TF, TFPI e Plasmina como Novos Biomarcadores no Diagnóstico Precoce da Nefrite Lúpica

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica que afeta diversos órgãos, caracterizada pela produção de diversos autoanticorpos, principalmente anti-DNA e anti-nucleares. Demonstra variações na incidência, prevalência, atividade da doença e prognóstico de acordo com a raça e etnia. A nefrite lúpica (NL) é uma das manifestações clínicas mais frequentes e graves do LES, afetando mais de 60% dos pacientes com LES, representando uma das principais causas de morbidade e mortalidade. O diagnóstico precoce e o monitoramento dos surtos da doença ainda são desafiadores, apesar dos novos medicamentos imunossupressores e biológicos, que trouxeram melhorias nas taxas de sobrevida recentes do LES/LN.

As diretrizes do American College of Rheumatology (ACR) para o tratamento da nefrite lúpica recomendam mudança no tratamento se a resposta à terapia não for alcançada após 6 meses de terapia de indução. No entanto, a resposta à terapia não está bem definida. Além disso, danos renais podem ocorrer em até 6 meses enquanto se aguarda a definição dessa resposta. As ferramentas de apoio à decisão podem ajudar a definir a resposta no início da terapia de indução e têm o potencial de melhorar os resultados.

O uso de parâmetros laboratoriais para NL, como depuração de creatinina, anti-ds DNA, proteinúria, relação proteína-creatinina na urina (U-PCR) e níveis de complemento são indesejáveis. Esses marcadores são de menor sensibilidade e especificidade para desenvolver atividade renal e lesão na NL. Eles não estão diretamente correlacionados com danos renais, que podem surgir antes do comprometimento da função renal. Surto de nefrite pode ocorrer em qualquer condição de ausência e novo aumento no nível de proteinúria.

A biópsia renal é um padrão-ouro para avaliar a categoria histológica de NL e o nível de atividade e cronicidade nos glomérulos. Porém, é um procedimento invasivo e biópsias contínuas são inadequadas na observação e acompanhamento de NL. Pode haver erro de amostragem devido à extensão do número de glomérulos obtidos para atividade e cronicidade do LN. Assim, muitos estudos estão focados na identificação de biomarcadores não invasivos para o diagnóstico precoce e acompanhamento da doença e da resposta terapêutica.

A urina é facilmente coletada e pode refletir a afecção renal subjacente com mais precisão do que o soro. Portanto, os biomarcadores de urina representam candidatos promissores para o diagnóstico e monitoramento precoce da doença. Assim, novos biomarcadores urinários, que são capazes de distinguir a atividade renal lúpica e sua extremidade, antecipar surto renal e observar a reciprocidade do tratamento e o avanço da doença são claramente obrigatório . Biomarcadores urinários são mais sensíveis para nefrite lúpica; eles podem aparecer na urina antes do distúrbio funcional.

Distúrbios do sistema de coagulação e estado de hipercoagulabilidade foram relatados na nefrite lúpica, além disso, a frequência de eventos trombóticos foi documentada como maior em pacientes com LES do que na população em geral, e esses eventos foram associados a resultados ruins.Tanto trombogênicos quanto trombolíticos As cascatas parecem ser reguladas positivamente na nefrite lúpica, com proteínas de ambas as cascatas aparecendo na urina.

Os níveis urinários de plasmina, TF e TFPI estão todos elevados em pacientes NL ativos em comparação com pacientes NL inativos e controles saudáveis. Todas as quatro proteínas se correlacionaram com a atividade da doença sistêmica e com a atividade da doença renal. É importante ressaltar que a plasmina urinária teve o melhor desempenho entre as quatro proteínas na discriminação de NL ativo de doença inativa, ainda melhor do que marcadores tradicionais, como anti dsDNA e complemento C3. Além disso, a combinação de plasmina urinária e TFPI apresentou maior especificidade e valores preditivos negativos do que a plasmina urinária quando comparada ao anti-dsDNA e complemento C3.