RAPA-501 肌萎缩侧索硬化疗法
自体杂交 TREG/Th2 细胞 (RAPA-501) 治疗肌萎缩侧索硬化症的 I 期试验
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、多中心的 1/2 期研究，评估肌萎缩侧索硬化症患者的 RAPA-501 T 细胞。
在受试者同意研究后，将进行单采血液成分术以收集细胞以制造研究产品 RAPA-501 T 细胞。
这项研究由三个队列组成。 第 1 组和第 2 组将评估一 (1) 至四 (4) 个周期的 RAPA-501 T 细胞疗法的 6 个月方案，不使用喷司他丁-环磷酰胺宿主预处理方案（PC 方案）。 第 1 组和第 2 组将评估两种不同的剂量：第 1 组 - 20 x 10^6 个细胞/输液和第 2 组 - 80 x 10^6 个细胞/输液。
队列 3A 和 3B 将评估队列 1 剂量的 RAPA-501 细胞与 PC 方案联合给药时，将进行 1 到 4 个治疗周期。 对于队列 3A，PC 方案将是 3 天的化疗，RAPA-501 细胞给药在休息两天后进行，不涉及化疗；对于队列 3B，PC 方案将强化至 5 天的化疗，RAPA-501 细胞给药在两个不涉及化疗的休息日后进行。
在每个队列中完成积极治疗的所有受试者随后将完成研究的后续部分（持续时间约为 6 个月）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Daniel Fowler, M.D. Chief Medical Officer, RAPA Therapeutics, LLC
- 电话号码：(301) 518-3104
- 邮箱：dan@rapatherapeutics.com
研究联系人备份
- 姓名：Jennifer Sunga Regulatory Affairs Associate, RAPA Therapeutics, LLC
- 邮箱：jsunga@rapatherapeutics.com
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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首席研究员：
- James Berry, M.D.
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接触：
- Megan Okoro
- 电话号码：617-643-6252
- 邮箱：mokoro@mgh.harvard.edu
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接触：
- Shannon Chan
- 电话号码：617-643-4968
- 邮箱：schan33@mgh.harvard.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性患者。
- 根据世界神经病学联合会 El Escorial 标准，患有散发性或家族性肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的患者被诊断为实验室支持的可能、很可能或确定。
- 必须具有足以制造 RAPA-501 细胞的自体 T 细胞来源，如外周 CD3+ T 细胞计数≥ 800 个细胞/μl 所定义。
- 如果在进入研究前使用稳定剂量≥ 1 个月，患者可以继续利鲁唑 (Rilutek®) 和/或依达拉奉 (Radicava®) 治疗。
- 患者必须距离大手术、依达拉奉治疗和参与研究试验至少两周。
- 患者必须已从临床毒性中恢复（CTCAE [第 5 版] 毒性消退至 ≤ 2 的值）。
- 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常上限。
- 胆红素 ≤ 1.5（除非是由于吉尔伯特病）。
- 肺慢肺活量 (SVC) ≥ 预计正常值的 50%。
- 无异常出血倾向史。
在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不影响未来的护理。
对于队列 3 的应计，额外的资格纳入标准如下：
- MUGA 或 2-D 超声心动图在机构正常范围内的射血分数（仅适用于队列中的研究参与者）。
排除标准：
- 活动性不受控制的感染。
- ≤ 3 种药物不能充分控制高血压。
- 入组后 6 个月内有记录的肺栓塞病史。
- 具有临床意义的心脏病变，定义为：入组前 6 个月内发生心肌梗死，根据 NYHA 的 III 级或 IV 级心力衰竭，不受控制的心绞痛，严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
- 有冠状动脉旁路移植术或血管成形术病史的患者将接受心脏病学评估，并根据具体情况进行考虑。
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清反应阳性。
- 妊娠或哺乳期患者。
- 不愿采取避孕措施的育龄患者或有育龄伴侣的男性。
PI 可自行决定将患者排除在外，或者如果认为允许参与将代表不可接受的医疗或精神病风险。
对于队列 3 的应计，额外的资格排除标准如下：
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率计算值 < 70 mL/min。
- 恶性肿瘤的诊断（活动）。
- 尿路梗阻。
- 对 PC 方案中的药物（喷司他丁、环磷酰胺）过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RAPA-501自体T干细胞
2/3阶段膨胀队列，单药Rapa-501 T干细胞每次输注80 x 10ee6细胞（无宿主条件）
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实验：每次输注80 X 10EE6细胞（无宿主调节），2/3阶段扩展队列，单药Rapa-501 T干细胞80 x 10EE6细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在纳入标准风险 pwALS 的扩展队列中，确定已确定的最高安全剂量 RAPA-501（每次输注 80 x 10^6 个细胞）的可行性和安全性。
大体时间：通过 30 周的学习
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通过 30 周的学习
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征治疗前和治疗后的免疫系统参数。
大体时间：通过 30 周的学习
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具体而言，相对于治疗前患者外周血值，确定研究干预措施是否：(a) 增加循环 Th2 和 TREG 细胞； (b) 减少循环 Th1 细胞； (c) 增加程序性死亡-1 (PD-1) 的 T 细胞表达； (d) 减少炎性细胞因子 IL-1-β、IL-6 和 TNF-α。
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通过 30 周的学习
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相对于预处理值，表征 RAPA-501 疗法对神经变性血清标志物（神经丝光，NfL）的潜在影响。
大体时间：通过 30 周的学习
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通过 30 周的学习
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相对于治疗前值，描述 RAPA-501 治疗对肺功能的潜在影响，如通过慢肺活量测量（SVC，预测正常值的百分比）所测量的。
大体时间：通过 30 周的学习
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通过 30 周的学习
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相对于预处理值，使用手持测力法表征 RAPA-501 疗法对手握力的潜在影响。
大体时间：通过 30 周的学习
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通过 30 周的学习
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液评估
大体时间：治疗开始后六个月。
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评估治疗前后脑脊液中炎症分子和神经变性分子的含量。
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治疗开始后六个月。
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神经炎症评估
大体时间：治疗开始后六个月。
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使用包含易位蛋白放射性示踪剂的 PET 扫描评估体内神经炎症。
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治疗开始后六个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Daniel Fowler, M.D.、Rapa Therapeutics LLC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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