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TF, TFPI et plasmine en tant que nouveaux biomarqueurs dans le diagnostic précoce de la néphrite lupique

3 janvier 2020 mis à jour par: Ayat salah, Assiut University

Facteur tissulaire urinaire (TF), inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI) et plasmine comme biomarqueurs dans le diagnostic précoce de la néphrite lupique

Les taux urinaires de plasmine, de TF et de TFPI sont tous élevés chez les patients LN actifs par rapport aux patients LN inactifs et aux témoins sains. Les quatre protéines étaient en corrélation avec l'activité de la maladie systémique et l'activité de la maladie rénale. Il est important de noter que la plasmine urinaire a obtenu les meilleurs résultats parmi les quatre protéines pour distinguer le LN actif de la maladie inactive, encore mieux que les marqueurs traditionnels, tels que l'ADN anti-ds et le complément C3. De plus, la combinaison de la plasmine urinaire et du TFPI a montré une spécificité plus élevée et des valeurs prédictives négatives que la plasmine urinaire par rapport à l'ADN anti-ds et au complément C3

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune systémique affectant divers organes, caractérisée par la production de divers auto-anticorps, principalement des anticorps anti-ADN et anti-nucléaires. Il démontre des variations dans l'incidence, la prévalence, l'activité de la maladie et le pronostic selon la race et l'origine ethnique. La néphrite lupique (LN) est l'une des manifestations cliniques les plus fréquentes et les plus graves du LES, elle touche plus de 60 % des patients atteints de LES, ce qui représente une cause majeure de morbidité et de mortalité. Le diagnostic précoce et la surveillance des poussées de la maladie sont encore difficiles, bien qu'il s'agisse des nouveaux médicaments immunosuppresseurs et des produits biologiques, qui ont permis d'améliorer les taux de survie récents du LED/LN.

Les directives de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le traitement de la néphrite lupique recommandent un changement de traitement si la réponse au traitement n'a pas été obtenue après 6 mois de traitement d'induction. Cependant, la réponse au traitement n'est pas bien définie. De plus, une atteinte rénale peut survenir dans les 6 mois en attendant de définir cette réponse. Les outils d'aide à la décision pourraient aider à définir la réponse au début du traitement d'induction et pourraient améliorer les résultats.

L'utilisation de paramètres de laboratoire pour la LN tels que la clairance de la créatinine, l'ADN anti-ds, la protéinurie, le rapport protéines urinaires/créatinine (U-PCR) et les niveaux de complément n'est pas souhaitable. Ces marqueurs sont moins sensibles et moins spécifiques pour l'évolution de l'activité rénale et des lésions dans le LN. Ils ne sont pas directement corrélés aux lésions rénales, qui peuvent survenir avant l'atteinte de la fonction rénale. Une éclosion de néphrite peut survenir dans n'importe quelle condition en cas d'absence et de nouvelle augmentation du niveau de protéinurie.

La biopsie rénale est un étalon-or pour évaluer la catégorie histologique de LN et le niveau d'activité et de chronicité dans les glomérules. Mais, il s'agit d'une procédure invasive et les biopsies continues sont inappropriées pour l'observation et le suivi du LN. Il peut y avoir une erreur d'échantillonnage en raison de l'étendue du nombre de glomérules obtenus pour l'activité LN et la chronicité. Ainsi, de nombreuses études se concentrent sur l'identification de biomarqueurs non invasifs pour le diagnostic précoce et le suivi de la maladie et la réponse thérapeutique.

L'urine est facilement collectée et peut refléter l'affection rénale sous-jacente avec plus de précision que le sérum. Par conséquent, les biomarqueurs urinaires représentent des candidats prometteurs pour le diagnostic et le suivi précoces de la maladie. obligatoire. Les biomarqueurs urinaires sont plus sensibles à la néphrite lupique ; ils peuvent apparaître dans les urines avant le dérangement fonctionnel.

Des troubles du système de coagulation et un état d'hyper-coagulabilité ont été rapportés dans la néphrite lupique, la fréquence des événements thrombotiques a également été documentée comme étant plus élevée chez les patients atteints de LES que dans la population générale, et ces événements ont été associés à de mauvais résultats. À la fois thrombogène et thrombolytique les cascades semblent être régulées à la hausse dans la néphrite lupique, les protéines des deux cascades apparaissant dans l'urine .

Les taux urinaires de plasmine, de TF et de TFPI sont tous élevés chez les patients LN actifs par rapport aux patients LN inactifs et aux témoins sains. Les quatre protéines étaient en corrélation avec l'activité de la maladie systémique et l'activité de la maladie rénale. Il est important de noter que la plasmine urinaire a obtenu les meilleurs résultats parmi les quatre protéines pour distinguer le LN actif de la maladie inactive, encore mieux que les marqueurs traditionnels, tels que l'anti dsDNA et le complément C3. De plus, la combinaison de plasmine urinaire et de TFPI a montré une spécificité plus élevée et des valeurs prédictives négatives que la plasmine urinaire par rapport à l'anti-dsDNA et au complément C3.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les données cliniques seront recueillies et SLEDAI sera calculé sur la base de l'examen des dossiers. Les patients SLE seront ensuite classés comme ayant un LN actif (ALN) ou un LN inactif (ILN). La LN active est définie comme un sédiment urinaire actif ou une protéinurie (rSLEDAI > 0). La LN inactive est définie comme un sédiment urinaire inactif et aucune protéinurie (rSLEDAI = 0).

La description

Critère d'intégration:

  1. âge >15 ans
  2. Patients lupiques remplissant les critères diagnostiques ACR

Critère d'exclusion:

  1. Sténose de l'artère rénale, maladies rénales congénitales, tumeur rénale, autres causes de GN
  2. Grossesse.
  3. troubles de la coagulation
  4. DM, HTN et l'autre maladie du tissu conjonctif
  5. Obésité
  6. MRC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de LES sans néphrite lupique

40 patients LED

40 patients LED (tous les patients LED pt. satisfont aux critères ACR pour le diagnostic de LED) ces patients n'auront aucun signe de néphrite

échantillon urinaire
Patients lupiques atteints de néphrite lupique
40 patients atteints de LES présentant des signes de néphrite
échantillon urinaire
groupe témoin sain
20 sujets en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe avec être inscrits comme groupe témoin en bonne santé
échantillon urinaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'utilité diagnostique du facteur tissulaire, de l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire et de la plasmine comme biomarqueurs pour la détection précoce de la néphrite lupique (LN)
Délai: 2023
Un échantillon d'urine de 100 sujets (80 avec SLE, 40 d'entre eux avec LN, et 20 sont des personnes en bonne santé) sera prélevé comme échantillon du matin et en utilisant un test ELISA pour détecter le niveau de ces biomarqueurs dans l'urine de ces sujets
2023
la corrélation de ces biomarqueurs avec le stade clinique , l' indice d' activité de la maladie et le traitement révisé .
Délai: 2023
corréler le niveau des marqueurs avec le stade de la biopsie rénale et l'indice d'activité en utilisant (International Society of Nephrology/Renal Pathology Society classification (ISN/RPS) et l'indice d'activité de la maladie (SLEDAI-2K & r SLEDAI)).
2023

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2020

Première publication (Réel)

6 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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