TF, TFPI og Plasmin som nye biomarkører i tidlig diagnose av lupus nefritis

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en systemisk autoimmun sykdom som påvirker ulike organer, preget av mangfoldig produksjon av autoantistoffer, hovedsakelig anti-DNA og anti-nukleære antistoffer. Den viser variasjoner i forekomst, prevalens, sykdomsaktivitet og prognose i henhold til rase og etnisitet. Lupus nefritt (LN) er en av de hyppigste og mest alvorlige kliniske manifestasjonene av SLE, den rammer over 60 % av SLE-pasientene som representerer en ledende årsak til sykelighet og dødelighet. Tidlig diagnose og overvåking av sykdomsutbruddene er fortsatt utfordrende, selv om de nye immunsuppressive legemidlene og biologiske stoffene har gitt forbedringer i de siste SLE/LN-overlevelsesratene.

American College of Rheumatology (ACR) retningslinjer for behandling av lupus nefritis, anbefaler endring i behandling dersom respons på terapi ikke er oppnådd etter 6 måneders induksjonsterapi. Imidlertid er respons på terapi ikke godt definert. I tillegg kan nyreskade oppstå innen 6 måneder mens man venter på å definere denne responsen. Verktøy for beslutningsstøtte kan bidra til å definere respons ved starten av induksjonsterapi og ha potensial til å forbedre resultatene.

Bruk av laboratorieparametre for LN som kreatininclearance, anti-ds DNA, proteinuri, urin protein-til-kreatinin ratio (U-PCR) og komplementnivåer er uønsket. Disse markørene er av mindre sensitivitet og spesifisitet for utvikling av nyreaktivitet og skade i LN. De er ikke direkte korrelert med nyreskade, som kan oppstå før nyrefunksjonsaffeksjon. Utbrudd av nefritt kan forekomme i alle tilstander i fravær og ny økning i nivået av proteinuri.

Nyrebiopsi er en gullstandard for å vurdere den histologiske kategorien av LN og aktivitetsnivået og kronisiteten i glomeruli. Men det er en invasiv prosedyre og kontinuerlige biopsier er upassende i observasjon og oppfølging av LN. Det kan ha prøvetakingsfeil på grunn av omfanget av antall glomeruli oppnådd for LN-aktivitet og kronisitet. Så mange studier fokuserer på å identifisere ikke-invasive biomarkører for tidlig diagnose og oppfølging av sykdommen og terapiresponsen.

Urin samles lett opp og kan reflektere den underliggende nyrepåvirkningen mer nøyaktig enn serum. Derfor representerer urinbiomarkører lovende kandidater for tidlig sykdomsdiagnose og overvåking. Dermed er nye urin-biomarkører, som er i stand til å skille lupus nyreaktivitet og dens ekstremitet, forutse nyreutbrudd og observere behandlingsgjensidighet og sykdomsgjennombrudd tydelig. obligatorisk. Urinbiomarkører er mer følsomme for lupus nefritt; de kan vises i urinen før funksjonelle forstyrrelser.

Koagulasjonsforstyrrelser og hyperkoagulasjonstilstand er rapportert ved lupus nefritis, også frekvensen av trombotiske hendelser ble dokumentert å være høyere hos SLE-pasienter enn i den generelle befolkningen, og disse hendelsene var assosiert med dårlig utfall. Både trombogene og trombolytiske. kaskader ser ut til å være oppregulert ved lupus nefritt, med proteiner fra begge kaskader som vises i urinen.

Urinnivåer av plasmin, TF og TFPI er alle forhøyet hos aktive LN-pasienter sammenlignet med inaktive LN-pasienter og friske kontroller. Alle fire proteinene korrelerte med systemisk sykdomsaktivitet og nyresykdomsaktivitet. Det er viktig at urinplasmin presterte best blant de fire proteinene når det gjaldt å skille aktiv LN fra inaktiv sykdom, enda bedre enn tradisjonelle markører, som anti-dsDNA og komplement C3. Videre viste kombinasjonen av urinplasmin og TFPI høyere spesifisitet og negative prediktive verdier enn urinplasmin sammenlignet med anti-dsDNA og komplement C3.