루푸스 신염의 조기 진단에서 새로운 바이오마커로서의 TF, TFPI 및 플라스민

전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 다양한 자가항체 생산, 주로 항-DNA 및 항핵 항체를 특징으로 하는 다양한 장기에 영향을 미치는 전신성 자가면역 질환입니다. 인종과 민족에 따라 발병률, 유병률, 질병 활성 및 예후의 변화를 보여줍니다. 루푸스 신염(LN)은 SLE의 가장 빈번하고 심각한 임상 징후 중 하나이며, 이환율 및 사망의 주요 원인을 나타내는 SLE 환자의 60% 이상에 영향을 미칩니다. 최근 SLE/LN 생존율을 향상시킨 새로운 면역억제제 및 생물학적 제제가 있지만 질병 발적의 조기 진단 및 모니터링은 여전히 ​​어려운 일입니다.

미국류마티스학회(ACR) 가이드라인은 루푸스신염 치료 가이드라인에서 유도요법 6개월 후에도 반응이 나타나지 않는 경우 치료를 변경할 것을 권고하고 있다. 그러나 치료에 대한 반응은 잘 정의되어 있지 않습니다. 또한 이 반응을 정의하기 위해 기다리는 동안 6개월 이내에 신장 손상이 발생할 수 있습니다. 결정 지원 도구는 유도 요법 시작 시 반응을 정의하는 데 도움이 될 수 있으며 결과를 개선할 가능성이 있습니다.

크레아티닌 청소율, 항-ds DNA, 단백뇨, 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(U-PCR) 및 보체 수준과 같은 LN에 대한 실험실 매개변수의 사용은 바람직하지 않습니다. 이러한 마커는 LN의 발달하는 신장 활동 및 손상에 대한 민감도와 특이성이 낮습니다. 이들은 신장 기능 손상 전에 발생할 수 있는 신장 손상과 직접적으로 관련이 없습니다. 신염의 발생은 단백뇨 수치의 부재 및 새로운 증가가 있는 모든 상태에서 발생할 수 있습니다.

신장 생검은 LN의 조직학적 범주와 사구체의 활성 및 만성 수준을 평가하는 금본위제입니다. 그러나 침습적 절차이며 지속적인 생검은 LN의 관찰 및 추적에 부적절합니다. LN 활동 및 만성에 대해 얻은 사구체의 범위 수로 인해 샘플링 오류가 있을 수 있습니다. 따라서 많은 연구가 질병의 조기진단과 추적관찰 및 치료반응을 위한 비침습적 바이오마커를 규명하는데 초점을 맞추고 있다.

소변은 쉽게 수집되며 혈청보다 더 정확하게 근본적인 신장 기능을 반영할 수 있습니다. 따라서 소변 바이오마커는 조기 질병 진단 및 모니터링을 위한 유망한 후보를 나타냅니다. 따라서 루푸스 신장 활동과 그 사지를 구별할 수 있고 신장 발병을 예상하고 치료 반응 및 질병 돌파를 관찰할 수 있는 새로운 소변 바이오마커는 명확하게 필수 . 소변 바이오 마커는 루푸스 신염에 더 민감하며 기능 장애 전에 소변에 나타날 수 있습니다.

응고계 장애 및 응고과다 상태가 루푸스 신염에서 보고되었으며, 또한 혈전성 사건의 빈도는 일반 인구보다 SLE 환자에서 더 높은 것으로 문서화되었으며, 이러한 사건은 불량한 결과와 관련이 있었습니다. 혈전 유발 및 혈전 용해 모두 캐스케이드는 루푸스 신염에서 상향 조절되는 것으로 보이며 두 캐스케이드의 단백질이 소변에 나타납니다.

플라스민, TF 및 TFPI의 요중 수준은 비활성 LN 환자 및 건강한 대조군과 비교하여 활성 LN 환자에서 모두 상승합니다. 4가지 단백질 모두 전신 질환 활성 및 신장 질환 활성과 상관관계가 있었습니다. 중요한 것은 소변 플라스민이 활동성 LN과 비활성 질환을 구별하는 데 있어 4가지 단백질 중에서 가장 잘 수행되었으며, 이는 항 dsDNA 및 보체 C3와 같은 기존 마커보다 훨씬 우수하다는 것입니다. 또한, 뇨 플라스민과 TFPI의 조합은 항-dsDNA 및 보체 C3와 비교할 때 뇨 플라스민보다 더 높은 특이성과 음성 예측값을 나타냈다.