TF, TFPI a plazmin jako nové biologické markery v časné diagnostice lupusové nefritidy

Systémový lupus erythematodes (SLE) je systémové autoimunitní onemocnění postihující různé orgány, charakterizované produkcí různých autoprotilátek, zejména anti-DNA a antinukleárních protilátek. Ukazuje rozdíly v incidenci, prevalenci, aktivitě onemocnění a prognóze podle rasy a etnického původu. Lupusová nefritida (LN) je jedním z nejčastějších a nejzávažnějších klinických projevů SLE, postihuje přes 60 % pacientů se SLE a představuje hlavní příčinu morbidity a mortality. Včasná diagnostika a sledování vzplanutí onemocnění jsou stále náročné, i když nové imunosupresivní léky a biologická léčiva přinesly zlepšení v nedávné míře přežití SLE/LN.

Pokyny American College of Rheumatology (ACR) pro léčbu lupusové nefritidy doporučují změnu léčby, pokud nebylo dosaženo odpovědi na terapii po 6 měsících indukční terapie. Odpověď na terapii však není dobře definována. Kromě toho může dojít k poškození ledvin během 6 měsíců při čekání na definování této odpovědi. Nástroje na podporu rozhodování by mohly pomoci definovat odpověď na začátku indukční terapie a mají potenciál zlepšit výsledky.

Použití laboratorních parametrů pro LN, jako je clearance kreatininu, anti-ds DNA, proteinurie, poměr proteinů ke kreatininu v moči (U-PCR) a hladiny komplementu, je nežádoucí. Tyto markery jsou méně senzitivní a specifičtější pro vývoj renální aktivity a poranění u LN. Nemají přímou souvislost s poškozením ledvin, které může vzniknout před postižením funkce ledvin. Propuknutí nefritidy se může objevit v jakémkoli stavu bez přítomnosti a nového vzestupu hladiny proteinurie.

Biopsie ledvin je zlatým standardem pro hodnocení histologické kategorie LN a úrovně aktivity a chronicity v glomerulech. Jde však o invazivní postup a kontinuální biopsie jsou při pozorování a sledování LN nevhodné. Může mít výběrovou chybu kvůli rozsahu počtu glomerulů získaných pro aktivitu LN a chronicitu. Mnoho studií se tedy zaměřuje na identifikaci neinvazivních biomarkerů pro včasnou diagnózu a sledování onemocnění a odpověď na léčbu.

Moč se snadno odebírá a může odrážet základní renální postižení přesněji než sérum. Močové biomarkery proto představují slibné kandidáty pro včasnou diagnostiku a monitorování onemocnění. Nové močové biomarkery, které jsou schopny rozlišit aktivitu ledvin lupusu a jeho končetiny, předvídat propuknutí ledvin a pozorovat reciprocitu léčby a průlom nemoci, jsou tedy jednoznačně povinný . Močové biomarkery jsou citlivější na lupus nefritidu; mohou se objevit v moči před funkční poruchou.

Poruchy koagulačního systému a hyperkoagulační stav byly hlášeny u lupusové nefritidy, četnost trombotických příhod byla také dokumentována jako vyšší u pacientů se SLE než u běžné populace a tyto příhody byly spojeny se špatným výsledkem. kaskády se zdají být up-regulovány u lupusové nefritidy, přičemž proteiny z obou kaskád se objevují v moči.

Hladiny plasminu, TF a TFPI v moči jsou všechny zvýšené u pacientů s aktivní LN ve srovnání s pacienty s neaktivní LN a zdravými kontrolami. Všechny čtyři proteiny korelovaly s aktivitou systémového onemocnění a aktivitou onemocnění ledvin. Důležité je, že močový plasmin fungoval nejlépe mezi čtyřmi proteiny v rozlišení aktivního LN od neaktivního onemocnění, dokonce lépe než tradiční markery, jako je anti dsDNA a komplement C3. Kromě toho kombinace močového plasminu a TFPI vykazovala vyšší specificitu a negativní prediktivní hodnoty než močový plasmin ve srovnání s anti-dsDNA a komplementem C3.