RAPA-501 ALS-hoito

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
2. Potilaat, joilla on satunnainen tai familiaalinen amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), joka on diagnosoitu laboratoriotuetuksi mahdolliseksi, todennäköiseksi tai lopulliseksi World Federation of Neurology El Escorial -kriteerien mukaan.
3. On oltava autologisten T-solujen lähde, joka on mahdollisesti riittävä RAPA-501-solujen valmistamiseksi, kuten perifeerisen CD3+ T-solumäärän mukaan on ≥ 800 solua per μl.
4. Potilaat voivat jatkaa rilutsoli- (Rilutek®)- ja/tai edaravoni- (Radicava®) -hoitoa, jos he saavat vakaan annoksen ≥ kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Potilaiden on oltava ≥ kaksi viikkoa suuresta leikkauksesta, edaravonihoidosta ja tutkimustutkimuksiin osallistumisesta.
6. Potilaiden on oltava toipuneet kliinisistä toksisista vaikutuksista (CTCAE [versio 5] -toksisuuden resoluutio arvoon ≤ 2).
7. Seerumin kreatiniini ≤ pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl.
8. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja.
9. Bilirubiini ≤ 1,5 (paitsi jos se johtuu Gilbertin taudista).
10. Keuhkojen hidas vitaalikapasiteetti (SVC) ≥ 50 % ennustetusta normaalista.
11. Ei aiemmin ollut epänormaalia verenvuototaipumusta.

12. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa hoitoa.

    Kohorttiin 3 kertyvät lisäkelpoisuusehdot ovat seuraavat:

13. Ejektiofraktio MUGA:lla tai 2-D-kaikukardiogrammilla laitoksen normaalirajoissa (koskee vain kohortin tutkimuksen osallistujia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hallitsematon infektio.
2. Hypertensio ei pysy riittävästi hallinnassa ≤ 3 lääkkeellä.
3. Dokumentoitu keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
4. Kliinisesti merkittävä sydänpatologia, joka määritellään seuraavasti: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n mukaan, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, saavat kardiologisen arvioinnin ja otetaan huomioon tapauskohtaisesti.
6. HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C seropositiivinen.
7. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
8. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat tai miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.

9. Potilaat voidaan sulkea pois PI:n harkinnan mukaan tai jos katsotaan, että osallistumisen salliminen muodostaisi lääketieteellisen tai psykiatrisen riskin, jota ei voida hyväksyä.

   Kohorttiin 3 kertyneet lisäkelpoisuusehdot ovat seuraavat:

10. Laskettu kreatiniinipuhdistuma-arvo < 70 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla.
11. Pahanlaatuisuuden diagnoosi (aktiivinen).
12. Virtsan tukos.
13. Yliherkkyys PC-hoidon aineille (pentostatiini, syklofosfamidi).