A TF, a TFPI és a plazmin mint új biomarkerek a lupus nephritis korai diagnosztizálásában

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy szisztémás autoimmun betegség, amely különböző szerveket érint, és amelyet változatos autoantitestek, főként anti-DNS és antinukleáris antitestek termelése jellemez. Bemutatja az előfordulási gyakoriság, a prevalencia, a betegségaktivitás és a prognózis különbségeit faji és etnikai hovatartozás szerint. A lupus nephritis (LN) az SLE egyik leggyakoribb és legsúlyosabb klinikai megnyilvánulása, az SLE-betegek több mint 60%-át érinti, ami a morbiditás és mortalitás vezető okát jelenti. A betegség fellángolásának korai diagnosztizálása és nyomon követése továbbra is kihívást jelent, bár az új immunszuppresszív gyógyszerek és biológiai szerek esetében, amelyek javulást hoztak a közelmúltban az SLE/LN túlélési arányában.

Az American College of Rheumatology (ACR) a lupus nephritis kezelésére vonatkozó irányelvei a kezelés megváltoztatását javasolják, ha 6 hónapos indukciós terápia után nem sikerült elérni a terápiára adott választ. A terápiára adott válasz azonban nem pontosan meghatározott. Ezen túlmenően, 6 hónapon belül vesekárosodás léphet fel, amíg a válasz meghatározására várnak. A döntéstámogató eszközök segíthetnek meghatározni a reakciót az indukciós terápia kezdetén, és javíthatják az eredményeket.

Nem kívánatos az LN laboratóriumi paramétereinek használata, mint például a kreatinin-clearance, az anti-ds DNS, a proteinuria, a vizelet fehérje-kreatinin aránya (U-PCR) és a komplementszint. Ezek a markerek kevésbé érzékenyek és specifikusak az LN-ben kialakuló veseaktivitás és sérülés tekintetében. Nincsenek közvetlen összefüggésben a vesekárosodással, amely a vesefunkció megzavarása előtt keletkezhet. A nephritis kitörése bármilyen állapotban előfordulhat hiányában és a proteinuria szintjének újbóli emelkedése esetén.

A vesebiopszia egy arany standard a LN szövettani kategóriájának, valamint a glomerulusok aktivitásának és krónikusságának szintjének értékelésére. De ez egy invazív eljárás, és a folyamatos biopszia nem megfelelő az LN megfigyeléséhez és nyomon követéséhez. Mintavételi hibája lehet az LN-aktivitás és a krónikus glomerulusok számának mértéke miatt. Ezért sok tanulmány a nem invazív biomarkerek azonosítására összpontosít a betegség korai diagnózisa és nyomon követése, valamint a terápiás válasz érdekében.

A vizelet könnyen összegyűjthető, és pontosabban tükrözi a mögöttes vesebetegséget, mint a szérum. Ezért a vizelet biomarkerei ígéretes jelöltek a betegségek korai diagnosztizálására és monitorozására. Így egyértelműen láthatóak az új vizelet biomarkerek, amelyek képesek megkülönböztetni a lupus vese aktivitását és annak végtagjait, előre jelezni a vese kitörését, valamint megfigyelni a kezelés viszonosságát és a betegség áttörését. kötelező . A vizelet biomarkerei érzékenyebbek a lupus nephritisre; megjelenhetnek a vizeletben a funkcionális rendellenességek előtt.

Lupus nephritisben a véralvadási rendszer rendellenességeiről és a hiperkoagulálhatósági állapotról számoltak be, emellett dokumentálták, hogy a thromboticus események gyakorisága magasabb volt az SLE-s betegekben, mint az általános populációban, és ezek az események rossz kimenetelűek voltak. Mind a trombogén, mind a trombolitikus úgy tűnik, hogy a kaszkádok felszabályozottak lupus nephritisben, és mindkét kaszkád fehérje megjelenik a vizeletben.

A plazmin-, TF- és TFPI-szintek a vizeletben mind magasabbak az aktív LN-betegeknél, mint az inaktív LN-betegeknél és az egészséges kontrolloknál. Mind a négy fehérje korrelált a szisztémás betegség aktivitásával és a vesebetegség aktivitásával. Fontos, hogy a vizelet plazmin a legjobban teljesített a négy fehérje közül az aktív LN és az inaktív betegség megkülönböztetésében, még a hagyományos markereknél is jobban, mint például az anti-dsDNS és a komplement C3. Ezenkívül a vizeletplazmin és a TFPI kombinációja magasabb specificitást és negatív prediktív értékeket mutatott, mint a vizeletplazmin, összehasonlítva az anti-dsDNS-sel és a komplement C3-mal.