Terapia RAPA-501 para ELA

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
2. Pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA) esporádica ou familiar diagnosticada como possível, provável ou definitiva com suporte laboratorial de acordo com os critérios El Escorial da Federação Mundial de Neurologia.
3. Deve ter uma fonte de células T autólogas potencialmente suficientes para fabricar células RAPA-501, conforme definido por uma contagem periférica de células T CD3+ ≥ 800 células por μl.
4. Os pacientes podem continuar a terapia com riluzol (Rilutek®) e/ou edaravona (Radicava®) se estiverem em uma dose estável por ≥ um mês antes da entrada no estudo.
5. Os pacientes devem estar ≥ duas semanas antes da cirurgia de grande porte, da terapia com edaravona e da participação em estudos de investigação.
6. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades clínicas (resolução da toxicidade CTCAE [versão 5] para um valor ≤ 2).
7. Creatinina sérica ≤ menor ou igual a 2,0 mg/dL.
8. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior da normalidade.
9. Bilirrubina ≤ 1,5 (exceto se devido à doença de Gilbert).
10. Capacidade vital lenta pulmonar (SVC) ≥ 50% do normal previsto.
11. Sem história de tendência anormal de sangramento.

12. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados futuros.

    Para acúmulo na Coorte 3, os critérios adicionais de inclusão de elegibilidade são os seguintes:

13. Fração de ejeção por MUGA ou ecocardiograma 2-D dentro dos limites normais da instituição (aplica-se apenas a participantes do estudo em coorte).

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa descontrolada.
2. Hipertensão não adequadamente controlada por ≤ 3 medicamentos.
3. História de embolia pulmonar documentada dentro de 6 meses após a inscrição.
4. Patologia cardíaca clinicamente significativa, conforme definido por: infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV de acordo com a NYHA, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
5. Pacientes com história de cirurgia de revascularização miocárdica ou angioplastia receberão uma avaliação cardiológica e serão considerados caso a caso.
6. HIV, hepatite B ou hepatite C soropositivo.
7. Pacientes grávidas ou amamentando.
8. Pacientes em idade fértil, ou homens que têm um parceiro em idade fértil, que não desejam praticar métodos contraceptivos.

9. Os pacientes podem ser excluídos a critério do PI ou se for considerado que permitir a participação representaria um risco médico ou psiquiátrico inaceitável.

   Para acúmulo na Coorte 3, os critérios adicionais de exclusão de elegibilidade são os seguintes:

10. Valor de depuração de creatinina calculado < 70 mL/min, calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Diagnóstico de malignidade (ativo).
12. Obstrução urinária.
13. Hipersensibilidade aos agentes do esquema de CP (pentostatina, ciclofosfamida).