RAPA-501 Terapi för ALS

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
2. Patienter med sporadisk eller familjär amyotrofisk lateral skleros (ALS) diagnostiserad som laboratoriestödd möjlig, trolig eller definitivt enligt World Federation of Neurology El Escorial Criteria.
3. Måste ha en källa för autologa T-celler som potentiellt är tillräckliga för att tillverka RAPA-501-celler, enligt definitionen av ett perifert CD3+ T-cellantal ≥ 800 celler per μl.
4. Patienter kan fortsätta behandlingen med riluzol (Rilutek®) och/eller edaravon (Radicava®) om de får en stabil dos i ≥ en månad innan studiestart.
5. Patienter måste vara ≥ två veckor från större operation, från edaravonbehandling och från deltagande i prövningar.
6. Patienterna måste ha återhämtat sig från kliniska toxiciteter (upplösning av CTCAE [version 5] toxicitet till ett värde av ≤ 2).
7. Serumkreatinin ≤ mindre än eller lika med 2,0 mg/dL.
8. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x övre normalgränsen.
9. Bilirubin ≤ 1,5 (förutom om det beror på Gilberts sjukdom).
10. Pulmonell långsam vitalkapacitet (SVC) ≥ 50 % av förväntad normal.
11. Ingen historia av onormal blödningstendens.

12. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i vanlig medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida vård.

    För tillkomst till kohort 3 är ytterligare inkluderingskriterier för kvalificering enligt följande:

13. Utstötningsfraktion med MUGA eller 2-D ekokardiogram inom institutionens normala gränser (gäller endast studiedeltagare på kohort).

Exklusions kriterier:

1. Aktiv okontrollerad infektion.
2. Hypertoni kontrolleras inte tillräckligt med ≤ 3 mediciner.
3. Historik av dokumenterad lungemboli inom 6 månader efter inskrivningen.
4. Kliniskt signifikant hjärtpatologi, enligt definition av: hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, klass III eller IV hjärtsvikt enligt NYHA, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
5. Patienter med en historia av kranskärlsbypasstransplantation eller angioplastik kommer att få en kardiologisk utvärdering och övervägas från fall till fall.
6. HIV, hepatit B eller hepatit C seropositiv.
7. Graviditet eller ammande patienter.
8. Patienter i fertil ålder, eller män som har en partner i fertil ålder, som inte är villiga att använda preventivmedel.

9. Patienter kan uteslutas efter PI:s gottfinnande eller om det bedöms att ett tillåtande av deltagande skulle innebära en oacceptabel medicinsk eller psykiatrisk risk.

   För att komma till kohort 3 är ytterligare uteslutningskriterier för kvalificering enligt följande:

10. Beräknat kreatininclearancevärde på < 70 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
11. Diagnos av malignitet (aktiv).
12. Urinobstruktion.
13. Överkänslighet mot medlen i PC-regimen (pentostatin, cyklofosfamid).