Thérapie RAPA-501 pour la SLA

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) sporadique ou familiale diagnostiquée comme possible, probable ou certaine selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial.
3. Doit avoir une source de lymphocytes T autologues potentiellement suffisante pour fabriquer des cellules RAPA-501, telle que définie par un nombre de lymphocytes T CD3+ périphériques ≥ 800 cellules par μl.
4. Les patients peuvent continuer le traitement par le riluzole (Rilutek®) et/ou l'édaravone (Radicava®) s'ils reçoivent une dose stable pendant ≥ un mois avant l'entrée dans l'étude.
5. Les patients doivent être à ≥ deux semaines d'une intervention chirurgicale majeure, d'un traitement par l'édaravone et d'une participation à des essais expérimentaux.
6. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités cliniques (résolution de la toxicité CTCAE [version 5] à une valeur ≤ 2).
7. Créatinine sérique ≤ inférieure ou égale à 2,0 mg/dL.
8. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale.
9. Bilirubine ≤ 1,5 (sauf si due à la maladie de Gilbert).
10. Capacité vitale lente pulmonaire (SVC) ≥ 50 % de la normale prédite.
11. Aucun antécédent de tendance hémorragique anormale.

12. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins futurs.

    Pour l'admission à la cohorte 3, les critères d'inclusion supplémentaires sont les suivants :

13. Fraction d'éjection par MUGA ou échocardiogramme 2D dans les limites normales de l'établissement (s'applique uniquement aux participants à l'étude de la cohorte).

Critère d'exclusion:

1. Infection active incontrôlée.
2. Hypertension insuffisamment contrôlée par ≤ 3 médicaments.
3. Antécédents d'embolie pulmonaire documentée dans les 6 mois suivant l'inscription.
4. Pathologie cardiaque cliniquement significative, telle que définie par : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la NYHA, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
5. Les patients ayant des antécédents de pontage aortocoronarien ou d'angioplastie recevront une évaluation cardiologique et seront examinés au cas par cas.
6. Séropositif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
7. Patientes enceintes ou allaitantes.
8. Patients en âge de procréer, ou hommes ayant un partenaire en âge de procréer, qui ne veulent pas pratiquer la contraception.

9. Les patients peuvent être exclus à la discrétion du PI ou s'il est jugé que permettre la participation représenterait un risque médical ou psychiatrique inacceptable.

   Pour l'inscription à la cohorte 3, les critères d'exclusion d'éligibilité supplémentaires sont les suivants :

10. Valeur calculée de clairance de la créatinine < 70 ml/min, telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault.
11. Diagnostic de malignité (actif).
12. Obstruction urinaire.
13. Hypersensibilité aux agents du régime PC (pentostatine, cyclophosphamide).