TF, TFPI ja plasmiini uusina biomarkkereina lupusnefriitin varhaisessa diagnosoinnissa

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa useisiin elimiin, jolle on ominaista monipuolinen autovasta-aineiden tuotanto, pääasiassa anti-DNA- ja anti-nukleaarisia vasta-aineita. Se osoittaa vaihtelua esiintyvyyden, esiintyvyyden, taudin aktiivisuuden ja ennusteen välillä rodun ja etnisen taustan mukaan. Lupus nefriitti (LN) on yksi SLE:n yleisimmistä ja vakavimmista kliinisistä ilmenemismuodoista, ja se vaikuttaa yli 60 %:iin SLE-potilaista, mikä on johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Taudin pahenemisen varhainen diagnosointi ja seuranta ovat edelleen haastavia, vaikkakin uusien immunosuppressiivisten lääkkeiden ja biologisten lääkkeiden osalta, jotka paransivat viimeaikaisia ​​SLE/LN-eloonjäämisasteita.

American College of Rheumatology (ACR) -ohjeet lupus-nefriitin hoitoon suosittelevat hoidon muuttamista, jos hoitovastetta ei ole saavutettu kuuden kuukauden induktiohoidon jälkeen. Terapiavastetta ei kuitenkaan ole tarkasti määritelty. Lisäksi munuaisvaurio voi ilmetä kuuden kuukauden sisällä tämän vasteen määrittelyä odotellessa. Päätöstä tukevat työkalut voivat auttaa määrittämään vasteen induktiohoidon alussa ja niillä voi olla potentiaalia parantaa tuloksia.

Laboratorioparametrien, kuten kreatiniinipuhdistuman, anti-ds-DNA:n, proteinurian, virtsan proteiini-kreatiniinisuhteen (U-PCR) ja komplementtitasojen, käyttö LN:lle ei ole toivottavaa. Nämä markkerit ovat vähemmän herkkiä ja spesifisiä kehittyvälle munuaistoiminnan ja vaurion suhteen LN:ssä. Ne eivät suoraan korreloi munuaisvaurion kanssa, joka voi syntyä ennen munuaisten toiminnan heikkenemistä. Munuaistulehduksen puhkeaminen voi ilmaantua missä tahansa poissaollessa ja proteinurian tason nousussa.

Munuaisbiopsia on kultainen standardi LN:n histologisen luokan sekä glomerulusten aktiivisuuden ja kroonisuuden arvioimiseksi. Se on kuitenkin invasiivinen toimenpide, ja jatkuvat biopsiat eivät sovellu LN:n havainnointiin ja seurantaan. Siinä voi olla näytteenottovirhe johtuen LN-aktiivisuudesta ja kroonisuudesta saatujen glomerulusten määrästä. Niinpä monet tutkimukset keskittyvät tunnistamaan ei-invasiivisia biomarkkereita taudin varhaista diagnoosia ja seurantaa ja hoitovastetta varten.

Virtsa kerätään helposti, ja se voi heijastaa taustalla olevaa munuaisoireita tarkemmin kuin seerumi. Siksi virtsan biomarkkerit ovat lupaavia ehdokkaita sairauden varhaiseen diagnosointiin ja seurantaan. Näin ollen uudet virtsan biomarkkerit, jotka pystyvät erottamaan munuaislupustoiminnan ja sen ääripään, ennakoimaan munuaisepidemiaa sekä tarkkailemaan hoidon vastavuoroisuutta ja sairauden läpimurtoa pakollinen. Virtsan biomarkkerit ovat herkempiä lupusnefriitille; ne voivat ilmaantua virtsaan ennen toimintahäiriöitä.

Hyytymisjärjestelmän häiriöitä ja hyperkoagulaatiotilaa on raportoitu lupus nefriitissä, myös tromboottisten tapahtumien esiintymistiheyden on dokumentoitu olevan suurempi SLE-potilailla kuin muussa populaatiossa, ja nämä tapahtumat liittyivät huonoon lopputulokseen. Sekä trombogeenisiä että trombolyyttisiä kaskadit näyttävät olevan ylössäädelty lupus nefriitissä, ja molempien kaskadien proteiinit näkyvät virtsassa.

Plasmiinin, TF:n ja TFPI:n virtsan tasot ovat kaikki kohonneita aktiivisilla LN-potilailla verrattuna inaktiivisiin LN-potilaisiin ja terveisiin kontrolleihin. Kaikki neljä proteiinia korreloivat systeemisen sairauden aktiivisuuden ja munuaissairauden aktiivisuuden kanssa. Tärkeää on, että virtsan plasmiini suoriutui parhaiten neljästä proteiinista erottaessaan aktiivisen LN:n inaktiivisesta sairaudesta, jopa paremmin kuin perinteiset markkerit, kuten anti-dsDNA ja komplementti C3. Lisäksi virtsan plasmiinin ja TFPI:n yhdistelmä osoitti korkeampaa spesifisyyttä ja negatiivisia ennustavia arvoja kuin virtsan plasmiini verrattuna anti-dsDNA:han ja komplementti C3:een.