RAPA-501-Therapie für ALS

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
2. Patienten mit sporadischer oder familiärer amyotropher Lateralsklerose (ALS), die gemäß den El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology als laborgestützt als möglich, wahrscheinlich oder definitiv diagnostiziert wurde.
3. Muss über eine Quelle autologer T-Zellen verfügen, die möglicherweise ausreicht, um RAPA-501-Zellen herzustellen, wie durch eine periphere CD3+-T-Zellzahl von ≥ 800 Zellen pro μl definiert.
4. Die Patienten können die Therapie mit Riluzol (Rilutek®) und/oder Edaravon (Radicava®) fortsetzen, wenn sie ≥ einen Monat vor Studienbeginn eine stabile Dosis erhalten haben.
5. Die Patienten müssen ≥ zwei Wochen von einer größeren Operation, von einer Edaravon-Therapie und von der Teilnahme an Prüfstudien entfernt sein.
6. Die Patienten müssen sich von klinischen Toxizitäten erholt haben (Auflösung der CTCAE [Version 5]-Toxizität auf einen Wert von ≤ 2).
7. Serumkreatinin ≤ kleiner oder gleich 2,0 mg/dL.
8. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts.
9. Bilirubin ≤ 1,5 (außer bei Morbus Gilbert).
10. Pulmonale langsame Vitalkapazität (SVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Normalwertes.
11. Keine anormale Blutungsneigung in der Vorgeschichte.

12. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, mit der Maßgabe, dass die Zustimmung vom Teilnehmer jederzeit unbeschadet der zukünftigen Versorgung widerrufen werden kann.

    Für die Aufnahme in Kohorte 3 gelten folgende zusätzliche Aufnahmekriterien für die Förderfähigkeit:

13. Ejektionsfraktion durch MUGA oder 2-D-Echokardiogramm innerhalb der normalen Grenzen der Einrichtung (gilt nur für Studienteilnehmer in der Kohorte).

Ausschlusskriterien:

1. Aktive unkontrollierte Infektion.
2. Hypertonie, die durch ≤ 3 Medikamente nicht ausreichend kontrolliert wird.
3. Vorgeschichte einer dokumentierten Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
4. Klinisch signifikante Herzpathologie, wie definiert durch: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß NYHA, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
5. Patienten mit Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie in der Vorgeschichte erhalten eine kardiologische Untersuchung und werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
6. HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C seropositiv.
7. Schwangere oder stillende Patientinnen.
8. Patienten im gebärfähigen Alter oder Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.

9. Patienten können nach Ermessen des PI ausgeschlossen werden oder wenn davon ausgegangen wird, dass die Zulassung der Teilnahme ein inakzeptables medizinisches oder psychiatrisches Risiko darstellen würde.

   Für die Aufnahme in Kohorte 3 gelten folgende zusätzliche Ausschlusskriterien für die Förderfähigkeit:

10. Berechneter Kreatinin-Clearance-Wert von < 70 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
11. Diagnose von Malignität (aktiv).
12. Harnverstopfung.
13. Überempfindlichkeit gegen die Mittel des PC-Regimes (Pentostatin, Cyclophosphamid).