Ixazomib, lenalidomid a kombinace pro údržbu u pacientů s NDMM

Mnohočetný myelom (MM), druhá nejčastější hematologická malignita, je klonální porucha plazmatických buněk charakterizovaná sekrecí monoklonálních imunoglobulinů. Roční incidence nově diagnostikovaných pacientů s MM (NDMM) je asi 2-3/100 000. V posledních 20 letech se medián celkového přežití (OS) pacientů s MM prodloužil ze 3 na 5 let na 8 až 10 let, protože řada nových látek se vyvinula v rámci léčby. Ke zlepšení přežití bez progrese (PFS) a OS u pacientů s MM navíc přispěla i víceléková kombinovaná chemoterapie, nízkointenzivní udržovací terapie po dosažení určitého efektu. Mnoho mezinárodních doporučení proto výslovně doporučuje udržovací léčbu po režimech první linie až do progrese onemocnění.

Běžné udržovací léky zahrnují imunomodulační léky (IMiD), jako je lenalidomid, thalidomid, ect; inhibitory proteazomu (PI), jako je bortezomib. Mezi nimi má lenalidomid nejspolehlivější údaje jako udržovací léčba k prodloužení PFS. Přestože udržovací léčba bortezomibem prokázala v některých klinických studiích výhody u vysoce rizikových pacientů s MM, v reálném světě vykazuje nízkou compliance kvůli injekčnímu způsobu podávání a periferní neuropatii (PN) po dlouhodobém užívání. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o udržování rozsáhlých případů v Číně. Udržování režimů v reálném světě není standardizováno, včetně dávkování léků a délky aplikace. Navíc vzhledem k vysoké ceně bortezomibu nebo lenalidomidu pro dlouhodobou aplikaci stále určitý podíl tvoří domácí thalidomid, ale jeho vedlejší účinky, zejména PN, jsou velmi výrazné. Kromě prokázané účinnosti by udržovací léčba MM měla přednostně zahrnovat dobrou snášenlivost, zvládnutelnou toxicitu a pohodlí při podávání.

Lék PI druhé generace, Ixazomib, byl schválen v Číně v květnu 2018. Na základě údajů studie TOURMALINE MM1 a čínské rozšířené studie byl ixazomib schválen pro léčbu relabujícího a refrakterního MM. Nedávná udržovací studie po autologní transplantaci (MM3) dále naznačila, že ixazomib významně prodloužil PFS po dobu 6 měsíců ve srovnání s placebem. Vzhledem k tomu, že ixazomib je perorální forma s několika vedlejšími účinky, zejména méně PN než bortezomib, byly údaje o bezpečnosti a compliance ixazomibu v reálném světě srovnatelné s údaji v klinických studiích.

Přežití pacientů s mnohočetným myelomem v Číně je horší než v západních zemích. Jedním z důležitých důvodů je nepravidelné sledování a nestandardní udržovací terapie. Mnoho čínských pacientů s MM stále používá tradiční udržovací lék thalidomid, který je obtížně aplikovatelný po dlouhou dobu kvůli toxicitě, zejména PN a gastrointestinálním reakcím. Lék IMiD druhé generace lenalidomid jako udržovací léčba je stále více přijímán pacienty a hematology. Vzhledem k nízkému podílu autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) po režimech první linie v Číně je však také omezená účinnost udržovací léčby jedním přípravkem, zejména u vysoce rizikových pacientů. Protože byly v Číně rychle schváleny a hrazeny nové léky proti myelomu, zkoumá se duální perorální udržovací režim lenalidomidu v kombinaci s ixazomibem.

Účelem této multicentrické studie je zhodnotit skutečnou světovou účinnost a bezpečnost udržovacích terapií u čínských pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM), které zahrnují monoterapii ixazomibem, ixazomibem kombinovaným s lenalidomidem a monoterapií lenalidomidem.

Budou přijati dospělí pacienti s NDMM, kteří získají alespoň částečnou odpověď (PR) po 4~9 cyklech režimů první linie včetně ASCT. Ti, kteří nedosáhnou PR po 4 cyklech front-line režimů, budou převedeni na druhý režim na maximálně 5 cyklů. Po dosažení PR budou tito pacienti také přijati do studie. Udržovací terapie budou rozděleny do tří skupin v závislosti na uvážení pacientů a lékařů, včetně ixazomibu 4 mg, den 1, 8,15; lenalidomid 25 mg qod den 1~21; kombinace ixazomibu a lenalidomidu ve stejných dávkách. Udržovací péče v první linii se podává až do progrese onemocnění. Budou zaznamenány problémy s přežitím bez progrese a bezpečností. Dávky léků budou upraveny nebo staženy na základě stupně toxicity.

Doplňkovou léčbou je profylaxe pásového oparu acyklovirem, profylaxe žilních trombotických příhod aspirinem, profylaxe vysoce rizikových infekcí sulfanilamidem. Dávky lenalidomidu se upravují v závislosti na clearance kreatininu.