TF, TFPI och plasmin som nya biomarkörer vid tidig diagnos av lupus nefrit

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en systemisk autoimmun sjukdom som påverkar olika organ, kännetecknad av olika produktion av autoantikroppar, främst anti-DNA och anti-nukleära antikroppar. Det visar variationer i incidens, prevalens, sjukdomsaktivitet och prognos beroende på ras och etnicitet. Lupus nefrit (LN) är en av de vanligaste och allvarligaste kliniska manifestationerna av SLE, den drabbar över 60 % av SLE-patienterna, vilket är en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet. Tidig diagnos och övervakning av sjukdomsutbrott är fortfarande utmanande, även om de nya immunsuppressiva läkemedlen och biologiska läkemedel har gett förbättringar i den senaste överlevnaden för SLE/LN.

American College of Rheumatology (ACR) riktlinjer för behandling av lupus nefrit rekommenderar förändring av behandlingen om svar på terapi inte har uppnåtts efter 6 månaders induktionsterapi. Men svaret på behandlingen är inte väldefinierat. Dessutom kan njurskada uppstå inom 6 månader i väntan på att definiera detta svar. Verktyg för beslutsstöd kan hjälpa till att definiera svar i början av induktionsterapi och har potential att förbättra resultaten.

Användning av laboratorieparametrar för LN såsom kreatininclearance, anti-ds-DNA, proteinuri, urinprotein-till-kreatinin-förhållande (U-PCR) och komplementnivåer är oönskade. Dessa markörer är av mindre känslighet och specificitet för utvecklande njuraktivitet och skada i LN. De är inte direkt korrelerade med njurskador, som kan uppstå före njurfunktionsaffektion. Utbrott av nefrit kan inträffa i alla tillstånd i frånvaro och ny ökning av nivån av proteinuri.

Njurbiopsi är en guldstandard för att bedöma den histologiska kategorin av LN och aktivitetsnivån och kroniciteten i glomeruli. Men det är en invasiv procedur och kontinuerliga biopsier är olämpliga vid observation och uppföljning av LN. Det kan ha provtagningsfel på grund av antalet glomeruli som erhållits för LN-aktivitet och kronicitet. Så många studier fokuserar på att identifiera icke-invasiva biomarkörer för tidig diagnos och uppföljning av sjukdomen och terapisvaret.

Urin samlas lätt upp och kan återspegla den underliggande njurpåverkan mer exakt än serum. Därför representerar biomarkörer för urin lovande kandidater för tidig sjukdomsdiagnostik och övervakning. Således är nya biomarkörer för urin, som kan särskilja lupus njuraktivitet och dess extremitet, förutse njurutbrott och observera behandlingsåtergång och sjukdomsgenombrott. obligatorisk . Urinära biomarkörer är mer känsliga för lupus nefrit; de kan förekomma i urinen innan funktionell störning.

Koagulationssystemstörningar och hyperkoagulabilitetstillstånd har rapporterats vid lupus nefrit, även frekvensen av trombotiska händelser dokumenterades vara högre hos SLE-patienter än i den allmänna befolkningen, och dessa händelser var förknippade med dåligt resultat. Både trombogena och trombolytiska kaskader verkar vara uppreglerade vid lupus nefrit, med proteiner från båda kaskaderna som förekommer i urinen.

Urinnivåer av plasmin, TF och TFPI är alla förhöjda hos aktiva LN-patienter jämfört med inaktiva LN-patienter och friska kontroller. Alla fyra proteinerna korrelerade med systemisk sjukdomsaktivitet och njursjukdomsaktivitet. Viktigt är att urinplasmin presterade bäst bland de fyra proteinerna när det gällde att skilja aktivt LN från inaktiv sjukdom, till och med bättre än traditionella markörer, såsom anti-dsDNA och komplement C3. Dessutom visade kombinationen av urinplasmin och TFPI högre specificitet och negativa prediktiva värden än urinplasmin jämfört med anti-dsDNA och komplement C3.