RAPA-501 Therapie voor ALS

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
2. Patiënten met sporadische of familiale amyotrofische laterale sclerose (ALS), gediagnosticeerd als mogelijk, waarschijnlijk of definitief door laboratoriumonderzoek volgens El Escorial Criteria van de World Federation of Neurology.
3. Moet een bron van autologe T-cellen hebben die potentieel voldoende is om RAPA-501-cellen te produceren, zoals gedefinieerd door een perifere CD3+ T-celtelling ≥ 800 cellen per μl.
4. Patiënten kunnen de behandeling met riluzol (Rilutek®) en/of edaravone (Radicava®) voortzetten als ze een stabiele dosis hebben gedurende ≥ één maand voorafgaand aan het begin van de studie.
5. Patiënten moeten ≥ twee weken verwijderd zijn van een grote operatie, van een behandeling met edaravone en van deelname aan onderzoeken.
6. Patiënten moeten hersteld zijn van klinische toxiciteit (verdwijning van CTCAE [versie 5]-toxiciteit tot een waarde van ≤ 2).
7. Serumcreatinine ≤ minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dL.
8. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal.
9. Bilirubine ≤ 1,5 (behalve als gevolg van de ziekte van Gilbert).
10. Pulmonale langzame vitale capaciteit (SVC) ≥ 50% van de voorspelde normaalwaarde.
11. Geen voorgeschiedenis van abnormale bloedingsneiging.

12. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige zorg.

    Voor opbouw naar cohort 3 zijn de aanvullende opnamecriteria als volgt:

13. Ejectiefractie door MUGA of 2-D echocardiogram binnen de normale limieten van de instelling (alleen van toepassing op studiedeelnemers in cohort).

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve ongecontroleerde infectie.
2. Hypertensie niet voldoende onder controle met ≤ 3 medicijnen.
3. Geschiedenis van gedocumenteerde longembolie binnen 6 maanden na inschrijving.
4. Klinisch significante cardiale pathologie, zoals gedefinieerd door: myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, hartfalen klasse III of IV volgens NYHA, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire bypasstransplantatie of angioplastiek zullen een cardiologisch onderzoek ondergaan en van geval tot geval worden beoordeeld.
6. HIV, hepatitis B of hepatitis C seropositief.
7. Zwangerschap of borstvoeding patiënten.
8. Patiënten in de vruchtbare leeftijd, of mannen die een partner hebben die zwanger kan worden, die geen anticonceptie willen toepassen.

9. Patiënten kunnen worden uitgesloten naar goeddunken van de PI of als wordt aangenomen dat het toestaan ​​van deelname een onaanvaardbaar medisch of psychiatrisch risico zou inhouden.

   Voor opbouw naar cohort 3 zijn de aanvullende uitsluitingscriteria als volgt:

10. Berekende creatinineklaringswaarde van < 70 ml/min, zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault.
11. Diagnose van maligniteit (actief).
12. Urinewegobstructie.
13. Overgevoeligheid voor de middelen in het pc-regime (pentostatine, cyclofosfamide).