- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04218890
TF, TFPI i plazmina jako nowe biomarkery we wczesnej diagnostyce toczniowego zapalenia nerek
Czynnik tkankowy moczu (TF), inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI) i plazmina jako biomarkery we wczesnej diagnostyce toczniowego zapalenia nerek
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna atakująca różne narządy, charakteryzująca się wytwarzaniem zróżnicowanych autoprzeciwciał, głównie anty-DNA i przeciwjądrowych. Pokazuje różnice w częstości występowania, częstości występowania, aktywności choroby i rokowaniu w zależności od rasy i pochodzenia etnicznego. Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest jednym z najczęstszych i najcięższych objawów klinicznych SLE, dotyka ponad 60% pacjentów z SLE, stanowiąc główną przyczynę zachorowalności i śmiertelności. Wczesna diagnoza i monitorowanie zaostrzeń choroby nadal stanowią wyzwanie, chociaż nowe leki immunosupresyjne i leki biologiczne przyniosły poprawę w ostatnich wskaźnikach przeżywalności SLE/LN.
Wytyczne American College of Rheumatology (ACR) dotyczące leczenia toczniowego zapalenia nerek zalecają zmianę leczenia, jeśli odpowiedź na leczenie nie została osiągnięta po 6 miesiącach terapii indukcyjnej. Jednak odpowiedź na terapię nie jest dobrze zdefiniowana. Ponadto uszkodzenie nerek może wystąpić w ciągu 6 miesięcy w oczekiwaniu na zdefiniowanie tej odpowiedzi. Narzędzia wspomagające podejmowanie decyzji mogą pomóc w określeniu odpowiedzi na początku terapii indukcyjnej i mogą potencjalnie poprawić wyniki.
Niepożądane jest stosowanie parametrów laboratoryjnych dla LN, takich jak klirens kreatyniny, DNA anty-ds, białkomocz, stosunek białka do kreatyniny w moczu (U-PCR) i poziom dopełniacza. Markery te mają mniejszą czułość i specyficzność w ocenie ewolucji czynności nerek i uszkodzenia w LN. Nie są one bezpośrednio skorelowane z uszkodzeniem nerek, które może wystąpić przed zaburzeniem funkcji nerek. Wybuch zapalenia nerek może wystąpić w każdym stanie w przypadku braku i nowego wzrostu poziomu białkomoczu.
Biopsja nerki jest złotym standardem oceny kategorii histologicznej LN oraz poziomu aktywności i przewlekłości kłębuszków nerkowych. Jest to jednak procedura inwazyjna, a ciągłe biopsje są niewłaściwe w obserwacji i obserwacji LN. Może mieć błąd pobierania próbek z powodu liczby rozmiarów kłębuszków uzyskanych dla aktywności LN i przewlekłości. Tak więc wiele badań koncentruje się na identyfikacji nieinwazyjnych biomarkerów do wczesnej diagnozy i obserwacji choroby oraz odpowiedzi na terapię.
Mocz jest łatwo zbierany i może dokładniej odzwierciedlać schorzenie nerek niż surowica. Dlatego biomarkery moczu są obiecującymi kandydatami do wczesnej diagnozy i monitorowania choroby. Tak więc nowe biomarkery moczu, które są w stanie odróżnić aktywność nerek tocznia i jego kończyny, przewidywać wybuch choroby nerek i obserwować odwzajemnianie leczenia i przełom choroby, są wyraźnie obowiązkowe . Biomarkery moczu są bardziej wrażliwe na toczniowe zapalenie nerek; mogą pojawić się w moczu przed zaburzeniem czynnościowym.
Zaburzenia układu krzepnięcia i stan nadkrzepliwości zgłaszano w toczniowym zapaleniu nerek, udokumentowano również, że częstość zdarzeń zakrzepowych była wyższa u pacjentów z SLE niż w populacji ogólnej, a zdarzenia te wiązały się ze złym rokowaniem. Zarówno trombogenne, jak i trombolityczne kaskady wydają się być regulowane w górę w toczniowym zapaleniu nerek, z białkami z obu kaskad pojawiającymi się w moczu.
Poziomy plazminy, TF i TFPI w moczu są podwyższone u pacjentów z aktywną LN w porównaniu z nieaktywnymi pacjentami z LN i zdrowymi kontrolami. Wszystkie cztery białka korelowały z ogólnoustrojową aktywnością choroby i aktywnością choroby nerek. Co ważne, plazmina moczu działała najlepiej spośród czterech białek w odróżnianiu aktywnego LN od nieaktywnej choroby, nawet lepiej niż tradycyjne markery, takie jak anty dsDNA i C3 dopełniacza. Ponadto połączenie plazminy w moczu i TFPI wykazało wyższą specyficzność i negatywne wartości predykcyjne niż plazmina w moczu w porównaniu z anty-dsDNA i C3 dopełniacza.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Salwa Salah Elgendy, professor dr
- Numer telefonu: 01005766155
- E-mail: salwaelgendi@yahoo.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Effat Abdelhady Eltony
- Numer telefonu: 01097330309
- E-mail: effattony@aun.edu.eg
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek >15 lat
- Pacjenci z SLE spełniający kryteria diagnostyczne ACR
Kryteria wyłączenia:
- Zwężenie tętnicy nerkowej, wrodzone choroby nerek, guz nerki, inne przyczyny GN
- Ciąża.
