RAPA-501 Терапия БАС

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Пациенты со спорадическим или семейным боковым амиотрофическим склерозом (БАС), диагностированным как лабораторно подтвержденный возможный, вероятный или определенный в соответствии с критериями Эль-Эскориала Всемирной федерации неврологов.
3. Должен иметь источник аутологичных Т-клеток, потенциально достаточный для производства клеток RAPA-501, что определяется количеством периферических CD3+ Т-клеток ≥ 800 клеток на мкл.
4. Пациенты могут продолжать терапию рилузолом (Рилутек®) и/или эдаравоном (Радикава®), если они принимают стабильную дозу в течение ≥ одного месяца до включения в исследование.
5. Пациенты должны быть ≥ двух недель после серьезной операции, от терапии эдаравоном и от участия в исследовательских испытаниях.
6. Пациенты должны были оправиться от клинической токсичности (разрешение токсичности CTCAE [версия 5] до значения ≤ 2).
7. Креатинин сыворотки ≤ меньше или равен 2,0 мг/дл.
8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхний предел нормы.
9. Билирубин ≤ 1,5 (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера).
10. Легочная медленная жизненная емкость легких (SVC) ≥ 50% от прогнозируемой нормы.
11. Отсутствие в анамнезе аномальной склонности к кровотечениям.

12. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для лечения в будущем.

    Дополнительные критерии включения для включения в когорту 3 следующие:

13. Фракция выброса по MUGA или 2-D эхокардиограмме в пределах нормы учреждения (относится только к участникам исследования в когорте).

Критерий исключения:

1. Активная неконтролируемая инфекция.
2. Артериальная гипертензия не контролируется адекватно ≤ 3 препаратами.
3. История задокументированной легочной эмболии в течение 6 месяцев после зачисления.
4. Клинически значимая сердечная патология, определяемая по следующим признакам: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
5. Пациенты с аортокоронарным шунтированием или ангиопластикой в ​​анамнезе проходят кардиологическую оценку и рассматриваются в каждом конкретном случае.
6. ВИЧ, гепатит В или гепатит С серопозитивны.
7. Беременность или кормление грудью.
8. Пациенты детородного возраста или мужчины, у которых есть партнер детородного возраста, не желающие применять контрацепцию.

9. Пациенты могут быть исключены по усмотрению ИП или если считается, что разрешение на участие будет представлять неприемлемый медицинский или психиатрический риск.

   Дополнительные критерии исключения для включения в когорту 3 следующие:

10. Расчетное значение клиренса креатинина < 70 мл/мин, рассчитанное по формуле Кокрофта-Голта.
11. Диагностика злокачественного новообразования (активная).
12. Непроходимость мочевыводящих путей.
13. Повышенная чувствительность к агентам схемы ПК (пентостатин, циклофосфамид).