TF, TFPI e plasmina come nuovi biomarcatori nella diagnosi precoce della nefrite lupica

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune sistemica che colpisce vari organi, caratterizzata da una produzione di diversi autoanticorpi, principalmente anticorpi anti-DNA e anti-nucleare. Dimostra variazioni di incidenza, prevalenza, attività della malattia e prognosi in base alla razza e all'etnia. La nefrite da lupus (LN) è una delle manifestazioni cliniche più frequenti e gravi del LES, colpisce oltre il 60% dei pazienti con LES rappresentando una delle principali cause di morbilità e mortalità. La diagnosi precoce e il monitoraggio delle riacutizzazioni della malattia sono ancora impegnativi, nonostante i nuovi farmaci immunosoppressivi e biologici, che hanno portato miglioramenti nei recenti tassi di sopravvivenza SLE/LN.

Le linee guida dell'American College of Rheumatology (ACR) per il trattamento della nefrite da lupus raccomandano di modificare il trattamento se la risposta alla terapia non è stata raggiunta dopo 6 mesi di terapia di induzione. Tuttavia, la risposta alla terapia non è ben definita. Inoltre, il danno renale può verificarsi entro 6 mesi in attesa di definire questa risposta. Gli strumenti di supporto decisionale potrebbero aiutare a definire la risposta all'inizio della terapia di induzione e avere il potenziale per migliorare i risultati .

L'uso di parametri di laboratorio per LN come clearance della creatinina, DNA anti-ds, proteinuria, rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (U-PCR) e livelli di complemento non è auspicabile. Questi marcatori sono di minore sensibilità e specificità per l'evoluzione dell'attività renale e del danno in LN. Non sono direttamente correlati con il danno renale, che può insorgere prima dell'alterazione della funzione renale. L'epidemia di nefrite può verificarsi in qualsiasi condizione in assenza e nuovo aumento del livello di proteinuria.

La biopsia renale è un gold standard per valutare la categoria istologica di LN e il livello di attività e cronicità nei glomeruli. Ma si tratta di una procedura invasiva e le biopsie continue sono inappropriate nell'osservazione e nel follow-up della LN. Potrebbe avere un errore di campionamento a causa dell'estensione del numero di glomeruli ottenuti per attività LN e cronicità. Pertanto, molti studi si stanno concentrando sull'identificazione di biomarcatori non invasivi per la diagnosi precoce e il follow-up della malattia e la risposta alla terapia.

L'urina viene raccolta facilmente e può riflettere l'affezione renale sottostante in modo più accurato rispetto al siero. Pertanto, i biomarcatori urinari rappresentano candidati promettenti per la diagnosi precoce e il monitoraggio della malattia. Pertanto, i nuovi biomarcatori urinari, che sono in grado di distinguere l'attività renale del lupus e la sua estremità, anticipare l'epidemia renale e osservare la reciprocità del trattamento e la svolta della malattia sono chiaramente obbligatorio . I biomarcatori urinari sono più sensibili per la nefrite da lupus; possono comparire nelle urine prima dello squilibrio funzionale.

Disturbi del sistema della coagulazione e stato di ipercoagulabilità sono stati riportati nella nefrite da lupus, inoltre è stato documentato che la frequenza degli eventi trombotici è maggiore nei pazienti affetti da LES rispetto alla popolazione generale e questi eventi sono stati associati a un esito sfavorevole. Sia trombogenico che trombolitico le cascate sembrano essere sovraregolate nella nefrite da lupus, con proteine ​​di entrambe le cascate che compaiono nelle urine .

I livelli urinari di plasmina, TF e TFPI sono tutti elevati nei pazienti con LN attivo rispetto ai pazienti con LN inattivo e ai controlli sani. Tutte e quattro le proteine ​​erano correlate con l'attività della malattia sistemica e con l'attività della malattia renale. È importante sottolineare che la plasmina urinaria si è comportata meglio tra le quattro proteine ​​nel discriminare la LN attiva dalla malattia inattiva, anche meglio dei marcatori tradizionali, come l'anti dsDNA e il complemento C3. Inoltre, la combinazione di plasmina urinaria e TFPI ha mostrato una maggiore specificità e valori predittivi negativi rispetto alla plasmina urinaria rispetto all'anti-dsDNA e al complemento C3.