RAPA-501 Terapi til ALS

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
2. Patienter med sporadisk eller familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS) diagnosticeret som laboratorieunderstøttet mulig, sandsynlig eller bestemt i henhold til World Federation of Neurology El Escorial Criteria.
3. Skal have en kilde til autologe T-celler, potentielt tilstrækkelig til at fremstille RAPA-501-celler, som defineret ved et perifert CD3+ T-celleantal på ≥ 800 celler pr. μl.
4. Patienter kan fortsætte behandlingen med riluzol (Rilutek®) og/eller edaravone (Radicava®), hvis de er på en stabil dosis i ≥ en måned før studiestart.
5. Patienterne skal være ≥ to uger fra større operation, fra edaravonbehandling og fra deltagelse i undersøgelsesforsøg.
6. Patienterne skal være kommet sig over klinisk toksicitet (opløsning af CTCAE [version 5] toksicitet til en værdi på ≤ 2).
7. Serumkreatinin ≤ mindre end eller lig med 2,0 mg/dL.
8. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse.
9. Bilirubin ≤ 1,5 (undtagen hvis det skyldes Gilberts sygdom).
10. Pulmonal langsom vitalkapacitet (SVC) ≥ 50 % af forventet normal.
11. Ingen historie med unormal blødningstendens.

12. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig behandling.

    For optjening til kohorte 3 er yderligere berettigelseskriterier som følger:

13. Udstødningsfraktion ved MUGA eller 2-D ekkokardiogram inden for institutionens normale grænser (gælder kun for studiedeltagere på kohorte).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ukontrolleret infektion.
2. Hypertension ikke kontrolleret tilstrækkeligt med ≤ 3 medicin.
3. Anamnese med dokumenteret lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding.
4. Klinisk signifikant hjertepatologi, som defineret ved: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, klasse III eller IV hjertesvigt ifølge NYHA, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
5. Patienter med en historie med koronararterie-bypasstransplantation eller angioplastik vil modtage en kardiologisk vurdering og blive vurderet fra sag til sag.
6. HIV, hepatitis B eller hepatitis C seropositive.
7. Graviditet eller ammende patienter.
8. Patienter i den fødedygtige alder eller mænd, der har en partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende prævention.

9. Patienter kan blive udelukket efter PI's skøn, eller hvis det vurderes, at det ville repræsentere en uacceptabel medicinsk eller psykiatrisk risiko at tillade deltagelse.

   For optjening til kohorte 3 er yderligere udelukkelseskriterier for berettigelse som følger:

10. Beregnet værdi for kreatininclearance på < 70 ml/min, som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
11. Diagnose af malignitet (aktiv).
12. Urinobstruktion.
13. Overfølsomhed over for midlerne i PC-kuren (pentostatin, cyclophosphamid).