TF, TFPI und Plasmin als neuartige Biomarker in der Frühdiagnose von Lupus Nephritis

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die verschiedene Organe betrifft und durch eine vielfältige Produktion von Autoantikörpern, hauptsächlich Anti-DNA- und Anti-Atom-Antikörpern, gekennzeichnet ist. Es zeigt Unterschiede in Inzidenz, Prävalenz, Krankheitsaktivität und Prognose je nach Rasse und ethnischer Zugehörigkeit. Lupusnephritis (LN) ist eine der häufigsten und schwersten klinischen Manifestationen von SLE. Sie betrifft über 60 % der SLE-Patienten und ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Die frühzeitige Diagnose und Überwachung der Krankheitsschübe sind immer noch eine Herausforderung, obwohl die neuartigen immunsuppressiven Medikamente und Biologika Verbesserungen bei den jüngsten SLE/LN-Überlebensraten gebracht haben.

Die Leitlinien des American College of Rheumatology (ACR) für die Behandlung von Lupusnephritis empfehlen eine Änderung der Behandlung, wenn nach 6 Monaten Induktionstherapie kein Ansprechen auf die Therapie erreicht wurde. Das Ansprechen auf die Therapie ist jedoch nicht gut definiert. Darüber hinaus kann innerhalb von 6 Monaten eine Nierenschädigung auftreten, während darauf gewartet wird, diese Reaktion zu definieren. Tools zur Entscheidungsunterstützung könnten helfen, das Ansprechen zu Beginn der Induktionstherapie zu definieren, und haben das Potenzial, die Ergebnisse zu verbessern.

Die Verwendung von Laborparametern für LN wie Kreatinin-Clearance, Anti-ds-DNA, Proteinurie, Urin-Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis (U-PCR) und Komplementspiegel ist unerwünscht. Diese Marker sind von geringerer Sensitivität und Spezifität für die Entwicklung der Nierenaktivität und Verletzungen bei LN. Sie sind nicht direkt mit Nierenschäden korreliert, die vor einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion auftreten können. Der Ausbruch einer Nephritis kann bei Abwesenheit und einem erneuten Anstieg der Proteinurie in jedem Zustand auftreten.

Die Nierenbiopsie ist ein Goldstandard zur Beurteilung der histologischen Kategorie von LN und des Aktivitäts- und Chronizitätsgrads in Glomeruli. Es handelt sich jedoch um ein invasives Verfahren, und kontinuierliche Biopsien sind für die Beobachtung und Nachsorge von LN ungeeignet. Aufgrund der Anzahl der Glomeruli, die für LN-Aktivität und Chronizität erhalten wurden, kann es zu Stichprobenfehlern kommen. Daher konzentrieren sich viele Studien auf die Identifizierung nicht-invasiver Biomarker für die frühe Diagnose und Nachverfolgung der Krankheit und des Ansprechens auf die Therapie.

Urin lässt sich leicht sammeln und kann die zugrunde liegende Nierenerkrankung genauer widerspiegeln als Serum. Daher stellen Urin-Biomarker vielversprechende Kandidaten für die frühe Krankheitsdiagnose und -überwachung dar. Somit sind neuartige Urin-Biomarker, die in der Lage sind, die Lupus-Nierenaktivität und ihre Extremitäten zu unterscheiden, einen Nierenausbruch zu antizipieren und die Wechselwirkung der Behandlung und den Ausbruch der Krankheit eindeutig zu beobachten obligatorisch . Biomarker im Urin sind empfindlicher für Lupusnephritis; sie können vor Funktionsstörungen im Urin auftreten.

Gerinnungsstörungen und Hyperkoagulabilität wurden bei Lupusnephritis berichtet, außerdem wurde dokumentiert, dass die Häufigkeit thrombotischer Ereignisse bei SLE-Patienten höher war als in der Allgemeinbevölkerung, und diese Ereignisse waren mit einem schlechten Outcome verbunden. Sowohl thrombogen als auch thrombolytisch Kaskaden scheinen bei Lupusnephritis hochreguliert zu sein, wobei Proteine ​​aus beiden Kaskaden im Urin erscheinen.

Die Urinspiegel von Plasmin, TF und TFPI sind bei aktiven LN-Patienten im Vergleich zu inaktiven LN-Patienten und gesunden Kontrollpersonen alle erhöht. Alle vier Proteine ​​korrelierten mit systemischer Krankheitsaktivität und Nierenkrankheitsaktivität. Wichtig ist, dass Urinplasmin unter den vier Proteinen die beste Leistung bei der Unterscheidung zwischen aktivem LN und inaktiver Erkrankung erbrachte, sogar besser als herkömmliche Marker wie Anti-dsDNA und Komplement C3. Darüber hinaus zeigte die Kombination von Urinplasmin und TFPI eine höhere Spezifität und negative Vorhersagewerte als Urinplasmin im Vergleich zu Anti-dsDNA und Komplement C3.