RAPA-501 ALS terápia

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek.
2. Szórványos vagy familiáris amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegek, akiket laboratóriumilag alátámasztottnak, lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottnak diagnosztizáltak a Neurológiai Világszövetség El Escorial kritériumai szerint.
3. Rendelkezik olyan autológ T-sejtek forrásával, amely potenciálisan elegendő a RAPA-501 sejtek előállításához, a perifériás CD3+ T-sejtszám ≥ 800 sejt/μl alapján.
4. A betegek folytathatják a riluzol (Rilutek®) és/vagy az edaravone (Radicava®) terápiát, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább egy hónapig stabil adagot kapnak.
5. A betegeknek legalább két hét eltelte után kell lenniük a nagy műtéttől, az edaravon-kezeléstől és a vizsgálati vizsgálatokban való részvételtől.
6. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a klinikai toxicitásból (a CTCAE [5. verzió] toxicitás felbontása ≤ 2 értékre).
7. A szérum kreatinin ≤ kisebb vagy egyenlő, mint 2,0 mg/dl.
8. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa.
9. Bilirubin ≤ 1,5 (kivéve, ha Gilbert-kór miatt van).
10. A tüdő lassú vitálkapacitása (SVC) ≥ az előre jelzett normális érték 50%-a.
11. Az anamnézisben nem szerepel kóros vérzési hajlam.

12. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a résztvevő a hozzájárulását bármikor visszavonhatja, a jövőbeni ellátás sérelme nélkül.

    A 3. kohorszba történő felhalmozáshoz további jogosultsági feltételek a következők:

13. Ejekciós frakció MUGA vagy 2-D echokardiogram alapján az intézmény normál határain belül (csak a kohorszban lévő vizsgálati résztvevőkre vonatkozik).

Kizárási kritériumok:

1. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
2. A hipertónia nem szabályozható megfelelően ≤ 3 gyógyszerrel.
3. Dokumentált tüdőembólia története a felvételt követő 6 hónapon belül.
4. Klinikailag jelentős szívpatológia, a következőképpen definiálva: szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a NYHA szerint, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.
5. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében koszorúér bypass graft vagy angioplasztika szerepel, kardiológiai kiértékelést kapnak, és eseti alapon mérlegelik.
6. HIV, hepatitis B vagy hepatitis C szeropozitív.
7. Terhes vagy szoptató betegek.
8. Fogamzóképes korú betegek, vagy olyan férfiak, akiknek fogamzóképes partnerük van, és nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.

9. A betegeket a PI döntése alapján kizárhatják, vagy ha úgy ítélik meg, hogy a részvétel engedélyezése elfogadhatatlan egészségügyi vagy pszichiátriai kockázatot jelentene.

   A 3. kohorszba történő felhalmozáshoz további jogosultsági kizárási feltételek a következők:

10. A számított kreatinin-clearance értéke < 70 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva.
11. Rosszindulatú daganat diagnosztizálása (aktív).
12. A vizelet elzáródása.
13. Túlérzékenység a PC-sémában szereplő szerekkel szemben (pentosztatin, ciklofoszfamid).