TF, TFPI og Plasmin som nye biomarkører i tidlig diagnose af lupus nefritis

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en systemisk autoimmun sygdom, der påvirker forskellige organer, karakteriseret ved forskellig produktion af autoantistoffer, primært anti-DNA og anti-nukleære antistoffer. Det viser variationer i forekomst, prævalens, sygdomsaktivitet og prognose i henhold til race og etnicitet. Lupus nefritis (LN) er en af ​​de hyppigste og mest alvorlige kliniske manifestationer af SLE, den rammer over 60 % af SLE-patienter, hvilket repræsenterer en førende årsag til morbiditet og dødelighed. Tidlig diagnosticering og overvågning af sygdomsudbrud er stadig udfordrende, selv om de nye immunsuppressive lægemidler og biologiske lægemidler har medført forbedringer i de seneste SLE/LN-overlevelsesrater.

American College of Rheumatology (ACR) retningslinjer for behandling af lupus nefritis anbefaler ændring i behandlingen, hvis respons på behandlingen ikke er opnået efter 6 måneders induktionsterapi. Imidlertid er respons på terapi ikke veldefineret. Derudover kan nyreskade opstå inden for 6 måneder, mens man venter på at definere dette svar. Beslutningsstøtteværktøjer kan hjælpe med at definere respons ved starten af ​​induktionsterapi og har potentialet til at forbedre resultaterne.

Brug af laboratorieparametre for LN såsom kreatininclearance, anti-ds DNA, proteinuri, urin protein-til-kreatinin ratio (U-PCR) og komplementniveauer er uønsket. Disse markører er af mindre sensitivitet og specificitet for udvikling af nyreaktivitet og skade i LN. De er ikke direkte korreleret med nyreskade, som kan opstå før nyrefunktionspåvirkning. Udbrud af nefritis kan forekomme i enhver tilstand i fravær og ny stigning i niveauet af proteinuri.

Nyrebiopsi er en guldstandard til at vurdere den histologiske kategori af LN og aktivitetsniveauet og kroniciteten i glomeruli. Men det er en invasiv procedure, og kontinuerlige biopsier er uhensigtsmæssige ved observation og opfølgning af LN. Det kan have prøvetagningsfejl på grund af omfanget af antallet af glomeruli opnået for LN-aktivitet og kronicitet. Så mange undersøgelser fokuserer på at identificere ikke-invasive biomarkører til tidlig diagnose og opfølgning af sygdommen og terapiresponsen.

Urin opsamles let og kan afspejle den underliggende nyrepåvirkning mere præcist end serum. Urinbiomarkører repræsenterer derfor lovende kandidater til tidlig sygdomsdiagnose og overvågning. Således er nye urinbiomarkører, som er i stand til at skelne lupus nyreaktivitet og dens ekstremitet, at forudse nyreudbrud og observere behandlingsgensidighed og sygdomsgennembrud tydeligt. obligatorisk. Urinbiomarkører er mere følsomme for lupus nefritis; de kan forekomme i urinen før funktionelle forstyrrelser.

Koagulationssystemforstyrrelser og hyperkoagulerbarhedstilstand er blevet rapporteret ved lupus nefritis, også hyppigheden af ​​trombotiske hændelser blev dokumenteret at være højere hos SLE-patienter end i den generelle befolkning, og disse hændelser var forbundet med dårligt resultat. Både trombogene og trombolytiske. kaskader synes at være opreguleret ved lupus nefritis, hvor proteiner fra begge kaskader optræder i urinen.

Urinniveauer af plasmin, TF og TFPI er alle forhøjede hos aktive LN-patienter sammenlignet med inaktive LN-patienter og raske kontroller. Alle fire proteiner korrelerede med systemisk sygdomsaktivitet og nyresygdomsaktivitet. Det er vigtigt, at urinplasmin klarede sig bedst blandt de fire proteiner til at skelne aktivt LN fra inaktiv sygdom, endda bedre end traditionelle markører, såsom anti-dsDNA og komplement C3. Desuden viste kombinationen af ​​urinplasmin og TFPI højere specificitet og negative prædiktive værdier end urinplasmin sammenlignet med anti-dsDNA og komplement C3.