TF、TFPI 和纤溶酶作为狼疮性肾炎早期诊断的新型生物标志物
尿组织因子 (TF)、组织因子通路抑制剂 (TFPI) 和纤溶酶作为狼疮性肾炎早期诊断的生物标志物
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多个器官的全身性自身免疫性疾病，其特点是产生多种自身抗体，主要是抗DNA和抗核抗体。 它显示了发病率、患病率、疾病活动度和预后因种族和种族而异。 狼疮性肾炎 (LN) 是 SLE 最常见和最严重的临床表现之一，它影响超过 60% 的 SLE 患者，是发病率和死亡率的主要原因。 尽管新型免疫抑制药物和生物制剂提高了最近的 SLE/LN 存活率，但疾病发作的早期诊断和监测仍然具有挑战性。
美国风湿病学会 (ACR) 狼疮性肾炎治疗指南建议，如果在诱导治疗 6 个月后仍未达到治疗反应，则建议改变治疗方案。 然而，对治疗的反应尚不明确。 此外，在等待定义此反应期间，肾损伤可能会在 6 个月内发生。 决策支持工具可以帮助确定诱导治疗开始时的反应，并有可能改善结果。
使用 LN 的实验室参数，如肌酐清除率、抗 ds DNA、蛋白尿、尿蛋白肌酐比 (U-PCR) 和补体水平是不可取的。 这些标志物对 LN 中肾脏活动和损伤的演变敏感性和特异性较低。它们与肾脏损伤没有直接关系，肾脏损伤可能在肾功能影响之前出现。 肾炎的爆发可能发生在任何情况下，在没有和新的蛋白尿水平升高的情况下。
肾活检是评估 LN 的组织学分类以及肾小球的活动性和长期性水平的金标准。 但是，这是一种侵入性手术，连续活检不适合 LN 的观察和跟进。 由于 LN 活动和长期性获得的肾小球的范围数量，它可能有抽样误差。 因此，许多研究都集中在识别非侵入性生物标志物，以用于疾病的早期诊断和跟进以及治疗反应。
尿液易于收集，比血清更能准确反映潜在的肾病。 因此，尿液生物标志物是早期疾病诊断和监测的有前途的候选者。因此，能够区分狼疮肾脏活动及其四肢、预测肾脏爆发、观察治疗往复和疾病突破的新型尿液生物标志物是明确的。强制性的。 尿液生物标志物对狼疮性肾炎更敏感；它们可以在功能紊乱之前出现在尿液中。
在狼疮性肾炎中已有凝血系统紊乱和高凝状态的报道，而且据记载，系统性红斑狼疮患者的血栓事件发生频率高于一般人群，这些事件与不良预后相关。血栓形成和溶栓级联似乎在狼疮性肾炎中上调，来自两个级联的蛋白质出现在尿液中。
与非活动性 LN 患者和健康对照相比，活动性 LN 患者的尿纤溶酶、TF 和 TFPI 水平均升高。 所有四种蛋白质都与全身疾病活动和肾脏疾病活动相关。 重要的是，尿液纤溶酶在四种蛋白质中在区分活动性 LN 和非活动性疾病方面表现最佳，甚至优于传统标记物，如抗 dsDNA 和补体 C3。 此外，与抗 dsDNA 和补体 C3 相比，尿纤溶酶和 TFPI 的组合显示出比尿纤溶酶更高的特异性和阴性预测值。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Salwa Salah Elgendy, professor dr
- 电话号码：01005766155
- 邮箱：salwaelgendi@yahoo.com
研究联系人备份
- 姓名：Effat Abdelhady Eltony
- 电话号码：01097330309
- 邮箱：effattony@aun.edu.eg
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄 >15 岁
- 符合ACR诊断标准的SLE患者
排除标准：
- 肾动脉狭窄、先天性肾病、肾肿瘤、其他原因引起的肾小球肾炎
- 怀孕。
- 凝血障碍
- DM、HTN等结缔组织病
- 肥胖
- 散件组装
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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无狼疮性肾炎的SLE患者
40名系统性红斑狼疮患者 40名SLE患者（全部为SLE pt. 满足 SLE 诊断的 ACR 标准）这些患者将没有任何肾炎证据 |
尿样
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SLE狼疮性肾炎患者
有肾炎证据的40SLE患者
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尿样
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健康对照组
20名年龄、性别相匹配的健康受试者作为健康对照组
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尿样
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织因子、组织因子通路抑制剂和纤溶酶作为狼疮性肾炎 (LN) 早期检测生物标志物的诊断效用
大体时间：2023年
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将收集 100 名受试者（80 名 SLE，40 名 LN，20 名健康人）的尿液样本作为早晨样本，并使用 ELISA 测试检测这些受试者尿液中这些生物标志物的水平
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2023年
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这些生物标志物与临床分期、疾病活动指数和修正治疗的相关性。
大体时间：2023年
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使用（国际肾脏病学会/肾脏病理学会分类 (ISN/RPS) 和疾病活动指数 (SLEDAI-2K & r SLEDAI)）将标志物水平与肾活检分期和活动指数相关联。
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2023年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Qin L, Stanley S, Ding H, Zhang T, Truong VTT, Celhar T, Fairhurst AM, Pedroza C, Petri M, Saxena R, Mohan C. Urinary pro-thrombotic, anti-thrombotic, and fibrinolytic molecules as biomarkers of lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2019 Jul 18;21(1):176. doi: 10.1186/s13075-019-1959-y. Erratum In: Arthritis Res Ther. 2019 Aug 7;21(1):185.
- Frijns R, Fijnheer R, Schiel A, Donders R, Sixma J, Derksen R. Persistent increase in plasma thrombomodulin in patients with a history of lupus nephritis: endothelial cell activation markers. J Rheumatol. 2001 Mar;28(3):514-9.
- Ding H, Kharboutli M, Saxena R, Wu T. Insulin-like growth factor binding protein-2 as a novel biomarker for disease activity and renal pathology changes in lupus nephritis. Clin Exp Immunol. 2016 Apr;184(1):11-8. doi: 10.1111/cei.12743. Epub 2016 Jan 11.
- Petri M, Kasitanon N, Lee SS, Link K, Magder L, Bae SC, Hanly JG, Isenberg DA, Nived O, Sturfelt G, van Vollenhoven R, Wallace DJ, Alarcon GS, Adu D, Avila-Casado C, Bernatsky SR, Bruce IN, Clarke AE, Contreras G, Fine DM, Gladman DD, Gordon C, Kalunian KC, Madaio MP, Rovin BH, Sanchez-Guerrero J, Steinsson K, Aranow C, Balow JE, Buyon JP, Ginzler EM, Khamashta MA, Urowitz MB, Dooley MA, Merrill JT, Ramsey-Goldman R, Font J, Tumlin J, Stoll T, Zoma A; Systemic Lupus International Collaborating Clinics. Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise: development of a renal activity score and renal response index. Arthritis Rheum. 2008 Jun;58(6):1784-8. doi: 10.1002/art.23456. Erratum In: Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2823.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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