ループス腎炎の早期診断における新規バイオマーカーとしてのTF、TFPIおよびプラスミン
ループス腎炎の早期診断におけるバイオマーカーとしての尿組織因子（TF）、組織因子経路阻害剤（TFPI）およびプラスミン
調査の概要
詳細な説明
全身性エリテマトーデス (SLE) は、さまざまな臓器に影響を与える全身性自己免疫疾患であり、主に抗 DNA および抗核抗体などの多様な自己抗体の産生を特徴としています。 人種や民族に応じて、発生率、有病率、疾患活動性、予後が異なることを示しています。 ループス腎炎 (LN) は、SLE の最も頻繁で重篤な臨床症状の 1 つであり、SLE 患者の 60% 以上に影響を及ぼし、罹患率と死亡率の主要な原因となっています。 最近の SLE/LN 生存率の改善をもたらした新しい免疫抑制薬と生物学的製剤ではあるが、疾患の再燃の早期診断とモニタリングは依然として困難である。
ループス腎炎の治療に関する米国リウマチ学会 (ACR) のガイドラインでは、導入療法の 6 か月後に治療に対する反応が得られない場合、治療の変更を推奨しています。 しかし、治療に対する反応は明確に定義されていません。 さらに、この反応を定義するのを待っている間、6 か月以内に腎障害が発生する可能性があります。 意思決定支援ツールは、導入療法開始時の反応を定義するのに役立ち、転帰を改善する可能性があります。
クレアチニン クリアランス、抗 ds DNA、タンパク尿、尿タンパク対クレアチニン比 (U-PCR)、および補体レベルなどの LN の実験パラメータの使用は望ましくありません。 これらのマーカーは、LN の進化する腎活動と損傷に対する感度と特異性が低くなります。それらは、腎機能の影響の前に発生する可能性がある腎臓の損傷と直接相関していません。 腎炎の発生は、蛋白尿のレベルの不在および新たな上昇のいずれかの状態で発生する可能性があります。
腎生検は、LN の組織学的分類と、糸球体の活動と慢性化のレベルを評価するためのゴールド スタンダードです。 しかし、それは侵襲的な手順であり、継続的な生検は、LN の観察とフォローアップには不適切です。 LN 活性と慢性性のために得られた糸球体の範囲数のために、サンプリングエラーが発生する可能性があります。 そのため、多くの研究は、疾患の早期診断とフォローアップ、および治療反応のための非侵襲的バイオマーカーの特定に焦点を当てています。
尿は簡単に採取でき、血清よりも正確に腎障害を反映することができます。 したがって、尿バイオマーカーは早期疾患診断とモニタリングの有望な候補となります。したがって、ループス腎活動とその四肢を区別し、腎発生を予測し、治療の往復と病気の進展を観察することができる新しい尿バイオマーカーは明らかに存在します。必須。 尿バイオマーカーは、ループス腎炎に対してより敏感であり、機能障害の前に尿中に現れることがあります.
ループス腎炎では、凝固系障害および凝固亢進状態が報告されており、血栓イベントの頻度は、一般集団よりも SLE 患者で高いことが報告されており、これらのイベントは転帰不良と関連していました。カスケードはループス腎炎でアップレギュレートされているようで、両方のカスケードからのタンパク質が尿中に現れます。
プラスミン、TF、および TFPI の尿中レベルはすべて、非アクティブな LN 患者および健康なコントロールと比較して、アクティブな LN 患者で上昇しています。 4つのタンパク質はすべて、全身疾患の活動性および腎疾患の活動性と相関していました。 重要なことに、尿プラスミンは、抗 dsDNA や補体 C3 などの従来のマーカーよりも優れており、アクティブな LN と非アクティブな疾患を区別する際に 4 つのタンパク質の中で最も優れていました。 さらに、尿プラスミンと TFPI の組み合わせは、抗 dsDNA および補体 C3 と比較した場合、尿プラスミンよりも高い特異性と陰性適中率を示しました。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Salwa Salah Elgendy, professor dr
- 電話番号：01005766155
- メール：salwaelgendi@yahoo.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Effat Abdelhady Eltony
- 電話番号：01097330309
- メール：effattony@aun.edu.eg
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 15 歳
- -ACR診断基準を満たすSLE患者
除外基準:
- 腎動脈狭窄症、先天性腎疾患、腎腫瘍、その他のGNの原因
- 妊娠。
- 凝固障害
- DM、HTN、その他の結合組織病
- 肥満
- CKD
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ループス腎炎のないSLE患者
40人のSLE患者 40人のSLE患者（すべてSLE pt. SLE 診断の ACR 基準を満たしている場合) これらの患者には腎炎の証拠はありません。 |
尿サンプル
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ループス腎炎のSLE患者
腎炎の証拠がある40SLE患者
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尿サンプル
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健康な対照群
年齢と性別を一致させた 20 人の健康な被験者を健康な対照群として登録
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尿サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ループス腎炎 (LN) の早期発見のためのバイオマーカーとしての組織因子、組織因子経路阻害剤およびプラスミンの診断的有用性
時間枠：2023年
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100人の被験者（80人がSLE、40人がLN、20人が健康な人）の尿サンプルを朝のサンプルとして収集し、ELISAテストを使用してこれらの被験者の尿中のこれらのバイオマーカーのレベルを検出します
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2023年
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これらのバイオマーカーと臨床病期分類、疾患活動性指数および改訂された治療との相関。
時間枠：2023年
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(国際腎臓学会/腎病理学会分類 (ISN/RPS)、および疾患活動指数 (SLEDAI-2K & r SLEDAI)) を使用して、マーカーのレベルを腎生検の病期分類および活動指数と相関させます。
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2023年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Qin L, Stanley S, Ding H, Zhang T, Truong VTT, Celhar T, Fairhurst AM, Pedroza C, Petri M, Saxena R, Mohan C. Urinary pro-thrombotic, anti-thrombotic, and fibrinolytic molecules as biomarkers of lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2019 Jul 18;21(1):176. doi: 10.1186/s13075-019-1959-y. Erratum In: Arthritis Res Ther. 2019 Aug 7;21(1):185.
- Frijns R, Fijnheer R, Schiel A, Donders R, Sixma J, Derksen R. Persistent increase in plasma thrombomodulin in patients with a history of lupus nephritis: endothelial cell activation markers. J Rheumatol. 2001 Mar;28(3):514-9.
- Ding H, Kharboutli M, Saxena R, Wu T. Insulin-like growth factor binding protein-2 as a novel biomarker for disease activity and renal pathology changes in lupus nephritis. Clin Exp Immunol. 2016 Apr;184(1):11-8. doi: 10.1111/cei.12743. Epub 2016 Jan 11.
- Petri M, Kasitanon N, Lee SS, Link K, Magder L, Bae SC, Hanly JG, Isenberg DA, Nived O, Sturfelt G, van Vollenhoven R, Wallace DJ, Alarcon GS, Adu D, Avila-Casado C, Bernatsky SR, Bruce IN, Clarke AE, Contreras G, Fine DM, Gladman DD, Gordon C, Kalunian KC, Madaio MP, Rovin BH, Sanchez-Guerrero J, Steinsson K, Aranow C, Balow JE, Buyon JP, Ginzler EM, Khamashta MA, Urowitz MB, Dooley MA, Merrill JT, Ramsey-Goldman R, Font J, Tumlin J, Stoll T, Zoma A; Systemic Lupus International Collaborating Clinics. Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise: development of a renal activity score and renal response index. Arthritis Rheum. 2008 Jun;58(6):1784-8. doi: 10.1002/art.23456. Erratum In: Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2823.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASA2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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