- zaburzenia krzepnięcia
- DM,HTN i inne choroby tkanki łącznej
- Otyłość
- przewlekła choroba nerek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Pacjenci z SLE bez toczniowego zapalenia nerek
40 pacjentów z SLE 40 pacjentów z SLE (Wszyscy z SLE pt. spełnili kryteria ACR dla rozpoznania SLE) u tych pacjentów nie będzie żadnych objawów zapalenia nerek |
próbka moczu
|
Pacjenci z SLE z toczniowym zapaleniem nerek
40 pacjentów z SLE z objawami zapalenia nerek
|
próbka moczu
|
zdrowa grupa kontrolna
20 zdrowych osób dobranych pod względem wieku i płci zostało włączonych jako zdrowa grupa kontrolna
|
próbka moczu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przydatność diagnostyczna czynnika tkankowego, inhibitora szlaku czynnika tkankowego i plazminy jako biomarkerów do wczesnego wykrywania toczniowego zapalenia nerek (LN)
Ramy czasowe: 2023
|
Próbka moczu od 100 osób (80 z SLE, 40 z nich z LN i 20 to osoby zdrowe) zostanie pobrana jako próbka poranna i przy użyciu testu ELISA w celu wykrycia poziomu tych biomarkerów w moczu tych osób
|
2023
|
korelacja tych biomarkerów ze stopniem zaawansowania klinicznego , wskaźnikiem aktywności choroby i zmienionym leczeniem .
Ramy czasowe: 2023
|
skorelować poziom markerów ze stopniem zaawansowania biopsji nerki i wskaźnikiem aktywności, stosując (klasyfikację Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii / Towarzystwa Patologii Nerek (ISN/RPS) oraz wskaźnik aktywności choroby (SLEDAI-2K i r SLEDAI)).
|
2023
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Qin L, Stanley S, Ding H, Zhang T, Truong VTT, Celhar T, Fairhurst AM, Pedroza C, Petri M, Saxena R, Mohan C. Urinary pro-thrombotic, anti-thrombotic, and fibrinolytic molecules as biomarkers of lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2019 Jul 18;21(1):176. doi: 10.1186/s13075-019-1959-y. Erratum In: Arthritis Res Ther. 2019 Aug 7;21(1):185.
- Frijns R, Fijnheer R, Schiel A, Donders R, Sixma J, Derksen R. Persistent increase in plasma thrombomodulin in patients with a history of lupus nephritis: endothelial cell activation markers. J Rheumatol. 2001 Mar;28(3):514-9.
- Ding H, Kharboutli M, Saxena R, Wu T. Insulin-like growth factor binding protein-2 as a novel biomarker for disease activity and renal pathology changes in lupus nephritis. Clin Exp Immunol. 2016 Apr;184(1):11-8. doi: 10.1111/cei.12743. Epub 2016 Jan 11.
- Petri M, Kasitanon N, Lee SS, Link K, Magder L, Bae SC, Hanly JG, Isenberg DA, Nived O, Sturfelt G, van Vollenhoven R, Wallace DJ, Alarcon GS, Adu D, Avila-Casado C, Bernatsky SR, Bruce IN, Clarke AE, Contreras G, Fine DM, Gladman DD, Gordon C, Kalunian KC, Madaio MP, Rovin BH, Sanchez-Guerrero J, Steinsson K, Aranow C, Balow JE, Buyon JP, Ginzler EM, Khamashta MA, Urowitz MB, Dooley MA, Merrill JT, Ramsey-Goldman R, Font J, Tumlin J, Stoll T, Zoma A; Systemic Lupus International Collaborating Clinics. Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise: development of a renal activity score and renal response index. Arthritis Rheum. 2008 Jun;58(6):1784-8. doi: 10.1002/art.23456. Erratum In: Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2823.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby tkanki łącznej
- Kłębuszkowe zapalenie nerek
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Zapalenie nerek
- Toczniowe zapalenie nerek
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory czynnika Xa
- Antytrombiny
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Antykoagulanty
- Hemostatyka
- Koagulanty
- Tromboplastyna
- Inhibitor krzepnięcia związany z lipoproteinami
Inne numery identyfikacyjne badania
- ASA2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .