hat, weist sie in der realen Welt aufgrund der Injektionsart der Verabreichung und der peripheren Neuropathie (PN) nach Langzeitanwendung eine schlechte Compliance auf. Derzeit gibt es keine Daten zur Aufrechterhaltung von Großfällen in China. Die Aufrechterhaltung von Therapien in der realen Welt ist nicht standardisiert, einschließlich der Arzneimitteldosierung und der Anwendungsdauer. Aufgrund der hohen Kosten von Bortezomib oder Lenalidomid für die Langzeitanwendung macht das heimische Thalidomid noch einen gewissen Anteil aus, aber seine Nebenwirkungen, insbesondere PN, sind sehr prominent. Neben der nachgewiesenen Wirksamkeit sollten MM-Erhaltungsbehandlungen vorzugsweise eine gute Verträglichkeit, handhabbare Toxizitäten und eine bequeme Verabreichung umfassen.

Das PI-Medikament der zweiten Generation, Ixazomib, wurde im Mai 2018 in China zugelassen. Basierend auf den Daten der TOURMALINE MM1-Studie und der erweiterten Studie in China wurde Ixazomib für die Behandlung von rezidiviertem und refraktärem MM zugelassen. Darüber hinaus deutete eine kürzlich durchgeführte Erhaltungsstudie nach autologer Transplantation (MM3) darauf hin, dass Ixazomib das PFS im Vergleich zu Placebo signifikant um 6 Monate verlängerte. Da es sich bei Ixazomib um eine orale Form mit wenigen Nebenwirkungen handelt, insbesondere weniger PN als Bortezomib, waren die Sicherheitsdaten und die Compliance von Ixazomib in der realen Welt mit denen in den klinischen Studien vergleichbar.

Das Überleben von Patienten mit multiplem Myelom in China ist schlechter als in westlichen Ländern. Einer der wichtigsten Gründe sind unregelmäßige Nachsorge und nicht standardmäßige Erhaltungstherapien. Viele chinesische MM-Patienten verwenden immer noch das traditionelle Erhaltungsmedikament Thalidomid, das aufgrund von Toxizitäten, insbesondere PN und gastrointestinalen Reaktionen, lange Zeit schwer anzuwenden ist. Das IMiD-Medikament der zweiten Generation, Lenalidomid, wird als Erhaltungstherapie zunehmend von Patienten und Hämatologen akzeptiert. Aufgrund des geringen Anteils an autologer Stammzelltransplantation (ASCT) nach Erstlinientherapien in China ist jedoch auch die Wirksamkeit der Monotherapie begrenzt, insbesondere bei Hochrisikopatienten. Da neue Anti-Myelom-Medikamente in China schnell zugelassen und erstattet wurden, wird eine duale orale Erhaltungstherapie mit Lenalidomid in Kombination mit Ixazomib untersucht.

Der Zweck dieser multizentrischen Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungstherapien in der Praxis bei chinesischen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM), die Ixazomib-Monotherapie, Ixazomib in Kombination mit Lenalidomid und Lenalidomid-Monotherapie umfassen.

Es werden erwachsene NDMM-Patienten rekrutiert, die nach 4 bis 9 Zyklen von Front-Line-Therapien, einschließlich ASCT, zumindest eine teilweise Remission (PR) erreichen. Diejenigen, die nach 4 Zyklen von Front-Line-Regimen keine PR erreichen, werden für höchstens 5 Zyklen auf das zweite Regime umgestellt. Nach Erreichen einer PR werden diese Patienten ebenfalls für die Studie rekrutiert. Erhaltungstherapien werden je nach Ermessen von Patienten und Ärzten in drei Gruppen eingeteilt, einschließlich Ixazomib 4 mg Tag 1, 8, 15; Lenalidomid 25 mg qod Tag 1~21; Kombination aus Ixazomib und Lenalidomid in gleicher Dosierung. Eine Erstversorgung erfolgt bis zum Fortschreiten der Krankheit. Progressionsfreies Überleben und Sicherheitsprobleme werden aufgezeichnet. Die Medikamentendosen werden je nach Grad der Toxizität angepasst oder abgesetzt.

Begleitbehandlungen sind die Prophylaxe von Herpes zoster mit Aciclovir, die Prophylaxe von venösen thrombotischen Ereignissen mit Aspirin, die Prophylaxe von Hochrisikoinfektionen mit Sulfanilamid. Die Lenalidomid-Dosen werden abhängig von der Kreatinin-Clearance angepasst.