TF, TFPI i plazmina jako nowe biomarkery we wczesnej diagnostyce toczniowego zapalenia nerek

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna atakująca różne narządy, charakteryzująca się wytwarzaniem zróżnicowanych autoprzeciwciał, głównie anty-DNA i przeciwjądrowych. Pokazuje różnice w częstości występowania, częstości występowania, aktywności choroby i rokowaniu w zależności od rasy i pochodzenia etnicznego. Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest jednym z najczęstszych i najcięższych objawów klinicznych SLE, dotyka ponad 60% pacjentów z SLE, stanowiąc główną przyczynę zachorowalności i śmiertelności. Wczesna diagnoza i monitorowanie zaostrzeń choroby nadal stanowią wyzwanie, chociaż nowe leki immunosupresyjne i leki biologiczne przyniosły poprawę w ostatnich wskaźnikach przeżywalności SLE/LN.

Wytyczne American College of Rheumatology (ACR) dotyczące leczenia toczniowego zapalenia nerek zalecają zmianę leczenia, jeśli odpowiedź na leczenie nie została osiągnięta po 6 miesiącach terapii indukcyjnej. Jednak odpowiedź na terapię nie jest dobrze zdefiniowana. Ponadto uszkodzenie nerek może wystąpić w ciągu 6 miesięcy w oczekiwaniu na zdefiniowanie tej odpowiedzi. Narzędzia wspomagające podejmowanie decyzji mogą pomóc w określeniu odpowiedzi na początku terapii indukcyjnej i mogą potencjalnie poprawić wyniki.

Niepożądane jest stosowanie parametrów laboratoryjnych dla LN, takich jak klirens kreatyniny, DNA anty-ds, białkomocz, stosunek białka do kreatyniny w moczu (U-PCR) i poziom dopełniacza. Markery te mają mniejszą czułość i specyficzność w ocenie ewolucji czynności nerek i uszkodzenia w LN. Nie są one bezpośrednio skorelowane z uszkodzeniem nerek, które może wystąpić przed zaburzeniem funkcji nerek. Wybuch zapalenia nerek może wystąpić w każdym stanie w przypadku braku i nowego wzrostu poziomu białkomoczu.

Biopsja nerki jest złotym standardem oceny kategorii histologicznej LN oraz poziomu aktywności i przewlekłości kłębuszków nerkowych. Jest to jednak procedura inwazyjna, a ciągłe biopsje są niewłaściwe w obserwacji i obserwacji LN. Może mieć błąd pobierania próbek z powodu liczby rozmiarów kłębuszków uzyskanych dla aktywności LN i przewlekłości. Tak więc wiele badań koncentruje się na identyfikacji nieinwazyjnych biomarkerów do wczesnej diagnozy i obserwacji choroby oraz odpowiedzi na terapię.

Mocz jest łatwo zbierany i może dokładniej odzwierciedlać schorzenie nerek niż surowica. Dlatego biomarkery moczu są obiecującymi kandydatami do wczesnej diagnozy i monitorowania choroby. Tak więc nowe biomarkery moczu, które są w stanie odróżnić aktywność nerek tocznia i jego kończyny, przewidywać wybuch choroby nerek i obserwować odwzajemnianie leczenia i przełom choroby, są wyraźnie obowiązkowe . Biomarkery moczu są bardziej wrażliwe na toczniowe zapalenie nerek; mogą pojawić się w moczu przed zaburzeniem czynnościowym.

Zaburzenia układu krzepnięcia i stan nadkrzepliwości zgłaszano w toczniowym zapaleniu nerek, udokumentowano również, że częstość zdarzeń zakrzepowych była wyższa u pacjentów z SLE niż w populacji ogólnej, a zdarzenia te wiązały się ze złym rokowaniem. Zarówno trombogenne, jak i trombolityczne kaskady wydają się być regulowane w górę w toczniowym zapaleniu nerek, z białkami z obu kaskad pojawiającymi się w moczu.

Poziomy plazminy, TF i TFPI w moczu są podwyższone u pacjentów z aktywną LN w porównaniu z nieaktywnymi pacjentami z LN i zdrowymi kontrolami. Wszystkie cztery białka korelowały z ogólnoustrojową aktywnością choroby i aktywnością choroby nerek. Co ważne, plazmina moczu działała najlepiej spośród czterech białek w odróżnianiu aktywnego LN od nieaktywnej choroby, nawet lepiej niż tradycyjne markery, takie jak anty dsDNA i C3 dopełniacza. Ponadto połączenie plazminy w moczu i TFPI wykazało wyższą specyficzność i negatywne wartości predykcyjne niż plazmina w moczu w porównaniu z anty-dsDNA i C3 dopełniacza.