TF, TFPI en plasmine als nieuwe biomarkers bij vroege diagnose van lupusnefritis

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een systemische auto-immuunziekte die verschillende organen aantast en wordt gekenmerkt door diverse productie van auto-antilichamen, voornamelijk anti-DNA en anti-nucleaire antilichamen. Het toont variaties in incidentie, prevalentie, ziekteactiviteit en prognose volgens ras en etniciteit. Lupus nefritis (LN) is een van de meest voorkomende en ernstige klinische manifestaties van SLE, het treft meer dan 60% van de SLE-patiënten en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Vroege diagnose en monitoring van de uitbarstingen van de ziekte vormen nog steeds een uitdaging, hoewel van de nieuwe immunosuppressiva en biologische geneesmiddelen, die verbeteringen hebben gebracht in de recente overlevingspercentages van SLE/LN.

De richtlijnen van het American College of Rheumatology (ACR) voor de behandeling van lupus nefritis, bevelen verandering van de behandeling aan als er na 6 maanden inductietherapie geen respons op de therapie is bereikt. De respons op therapie is echter niet goed gedefinieerd. Bovendien kan binnen 6 maanden nierbeschadiging optreden tijdens het wachten om deze reactie te definiëren. Beslissingsondersteunende hulpmiddelen kunnen helpen bij het bepalen van de respons aan het begin van de inductietherapie en hebben het potentieel om de resultaten te verbeteren.

Gebruik van laboratoriumparameters voor LN zoals creatinineklaring, anti-ds DNA, proteïnurie, eiwit-tot-creatinine-ratio in urine (U-PCR) en complementniveaus zijn ongewenst. Deze markers zijn minder gevoelig en minder specifiek voor de ontwikkeling van nieractiviteit en letsel bij LN. Ze zijn niet direct gecorreleerd met nierbeschadiging, die kan ontstaan ​​voordat de nierfunctie aangetast is. Een uitbraak van nefritis kan in elke toestand optreden bij afwezigheid en een nieuwe stijging van het niveau van proteïnurie.

Nierbiopsie is een gouden standaard om de histologische categorie van LN en het niveau van activiteit en chroniciteit in glomeruli te beoordelen. Maar het is een invasieve procedure en voortdurende biopsieën zijn ongepast bij het observeren en opvolgen van LN. Het kan een steekproeffout hebben vanwege het aantal verkregen glomeruli voor LN-activiteit en chroniciteit. Veel onderzoeken richten zich dus op het identificeren van niet-invasieve biomarkers voor de vroege diagnose en follow-up van de ziekte en de therapierespons.

Urine wordt gemakkelijk opgevangen en kan de onderliggende nieraandoening nauwkeuriger weergeven dan serum. Daarom vertegenwoordigen biomarkers in de urine veelbelovende kandidaten voor de vroege diagnose en monitoring van ziekten. Nieuwe biomarkers in de urine, die in staat zijn lupusnieractiviteit en zijn extremiteit te onderscheiden, anticiperen op een nieruitbraak en de wederzijdse behandeling en doorbraak van ziekte observeren, zijn dus duidelijk. verplicht . Urine-biomarkers zijn gevoeliger voor lupus-nefritis; ze kunnen in de urine verschijnen vóór functionele stoornissen.

Stoornissen van het stollingssysteem en toestand van hypercoagulabiliteit zijn gemeld bij lupus nefritis, ook is gedocumenteerd dat de frequentie van trombotische voorvallen hoger was bij SLE-patiënten dan bij de algemene bevolking, en deze voorvallen gingen gepaard met een slechte uitkomst. Zowel trombogene als trombolytische cascades lijken opwaarts gereguleerd te zijn bij lupus nefritis, waarbij eiwitten van beide cascades in de urine verschijnen.

Urinespiegels van plasmine, TF en TFPI zijn allemaal verhoogd bij actieve LN-patiënten in vergelijking met inactieve LN-patiënten en gezonde controles. Alle vier eiwitten correleerden met systemische ziekteactiviteit en nierziekteactiviteit. Belangrijk is dat urine-plasmine van de vier eiwitten het beste presteerde bij het onderscheiden van actieve LN van inactieve ziekte, zelfs beter dan traditionele markers, zoals anti-dsDNA en complement C3. Bovendien vertoonde de combinatie van urine-plasmine en TFPI een hogere specificiteit en negatieve voorspellende waarden dan urine-plasmine in vergelijking met anti-dsDNA en complement C3.