NDMM 환자의 유지 관리를 위한 익사조밉, 레날리도마이드 및 병용

두 번째로 흔한 혈액 악성 종양인 다발성 골수종(MM)은 단클론성 면역글로불린의 분비를 특징으로 하는 클론성 형질 세포 장애입니다. 새로 진단된 MM(NDMM) 환자의 연간 발병률은 약 2-3/100,000입니다. 지난 20년 동안 MM 환자의 중앙 전체 생존(OS)은 치료 파이프라인에서 많은 새로운 약제가 개발된 이후 3년에서 5년에서 8년에서 10년으로 연장되었습니다. 또한, 다제 병용 화학 요법, 특정 효과 달성 후 저강도 유지 요법도 MM 환자의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 개선에 기여했습니다. 따라서 많은 국제 지침에서는 1차 요법 후 질병이 진행될 때까지 유지 요법을 명시적으로 권장하고 있습니다.

일반적인 유지 약물에는 레날리도마이드, 탈리도마이드 등과 같은 면역 조절 약물(IMiD)이 포함됩니다. 보르테조밉과 같은 프로테아좀 억제제(PI). 그 중 lenalidomide는 무진행생존(PFS) 연장을 위한 유지 요법으로 가장 신뢰할 수 있는 데이터를 가지고 있습니다. bortezomib 유지 관리는 일부 임상 시험에서 고위험 MM 환자에게 이점을 보여주었지만 주사 투여 방식과 장기 사용 후 말초 신경병증(PN)으로 인해 실제 세계에서 순응도가 낮습니다. 현재 중국의 대규모 사례 유지에 대한 데이터는 없습니다. 실제 세계에서 요법의 유지는 약물 용량 및 적용 기간을 포함하여 표준화되지 않았습니다. 또한, 보르테조밉이나 레날리도마이드의 경우 장기간 사용시 비용이 높기 때문에 국산 탈리도마이드가 여전히 일정 비율을 차지하고 있으나 그 부작용, 특히 PN이 매우 두드러진다. 입증된 효능 외에도, MM 유지 치료는 바람직하게는 우수한 내약성, 관리 가능한 독성 및 투여 편의성을 포함해야 합니다.

2세대 PI 약물인 Ixazomib은 2018년 5월 중국에서 승인되었습니다. TOURMALINE MM1 시험 및 중국 확장 연구의 데이터를 기반으로 ixazomib은 재발성 및 불응성 MM의 치료에 대해 승인되었습니다. 또한 최근 자가 이식 후 유지 연구(MM3)에서는 익사조밉이 위약에 비해 무진행생존(PFS)을 6개월 동안 유의하게 연장한 것으로 나타났습니다. 익사조밉은 특히 보르테조밉보다 PN이 적고 부작용이 거의 없는 경구용 제제이기 때문에 실제 세계에서 익사조밉의 안전성 데이터와 순응도는 임상시험과 유사했다.

중국의 다발성 골수종 환자의 생존율은 서방 국가보다 나쁩니다. 중요한 이유 중 하나는 불규칙한 추적 및 비표준 유지 요법입니다. 많은 중국 MM 환자는 여전히 독성, 특히 PN 및 위장 반응으로 인해 장기간 적용하기 어려운 전통적인 유지 약물인 탈리도마이드를 사용합니다. 2세대 IMiD 약물인 lenalidomide는 유지 치료로서 환자와 혈액학자에 의해 점차 수용되고 있습니다. 그러나 중국에서 1차 요법 후 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 비율이 낮기 때문에 특히 고위험 환자의 경우 단일 제제 유지의 효능도 제한적입니다. 새로운 항골수종 약물이 중국에서 빠르게 승인되고 상환됨에 따라 ixazomib과 조합된 lenalidomide의 이중 경구 유지 요법이 탐색되고 있습니다.

이 다기관 연구의 목적은 익사조밉 단독요법, 익사조밉과 레날리도마이드 병용요법 및 레날리도마이드 단독요법을 포함하는 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM)을 가진 중국 환자를 대상으로 유지 요법의 실세계 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다.

ASCT를 포함한 최일선 요법의 4~9주기 후 최소 부분 반응(PR)을 얻은 성인 NDMM 환자를 모집합니다. 4주기의 일선 요법 후 PR에 도달하지 못한 사람들은 최대 5주기 동안 두 번째 요법으로 전환됩니다. PR에 도달한 후, 이 환자들도 연구에 모집됩니다. 유지 요법은 환자와 의사의 재량에 따라 익사조밉 4mg 1일, 8일, 15일; 레날리도마이드 25mg qod 1~21일; 동일한 용량의 익사조밉 및 레날리도마이드 병용. 질병이 진행될 때까지 일선 유지 관리가 제공됩니다. 무진행 생존 및 안전 문제가 기록됩니다. 약물 용량은 독성 정도에 따라 조정되거나 철회됩니다.

보조 치료는 아시클로비르로 대상포진을 예방하고, 아스피린으로 정맥 혈전증을 예방하고, 설파닐아미드로 고위험 감염을 예방합니다. 레날리도마이드의 용량은 크레아티닌 청소율에 따라 조정됩니다.