RAPA-501 ALS治療薬
筋萎縮性側索硬化症に対する自己ハイブリッド TREG/Th2 細胞 (RAPA-501) 療法の第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、筋萎縮性側索硬化症の被験者の RAPA-501 T 細胞を評価する非盲検、無作為化、多施設第 1/2 相試験です。
被験者が研究に同意した後、治験薬である RAPA-501 T 細胞を製造するための細胞を収集するためにアフェレーシス手順が実行されます。
この研究は 3 つのコホートで構成されています。 コホート1および2は、ペントスタチン-シクロホスファミド宿主コンディショニングレジメン（PCレジメン）なしで、1〜4サイクルのRAPA-501 T細胞療法の6か月レジメンを評価します。 コホート 1 と 2 は 2 つの異なる用量を評価します: コホート 1 - 20 x 10^6 細胞/注入およびコホート 2 - 80 x 10^6 細胞/注入。
コホート 3A および 3B は、1 ～ 4 サイクルの治療を投与して、PC レジメンと組み合わせて投与した場合の RAPA-501 細胞のコホート 1 用量を評価します。 コホート 3A の場合、PC レジメンは 3 日間の化学療法であり、RAPA-501 細胞の投与は、化学療法を伴わない 2 日間の休息後に行われます。コホート 3B では、PC 療法を 5 日間の化学療法に強化し、RAPA-501 細胞投与は、化学療法を含まない 2 日間の休息後に行います。
各コホートで積極的な治療を完了したすべての被験者は、その後、研究のフォローアップ部分を完了します（期間は約6か月）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Daniel Fowler, M.D. Chief Medical Officer, RAPA Therapeutics, LLC
- 電話番号：(301) 518-3104
- メール：dan@rapatherapeutics.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jennifer Sunga Regulatory Affairs Associate, RAPA Therapeutics, LLC
- メール：jsunga@rapatherapeutics.com
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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主任研究者：
- James Berry, M.D.
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コンタクト：
- Megan Okoro
- 電話番号：617-643-6252
- メール：mokoro@mgh.harvard.edu
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コンタクト：
- Shannon Chan
- 電話番号：617-643-4968
- メール：schan33@mgh.harvard.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 散発性または家族性筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者は、世界神経学連盟のEl Escorial基準に従って、検査室でサポートされている可能性がある、可能性がある、または明確であると診断されています。
- 1μlあたり800細胞以上の末梢CD3+ T細胞数によって定義されるように、RAPA-501細胞を製造するのに潜在的に十分な自己T細胞の供給源が必要です。
- 研究に参加する前の1か月以上安定した用量である場合、患者はリルゾール（Rilutek®）および/またはエダラボン（Radicava®）療法を続けることができます。
- -患者は、大手術、エダラボン療法、治験への参加から2週間以上経過している必要があります。
- 患者は臨床毒性から回復している必要があります (CTCAE [バージョン 5] 毒性の値が 2 以下に解消)。
- -血清クレアチニン≤2.0 mg / dL以下。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 正常上限。
- -ビリルビン≤1.5（ギルバート病による場合を除く）。
- -肺の緩徐肺活量（SVC）が予測正常値の50％以上。
- 異常出血傾向の既往なし。
標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。ただし、参加者は、将来の治療を損なうことなくいつでも同意を撤回できることを理解しています。
コホート 3 への発生については、追加の適格基準は次のとおりです。
- 施設の正常範囲内の MUGA または 2-D 心エコー図による駆出率 (コホートの研究参加者にのみ適用されます)。
除外基準:
- アクティブな制御されていない感染。
- -3つ以下の薬で十分に管理されていない高血圧。
- -登録から6か月以内に記録された肺塞栓の病歴。
- -以下によって定義される臨床的に重要な心臓病状：登録前6か月以内の心筋梗塞、NYHAによるクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠またはアクティブな伝導システムの異常。
- 冠動脈バイパス移植または血管形成術の既往のある患者は、心臓病の評価を受け、ケースバイケースで検討されます。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の血清陽性。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 妊娠可能な年齢の患者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性で、避妊をしたくない患者。
患者は、PI の裁量で、または参加を許可することが容認できない医学的または精神医学的リスクを表すと見なされる場合、除外される場合があります。
コホート 3 への発生については、追加の適格除外基準は次のとおりです。
- -Cockcroft-Gault式で計算された、計算されたクレアチニンクリアランス値が70 mL/分未満。
- 悪性腫瘍の診断 (アクティブ)。
- 尿路閉塞。
- PCレジメンの薬剤（ペントスタチン、シクロホスファミド）に対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAPA-501自家T幹細胞
フェーズ2/3拡張コホート、シングルエージェントRAPA-501 T幹細胞80 x 10EE6細胞注入あたり（宿主の条件付けなし）
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実験：フェーズ2/3拡張コホート、シングルエージェントRAPA-501 T幹細胞80 x 10EE6細胞注入あたり（宿主コンディショニングなし）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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標準リスク pwALS を登録する拡張コホートで、RAPA-501 の確立された最高安全用量 (注入あたり 80 x 10^6 細胞) の実現可能性と安全性を決定します。
時間枠：研究中の30週間まで
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研究中の30週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前および治療後の免疫系パラメーターを特徴付けます。
時間枠：研究中の30週間まで
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具体的には、治療前の患者の末梢血値と比較して、研究介入が次のいずれかを決定します。 (b) 循環する Th1 細胞を減らす。 （c）プログラム死-1（PD-1）のT細胞発現を増加させる。 (d) 炎症性サイトカイン IL-1-ベータ、IL-6、および TNF-アルファを減少させます。
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研究中の30週間まで
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治療前の値と比較して、神経変性の血清マーカー (神経フィラメント光、NfL) に対する RAPA-501 療法の潜在的な効果を特徴付けます。
時間枠：研究中の30週間まで
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研究中の30週間まで
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治療前の値と比較して、遅い肺活量測定 (SVC、予測される正常値のパーセント) によって測定される、肺機能に対する RAPA-501 療法の潜在的な効果を特徴付けます。
時間枠：研究中の30週間まで
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研究中の30週間まで
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ハンドヘルドダイナモメトリーを使用して、ハンドグリップ強度に対するRAPA-501療法の潜在的な効果を、治療前の値と比較して特徴付けます。
時間枠：研究中の30週間まで
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研究中の30週間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳脊髄液の評価
時間枠：治療開始から6ヶ月。
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炎症分子および神経変性分子の含有量について治療前および治療後の脳脊髄液を評価すること。
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治療開始から6ヶ月。
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神経炎症評価
時間枠：治療開始から6ヶ月。
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トランスロケータータンパク質放射性トレーサーを組み込んだ PET スキャンを使用して、in vivo での神経炎症を評価します。
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治療開始から6ヶ月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Daniel Fowler, M.D.、Rapa Therapeutics LLC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RAPA-501-ALS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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