- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04218890
TF, TFPI e Plasmina como Novos Biomarcadores no Diagnóstico Precoce da Nefrite Lúpica
Fator Tecidual Urinário (TF), Inibidor da Via do Fator Tecidual (TFPI) e Plasmina como Biomarcadores no Diagnóstico Precoce da Nefrite Lúpica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica que afeta diversos órgãos, caracterizada pela produção de diversos autoanticorpos, principalmente anti-DNA e anti-nucleares. Demonstra variações na incidência, prevalência, atividade da doença e prognóstico de acordo com a raça e etnia. A nefrite lúpica (NL) é uma das manifestações clínicas mais frequentes e graves do LES, afetando mais de 60% dos pacientes com LES, representando uma das principais causas de morbidade e mortalidade. O diagnóstico precoce e o monitoramento dos surtos da doença ainda são desafiadores, apesar dos novos medicamentos imunossupressores e biológicos, que trouxeram melhorias nas taxas de sobrevida recentes do LES/LN.
As diretrizes do American College of Rheumatology (ACR) para o tratamento da nefrite lúpica recomendam mudança no tratamento se a resposta à terapia não for alcançada após 6 meses de terapia de indução. No entanto, a resposta à terapia não está bem definida. Além disso, danos renais podem ocorrer em até 6 meses enquanto se aguarda a definição dessa resposta. As ferramentas de apoio à decisão podem ajudar a definir a resposta no início da terapia de indução e têm o potencial de melhorar os resultados.
O uso de parâmetros laboratoriais para NL, como depuração de creatinina, anti-ds DNA, proteinúria, relação proteína-creatinina na urina (U-PCR) e níveis de complemento são indesejáveis. Esses marcadores são de menor sensibilidade e especificidade para desenvolver atividade renal e lesão na NL. Eles não estão diretamente correlacionados com danos renais, que podem surgir antes do comprometimento da função renal. Surto de nefrite pode ocorrer em qualquer condição de ausência e novo aumento no nível de proteinúria.
A biópsia renal é um padrão-ouro para avaliar a categoria histológica de NL e o nível de atividade e cronicidade nos glomérulos. Porém, é um procedimento invasivo e biópsias contínuas são inadequadas na observação e acompanhamento de NL. Pode haver erro de amostragem devido à extensão do número de glomérulos obtidos para atividade e cronicidade do LN. Assim, muitos estudos estão focados na identificação de biomarcadores não invasivos para o diagnóstico precoce e acompanhamento da doença e da resposta terapêutica.
A urina é facilmente coletada e pode refletir a afecção renal subjacente com mais precisão do que o soro. Portanto, os biomarcadores de urina representam candidatos promissores para o diagnóstico e monitoramento precoce da doença. Assim, novos biomarcadores urinários, que são capazes de distinguir a atividade renal lúpica e sua extremidade, antecipar surto renal e observar a reciprocidade do tratamento e o avanço da doença são claramente obrigatório . Biomarcadores urinários são mais sensíveis para nefrite lúpica; eles podem aparecer na urina antes do distúrbio funcional.
Distúrbios do sistema de coagulação e estado de hipercoagulabilidade foram relatados na nefrite lúpica, além disso, a frequência de eventos trombóticos foi documentada como maior em pacientes com LES do que na população em geral, e esses eventos foram associados a resultados ruins.Tanto trombogênicos quanto trombolíticos As cascatas parecem ser reguladas positivamente na nefrite lúpica, com proteínas de ambas as cascatas aparecendo na urina.
Os níveis urinários de plasmina, TF e TFPI estão todos elevados em pacientes NL ativos em comparação com pacientes NL inativos e controles saudáveis. Todas as quatro proteínas se correlacionaram com a atividade da doença sistêmica e com a atividade da doença renal. É importante ressaltar que a plasmina urinária teve o melhor desempenho entre as quatro proteínas na discriminação de NL ativo de doença inativa, ainda melhor do que marcadores tradicionais, como anti dsDNA e complemento C3. Além disso, a combinação de plasmina urinária e TFPI apresentou maior especificidade e valores preditivos negativos do que a plasmina urinária quando comparada ao anti-dsDNA e complemento C3.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Salwa Salah Elgendy, professor dr
- Número de telefone: 01005766155
- E-mail: salwaelgendi@yahoo.com
Estude backup de contato
- Nome: Effat Abdelhady Eltony
- Número de telefone: 01097330309
- E-mail: effattony@aun.edu.eg
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade > 15 anos
- Pacientes com LES preenchendo os critérios diagnósticos do ACR
Critério de exclusão:
- Estenose da artéria renal, doenças renais congênitas, tumor renal, outras causas de GN
- Gravidez.
- distúrbios de coagulação
- DM, HTN e outras doenças do tecido conjuntivo
- Obesidade
- CKD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com LES sem nefrite lúpica
40 pacientes com LES 40 pacientes com LES (todos os pt. satisfizeram os critérios do ACR para diagnóstico de LES) esses pacientes não apresentarão nenhuma evidência de nefrite |
amostra urinária
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Pacientes com LES com nefrite lúpica
40 pacientes com LES com evidências de nefrite
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amostra urinária
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grupo de controle saudável
20 indivíduos saudáveis de mesma idade e sexo serão incluídos como grupo de controle saudável
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amostra urinária
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A utilidade diagnóstica do fator tissular, inibidor da via do fator tecidual e plasmina como biomarcadores para detecção precoce de nefrite lúpica (NL)
Prazo: 2023
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Amostras de urina de 100 indivíduos (80 com LES, 40 deles com NL e 20 são pessoas saudáveis) serão coletadas como uma amostra matinal e usando o teste ELISA para detectar o nível desses biomarcadores na urina desses indivíduos
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2023
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a correlação desses biomarcadores com o estadiamento clínico, o índice de atividade da doença e o tratamento revisado.
Prazo: 2023
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correlacionar o nível dos marcadores com o estadiamento da biópsia renal e índice de atividade usando (classificação da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) e índice de atividade da doença (SLEDAI-2K & r SLEDAI)).
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2023
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Qin L, Stanley S, Ding H, Zhang T, Truong VTT, Celhar T, Fairhurst AM, Pedroza C, Petri M, Saxena R, Mohan C. Urinary pro-thrombotic, anti-thrombotic, and fibrinolytic molecules as biomarkers of lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2019 Jul 18;21(1):176. doi: 10.1186/s13075-019-1959-y. Erratum In: Arthritis Res Ther. 2019 Aug 7;21(1):185.
- Frijns R, Fijnheer R, Schiel A, Donders R, Sixma J, Derksen R. Persistent increase in plasma thrombomodulin in patients with a history of lupus nephritis: endothelial cell activation markers. J Rheumatol. 2001 Mar;28(3):514-9.
- Ding H, Kharboutli M, Saxena R, Wu T. Insulin-like growth factor binding protein-2 as a novel biomarker for disease activity and renal pathology changes in lupus nephritis. Clin Exp Immunol. 2016 Apr;184(1):11-8. doi: 10.1111/cei.12743. Epub 2016 Jan 11.
- Petri M, Kasitanon N, Lee SS, Link K, Magder L, Bae SC, Hanly JG, Isenberg DA, Nived O, Sturfelt G, van Vollenhoven R, Wallace DJ, Alarcon GS, Adu D, Avila-Casado C, Bernatsky SR, Bruce IN, Clarke AE, Contreras G, Fine DM, Gladman DD, Gordon C, Kalunian KC, Madaio MP, Rovin BH, Sanchez-Guerrero J, Steinsson K, Aranow C, Balow JE, Buyon JP, Ginzler EM, Khamashta MA, Urowitz MB, Dooley MA, Merrill JT, Ramsey-Goldman R, Font J, Tumlin J, Stoll T, Zoma A; Systemic Lupus International Collaborating Clinics. Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise: development of a renal activity score and renal response index. Arthritis Rheum. 2008 Jun;58(6):1784-8. doi: 10.1002/art.23456. Erratum In: Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2823.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Glomerulonefrite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Nefrite
- Doença de Lupus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Tromboplastina
- Inibidor da coagulação associado à lipoproteína
Outros números de identificação do estudo
- ASA2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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